健脾咳喘灵颗粒生产工艺研究

2022-07-11马艳妮马子君葛岩宋宇轩

中国医药科学 2022年11期

马艳妮马子君葛岩宋宇轩

[摘要]目的开展健脾咳喘灵颗粒工艺研究，为院内制剂备案制奠定基础。方法运用单因素考察方法，对辅料、辅料用量、润湿剂、润湿剂用量、颗粒干燥温度进行考察，并进行工艺验证。结果经考察辅料用量最佳比为1∶2;选定润湿剂最佳浓度为95%乙醇，用量为20ml;最适宜在50°C条件下干燥30min;经验证颗粒软材适宜，成型性较好，含水量适宜，表明该颗粒制备工艺稳定可行。结论健脾咳喘灵颗粒的制备工艺稳定可靠，粒度良好，口感适宜，为进一步改进颗粒制备工艺，扩大生产规模提供了参考依据。

[关键词]颗粒制备;参数选择;工艺改进;单因素考察方法

[中图分类号]R286

[文献标识码]A

[文章编号]2095-0616（2022）11-0084-03

健脾咳喘灵颗粒是由陈皮、茯苓等11味药材组成的复方制剂，以提取、浓缩、制粒、包装为主要工艺制成的一款具有健脾止咳功效的中药制剂[1]。本方由新沂市中医医院（本院）儿科资深专家依据多年临床经验，在中医理论的指导下，按照组方原则研制而成，因其疗效确切、使用方便、不良反应少，在防病治病中发挥着重要作用。对患儿而言，中成药尤其受到患儿家长的青睐，临床应用数广、量多。但中药汤剂需临用时新制，久置易发霉变质，不便携带，服用容积大，尤其是患儿难以服用;脂溶性和难溶性成分以水煎煮，不易提取完全。中药是祖国医学的重要组成部分，儿童是祖国的花朵，为适应儿科用药需求，解决液体制剂存在的缺点，增加制剂稳定性，本院制备了一款符合儿科需要的产品[2-4]。

1仪器与试药

1.1仪器

精宏DK-S24恒温水浴锅（上海精宏实验仪器有限公司）、十万分之一电子天平DZTP002（赛多利斯集团）、精宏GRX20热风循环烘箱（上海精宏实验仪器有限公司）、电子调温电热套S20（天津市泰斯特）、电子恒速搅拌器201137（8常州国宇仪器制造有限公司）。

1.2试药

水为纯净水、蔗糖（安徽山河药用辅料股份有限公司，批号：201005）、玉米淀粉（Huacheng Biotech Company，批号：20200904）、乙醇（北京化工厂，批号：20201012）。

2实验方法

2.1提取工艺研究

该处方药材多为挥发油成分，遵循传统工艺提取方法，固定提取工艺，浸泡30min，8倍水煎煮30min，浓缩成稠膏（密度1.15g/ml）[5-6]。2.2制剂工艺成型性研究2.2.1辅料的筛选中药提取物易吸潮，流动性较差，添加一定数量的药用辅料，塑造或改善其物理特性，使储存和使用更加适宜。本研究选用玉米淀粉及蔗糖为辅料，淀粉可食用、无毒、无刺激性，且淀粉极少有过敏反应，吸湿性强，是应用最为广泛的应用辅料之一，蔗糖可用于甜味调节剂，更适合儿科临床应用[7-8]。2.2.2辅料用量考察辅料的用量，是保证颗粒成品形成和溶解的前提，辅料含量应尽可能少，以保证产品服用量少。本研究考察干膏粉与辅料（玉米淀粉、蔗糖：1∶1）比，分别为1∶1、1∶2、1∶3，加入95%乙醇润湿剂，进行制粒，20目筛制粒，在烘箱50°C烘干，干燥颗粒经18目筛整粒，即可。2.2.3润湿剂考察适当的润湿剂，有助于软化软材，这一步骤直接决定颗粒是否能形成。本研究選择乙醇作为润湿剂，考察不同浓度（85%、90%、95%）乙醇，进行制粒，20目筛制粒，在烘箱50°C烘干，干燥颗粒经18目筛整粒，即可。考察对制软材及颗粒成型性的影响，确定最佳浓度[9-10]。2.2.4润湿剂用量增湿剂添加量少，形成的软材不够湿;而润湿剂添加过多，会导致软材太软，容易粘到设备上，做成的颗粒也会粘在一起。本研究固定干膏粉用量，分别加入不同体积润湿剂，进行制粒，20目筛制粒，在烘箱50°C烘干，干燥颗粒经18目筛整粒，即可。考察对制软材及颗粒成型性的影响，确定最佳体积[11-12]。2.2.5颗粒干燥温度选择经上述实验优选最佳工艺参数，考虑成方多为挥发性成分，因此本研究选用50°C、55°C、60°C条件进行颗粒干燥，进行湿颗粒干燥温度的考察[13-14]。2.2.6制剂成型性工艺验证称取提取物（处方3倍量）稠膏，加辅料适量，加最佳浓度乙醇溶液进行制粒，50°C烘干，即得。

3实验结果

3.1辅料用量考察结果

当提取物浸膏与辅料比例为1∶2时，颗粒成型性最好，其他比例条件下，其黏度大，颗粒成型性差，故辅料用量最佳比为1∶2。见表1。

3.2润湿剂考察结果

当润湿剂为95%乙醇时，制得的软材握之成团触之即散，制备的颗粒成型性也较好，而低于95%浓度时软材及颗粒成型性较差，故选定润湿剂最佳浓度为95%乙醇。见表2。

3.3润湿剂用量考察结果

95%乙醇用量为20ml的施入量能够制成适宜的软材，也易于制备颗粒，故确定用量为20ml。见表3。

3.4颗粒干燥温度及时间考察结果

在50°C和55°C条件下，干燥后的颗粒细粉较少，干燥30min后含水量小于5%;在60°C条件下，湿颗粒在干燥过程中变软、结块、无法干燥，干燥效果较差。因此，适宜的温度为50°C，时间为30min。见表4。

3.5制剂成型性工艺验证

量取浸膏30ml，加辅料60g，加入20ml的95%乙醇溶液制软材，20目筛制粒，置烘箱中50°C干燥30min，18目筛整粒，即得。结果制备的软材适宜，水含量为4.0%，表明优选的颗粒制备工艺稳定可行。3.6中试试验验证

量取浸膏3000ml，加辅料6000g，加入2000ml的95%乙醇溶液制软材，20目筛制粒，置烘箱中50°C干燥30min，18目筛整粒，即得。结果适宜的软材含水量为4.3%，表明优选的颗粒制备工艺稳定可行。4小结

本研究开展健脾咳喘灵颗粒制剂的成型工艺考察研究，其中提取工艺遵循传统提取方法（煎煮），考虑该方陈皮、茯苓、苏子、白前等多含挥发油成分，因此煎煮时间固定为30min，提取次数固定为1次，尽量减少挥发油有效成分的损失，因制剂室大生产烘箱无法将稠膏烘干为干膏，因此将提取液浓缩成稠膏，经多年颗粒制备经验以及大生产混浆仪试用稠膏密度情况，考虑将提取液密度固定为1.15g/ml[15]。

开展制剂成型性研究，分别考察了辅料的选择，因该方为儿科用药，考虑儿童多排斥苦味中药，因此将辅料（玉米淀粉、蔗糖）比例固定为1∶1，该口感较为合适。考虑该方多为挥发油成分，因此单因素考察颗粒干燥温度确定为60°C以下，最终确定颗粒成型最佳工艺为提取物浸膏与辅料比为1∶2，95%乙醇作为润湿剂进行制粒，颗粒干燥温度为50°C，即得。对最佳工艺进行验证，结果表明工艺稳定、可行。

因新沂市中医医院高效液相设备正在采购当中，未对提取工艺该方君药陈皮中的橙皮苷等成分进行含量测定，以考察提取工艺，后续高效液相设备投入后，将进一步对提取工艺进行细致研究，以进一步完善提取工艺。

[参考文献]

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