贝伐珠单抗联合放化疗对非小细胞肺癌炎性因子、血管内皮生长因子及Let-7的影响

李 旖，何晓青 (广州医科大学附属第三医院心内科，广东 广州 510150)

肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，且致死率高，而非小细胞肺癌(NSCLC)约占到肺癌总数的86%以上[1]。NSCLC的典型特征是治愈率低、转移率高及恶性程度高等，因为疾病发病隐匿且早期无典型症状，使得很多患者一经确诊往往处在中晚期阶段，对此类患者大多数不具备手术指征，临床中为了延长生存时间，常应用放化疗方式以尽可能延长患者生存时间。而放化疗治疗虽说效果一定，但是对控制疾病进展及缓解炎性反应的效果一般[2]。贝伐珠单抗作为重组人源化免疫球蛋白G1单克隆抗体，能有效阻断血管内皮生长因子(VEGF)的激活。本次研究中选取97例NSCLC患者，探讨采取贝伐珠单抗联合放化疗治疗对患者炎性因子、VEGF及Let-7的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料：收集分析2019年1月～2021年2月收治的97例NSCLC患者的临床资料。纳入标准：①患者均经病理学检查确诊且无EGFR、ALK、ROS1等常见基因突变的NSCLC；②均无放化疗禁忌，临床资料完全；③无合并其他恶性肿瘤、血液系统疾病、严重肝肾功能不全患者。本次研究经过本院医学伦理委员会同意。分成以下两组：试验组47例，男26例，女21例；年龄41～77岁，平均(62.25±2.42)岁。对照组50例，男28例，女22例；年龄40～78岁，平均(62.12±2.41)岁。比较两组性别、年龄资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法：在对疾病治疗上，对照组应用的是常规放化疗治疗方式，具体如下：选择患者仰卧体位，每次放射量2Gy，1次/d，每周放疗5次，放射治疗剂量为60～70 Gy/30次，持续放疗6周。放疗后序贯化疗治疗，主要给予75 mg/m2多西他赛(上海创诺制药有限公司 国药准字H20113165，规格0.5 ml∶20 ms)，第1天；给予90 mg/m2顺铂(江苏豪森药业集团有限公司 国药准字H20040813，规格6 ml∶30 mg)，第2天，21 d为1个疗程，化疗2个周期。

试验组在对照组基础上给予贝伐珠单抗[Roche Pharma(Switzerland)Ltd，批准文号S20120069，规格100 mg/瓶；齐鲁制药有限公司 国药准字S20190040，国药准字S20190040，规格100 mg/瓶]给药治疗，化疗第1天，将7.5 mg/kg的贝伐珠单抗混合250 ml 0.9%NaCl溶液，充分混合予以静脉滴住，每隔21 d重复一次，首次滴住以缓速方式给药，对耐受性好的患者在第2次的滴住时间上，需缩短30 min，共治疗2个疗程。

1.3观察指标：①疗效评价标准：参照实体瘤疗效评价标准评价疗效[3]，分成完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)四个等级，总有效率=(CR例数+PR例数)/总例数×100%；②治疗前后采集空腹静脉血液，经离心分离血清，检测炎性因子白细胞介素-2(IL-2)、IL-12、干扰素-γ(INF-γ)水平，应用全自动生化分析仪检测；检测VEGF水平，应用酶联免疫法；检测Let-7，应用水平原位杂交法。

1.4统计学方法:使用SPSS 21.0软件做统计学结果分析，计量资料使用t检验，计数资料使用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组临床疗效比较：试验组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2两组治疗前后血清炎性因子水平比较：治疗后，试验组血清IL-2、IL-12、INF-γ水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血清炎性因子水平比较

2.3两组治疗前后VEGF、Let-7水平变化比较：治疗后，试验组VEGF水平显著低于对照组，试验组Let-7水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组治疗前后VEGF、Let-7水平变化比较

3 讨论

NSCLC是常见的肺癌类型，近年来的发生率逐年增加，且有年轻化趋势[4]。虽说现阶段的诊断技术不断发展，但是因患者早期症状不典型及认知不高，使得多数患者一旦确诊常处在癌症中晚期阶段，因此常使得患者错失最佳手术时机，对此多数患者倡导放化疗治疗方式，经放化疗治疗方式能杀伤肿瘤细胞DNA，提高肿瘤的控制率及延长生存时间，而单纯放化疗治疗往往对疾病控制效果一般，因此临床中也探讨更加有效的治疗方式[5]。

本次研究中，回顾分析了贝伐珠单抗联合放化疗对NSCLC的治疗效果，表明应用贝伐珠单抗联合放化疗可以取得更有效治疗NACLC的效果，主要是因为贝伐珠单抗是一种基于抑制肿瘤细胞增殖及转移为目的的分子靶向药物，可阻碍肿瘤组织血管的形成，切断癌细胞给养，促进癌细胞的缺氧及凋亡。动物试验结果表明，应用贝伐珠单抗可缩小肿瘤组织体积[6]。NSCLC的发生与发展上，机体炎性因子在其中起到关键作用，机体中的IL-2、IL-12、INF-γ会对细胞毒性T淋巴细胞杀瘤活性造成刺激，以此达到杀灭肿瘤细胞的目的，机体中IL-2、IL-12呈降低趋势表明局部组织发生浸润及远处转移；INF-γ提高表明患者生存质量提高及生存时间延长[7]。本研究显示，贝伐珠单抗联合放化疗治疗NSCLC可改善炎性因子水平。VEGF是高度特异性的促血管内皮细胞生长因子，可改善血管通透性；Let-7是现阶段最广泛的miRNA之一，恶性肿瘤患者表现出Let-7水平的降低，Let-7同肿瘤患者总生存期呈正相关关系[8]。本研究发现，贝伐珠单抗可同VEGF产生特异性结合，抑制VEGF表达，使肿瘤血管退化及抑制肿瘤病灶新生，且可使Let-7水平提高，促进患者治疗效果的提高及预后改善。

综上所述，应用贝伐珠单抗联合放化疗治疗NSCLC的效果满意，显著改善患者炎性因子水平，降低VEGF及提高Let-7水平，值得大力推广应用。