多囊卵巢综合征患者血清胎球蛋白A、血清脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂水平与胰岛素抵抗的相关性

郭小玲，刘 芳 (.湖北省长阳县妇幼保健院妇产科，湖北 长阳 443500；.湖北省宜昌市伍家岗区中南路社区卫生中心，湖北 宜昌 443000)

多囊卵巢综合征(PCOS)是女性常见的合并生殖功能障碍和内分泌紊乱的综合征，是女性排卵性不育的重要原因[1]。临床表现多为慢性无排卵、多毛、脱发等高雄激素血症和卵巢多囊样改变，严重者会导致阻塞性睡眠窒息、抑郁和不孕等不良结局，对女性身心健康造成严重的威胁[2-4]。研究发现，脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)和血清胎球蛋白A(Fetuin-A)与PCOS有密切的关系[5-6]。Fetuin-A是肝脏合成并分泌的一种白蛋白，与脂代谢有着密切的关系[7]。Vaspin作为新的脂肪因子参与糖脂代谢的过程[8]。而胰岛素抵抗作为PCOS发病的中心环节，也与PCOS有着密不可分的关系。由于临床对PCOS中血清学水平与胰岛素抵抗的相关报道相对较少，因此本研究旨在通过对PCOS患者血清Vaspin和Fetuin-A水平与胰岛素抵抗的关系进行研究分析，旨在提高PCOS胰岛素抵抗患者的治疗效果。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2020年1月～2021年1月在我院妇产科治疗的PCOS患者44例为观察组，选取同期经期规律的健康女性44例为对照组。纳入标准：①观察组患者符合PCOS的诊断标准[9]； ②对照组无PCOS家族史，口服糖耐量结果正常。排除标准：①子宫肌瘤和子宫内膜异位的患者；甲状腺功能障碍患者；③糖尿病伴全身感染；④肝肾功能不全；⑤有精神疾病史。对照组年龄23～33岁，平均(28.63±2.31)岁，体重指数(BMI)(24.15±2.83)kg/m2。观察组年龄23～33岁，平均(28.36±2.67)岁，BMI(24.36±2.68)kg/m2。两组患者年龄和BMI差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。本次研究经过本院医学伦理委员会同意。

1.2观察指标

1.2.1比较两组患者的年龄、体重、腰臀比(WHR)和BMI。WHR=(腰围/身高)×100，BMI=体重(kg)÷身高(m2)。BMI>25 kg/m2为超重，BMI>30 kg/m2为超重。

1.2.2所有患者于月经周期第3～5天清晨抽取空腹静脉血并离心(转速3 000 r/min，离心10 min)，取上层血清置于5 ml EP管中，置于-20℃冰箱保存待检。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)的方法检测血清中糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)，试剂盒购买于西宝生物科技(上海)股份有限公司，采用化学发光法测空腹胰岛素水平(FINS)。使用FINS、胰岛β 细胞功能指数(HOMA-β)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评估患者胰岛素抵抗的水平，HOMA-β= FINS×20/(FPG-3.5)，HOMA-IR=空腹胰岛素水平(μU/ml)×FPG(mmol/L)/22.5。

1.3统计学处理：采用SPSS18.0统计学软件进行数据分析，满足正态分布且方差齐的计量资料采用两样本独立t检验比较组间差异，计数资料采用χ2检验，P<0.05提示差异有统计学意义。

2 结果

2.1比较两组患者年龄、体重、WHR和BMI：观察组患者体重和WHR高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床资料比较

2.2比较两组患者的血糖水平：观察组患者的FPG、2 hPG和HbA1c水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者血糖水平

2.3比较两组患者的IR指标：观察组患者的FINS、HOMA-β和HOMA-IR水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者的IR指标

2.4比较两组患者的血清学指标Fetuin-A和Vaspin：观察组患者的Fetuin-A和Vaspin均高与对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 比较两组患者血清学指标

2.5PCOS患者Fetuin-A和Vaspin水平与IR的相关性分析：PCOS 患者血清Fetuin-A和Vaspin水平与 FPG、2 hPG、HbA1c、FINS、HOMA-β和HOMA-IR水平呈现正相关的关系(P<0.05)，见表5。

表5 两组患者的Fetuin-A和Vaspin水平与IR的相关性分析

3 讨论

IR是各种原因导致的胰岛素对葡萄糖摄取和利用率降低，机体为了维持血糖的稳定不得不分泌过多的胰岛素[10-11]。胰岛素在PCOS的过程中发挥着重要的作用。PCOS中IR的患者多有雄激素增高、肥胖等病理性改变。

本研究发现，观察组患者体重和WHR高于正常健康的女性，这可能是因为PCOS患者在合并IR时，胰岛素分泌相对增多，导致脂肪合成增多，造成糖脂代谢紊乱。患PCOS患者发生IR时，细胞膜上受体对胰岛素的敏感性降低，减弱了机体抗脂解的作用，使血浆中游离脂肪酸增多。因此控制体重在此类人群显得尤为重要。

胰岛素是人体唯一可以降糖的激素，人体在发生IR时，代偿性升高的胰岛素会使血清Fetuin-A和Vaspin升高。本探究发现PCOS患者在发生IR时，血清Fetuin-A和Vaspin比健康人群明显偏高。这是因为胰岛素促使P450c17α 酶的分泌促进并合成雄激素，使卵泡膜细胞内的LH受体分泌大量的垂体，促使卵巢间质增厚和卵泡膜细胞增生，而升高的胰岛素会激活胰岛素生长因子与卵泡膜上的受体结合使雄激素进一步升高。有研究报道，Fetuin-A 是肝脏和骨骼肌组织中胰岛素受体的抑制剂，会使机体胰岛素分泌增加，使游离的脂肪酸分泌减少。Vaspin具有一定的生物活性，对胰岛素具有独特的增敏作用，在糖尿病和肥胖患者中表达升高明显[11]。本研究结果显示，PCOS 患者血清Fetuin-A和Vaspin水平与 FPG、2 hPG、HbA1c、FINS、HOMA-β和HOMA-IR水平呈现正相关的关系，血清Fetuin-A和Vaspin可以参与IR的过程，临床可通过Fetuin-A和Vaspin的水平变化判断PCOS患者IR的程度。

综上所述，PCOS患者的血清Fetuin-A和Vaspin水平与IR呈正相关，临床可以通过检测血清Fetuin-A和Vaspin水平来治疗PCOS患者的胰岛素抵抗。