高血压脑出血患者肺部感染血清炎性指标与和肽素的变化

王晶晶 (佳木斯市中心医院检验科，黑龙江 佳木斯 154002)

高血压脑出血是严重危害人类健康的常见病，具有发病率、致残率、病死率等“三高”特征，特别是脑出血后引起机体和脑组织局部一系列病理性反应，包括脑内血肿的扩大，从而释放出大量的血管活性物质，诱发机体出现脑水肿、凝血纤溶系统的改变、局部脑血流量的减少等变化[1-2]。目前已有相关生物学分子在中枢神经系统疾病中被发现，对高血压脑出血的病理生理变化的研究起到了推进作用[3-4]。并且很多高血压脑出血患者长期营养不足所致机体免疫功能降低、肺部充血等，容易并发肺部感染，后者可进一步加重脑功能损伤，形成恶性循环[5-6]。目前临床对于高血压脑出血患者肺部感染的诊断多数依靠临床症状、实验室检查以及影像学结果，但是很多患者外周血常规多数无异常表现，多数症状隐匿，给诊断增加了一定的困难[7]。和肽素的分子量约5 kD，为一个含39个氨基酸的糖肽，和肽素可作为脑梗死预后的独立预测因素[8]。降钙素原(PCT)是降钙素(CT)的前体物质，在鉴别肺部感染中具有很高的临床应用价值[9]。白细胞介素-8(IL-8)为临床上的常见炎性因子，炎症因子的过量表达可致支气管壁炎性破坏影响肺部通气，诱发肺部感染的发生[10]。本研究具体探讨了高血压脑出血患者肺部感染血清炎性指标与和肽素的变化及意义，以明确肺部感染发生的机制。

1 资料与方法

1.1研究对象：选择2019年3月～2020年3月在我院诊治的高血压脑出血合并肺部感染患者72例设为联合组，同期选择单纯高血压脑出血患者72例设为对照组。纳入标准：所有患者都符合高血压脑出血的诊断标准，预计生存期≥1个月；联合组存在肺部感染临床表现(有支气管、肺部病变表现，双肺干湿性啰音，胸片或肺部CT有证据证实为肺部炎性反应)；年龄18～75岁；本次研究经过本院医学伦理委员会同意；患者或家属在自愿条件下签署知情同意书；临床资料完整。排除标准：入院前1个月为有外科手术史或创伤史患者；恶性肿瘤晚期及血液系统疾病导致贫血者；妊娠与哺乳期妇女；合并有免疫性疾病者。两组患者的性别、年龄、脑出血量、收缩压、舒张压、脑出血部位等对比差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者一般资料对比

1.2检测方法：患者均给予和肽素、PCT、IL-8检测，入院后即刻抽取肘静脉血6～10 ml，3 000 r/min离心10 min(离心半径15 cm)，分离出上层血清置于-80℃冰箱保存。采用酶联免疫法检测和肽素、IL-8含量，试剂盒由上海生工有限公司提供。采用免疫层析定量方法检测PCT含量，试剂盒由明德生物提供。

1.3随访资料：所有患者随访调查1年，记录患者因高血压脑出血导致死亡的发生情况。

1.4统计学分析：选择SPSS19.00软件进行分析，计数数据以百分比(%)表示，计量数据与计数数据的对比采用t检验与χ2检验，相关性分析采用Spearman分析，差异具有统计学意义的因素纳入多因素Logistic回归分析，检验水准为α=0.05。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者血清和肽素、PCT、IL-8含量对比：联合组患者的血清和肽素、PCT、IL-8含量高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者血清和肽素、PCT、IL-8含量对比

2.2相关性分析：在144例患者中，Spearman分析显示肺部感染与和肽素、PCT、IL-8含量存在相关性(P<0.05)。见表3。

表3 高血压脑出血患者肺部感染与和肽素、PCT、IL-8的相关性(n=72)

2.3两组患者随访情况对比：随访1年，联合组患者死亡率16.7%(12/72)高于对照组的4.2%(3/72)，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.4影响联合组患者预后死亡的危险因素分析：在联合组中，以随访调查预后死亡作为因变量，以和肽素、PCT、IL-8作为自变量，多因素Logistic回归分析显示和肽素、PCT、IL-8为影响患者预后死亡的主要危险因素(P<0.05)。见表4。

表4 影响高血压脑出血合并肺部感染患者预后死亡的危险因素分析(n=72)

3 讨论

高血压脑出血是严重危害人类健康的常见病，多发于40～70岁人群，也是导致居民残疾的首要原因之一[11]。虽然多数患者脑出血发生后在30 min内停止，但是也有患者可继续出现血肿扩大情况，可加重微循环的障碍。并且脑出血后血肿周围脑组织可出现缺血缺氧，从而导致脑组织周围炎性反应，造成血肿周围白质水肿及神经元损伤，为此有效遏制脑出血后产生的继发性损伤是改善患者预后的关键。特别是高血压脑出血可影响患者的肺功能，使患者活动耐力下降，降低呼吸道纤毛运动功能，更易导致肺内细菌聚集[12]。而肺部感染可使得肺通气和换气功能严重障碍，引起缺氧或伴有二氧化碳潴留，导致高血压脑出血患者的症状进一步加重，从而形成恶性循环[13]。

本研究显示联合组的血清和肽素、PCT、IL-8含量高于对照组，Spearman分析显示高血压脑出血合并肺部感染与和肽素、PCT、IL-8含量存在相关性(P<0.05)。从机制上分析，和肽素是后叶压素原的C端片段，状稳定，可作为替代后叶压素原的生物学标记物[14]。和肽素可作用于平滑肌细胞，从而维持细胞内外渗透压和体液容量以及调控中枢神经系统。在无其他因素的影响下，体内血清和肽素浓度较为稳定，在体内几乎不被降解。脑细胞受损可刺激下丘脑-垂体-肾上腺素轴合成糖皮质激素，释放出大量和肽素，从而加重神经系统损伤，与脑损伤肺部感染的程度呈正相关性[15]。PCT是降钙素的前体，是一种由116个氨基酸组成的多肽，在鉴别病毒感染与细菌感染方面具有更好的特异性和灵敏度。血清中PCT浓度变化和炎症性疾病的严重程度成正相关，细菌感染后3～4 h即可检测到血清PCT，6 h急剧上升，24 h维持该水平的稳定，然后随着炎性反应的控制和病情的逐渐缓解而恢复至正常水平[16]。IL-8是一种由活化T细胞前体、纤维母细胞、单核-巨噬细胞等生成的炎性反应细胞因子，能够自然杀伤细胞免疫反应相关细胞的增殖分化，具有促进炎性反应作用进一步加重炎性反应，诱发机体出现肺部感染[17]。

高血压脑出血对机体的影响主要是脑出血形成的血肿压迫，导致周围脑组织血供减少，引起缺血、缺氧，进而形成恶性循环[18]。当合并有肺部感染时，可导致机体的弥散阻力明显增加，伴随有肺部炎性渗出、黏膜充血水肿、气道管腔变窄，使患者缺氧进一步加重，从而对患者的预后产生负面影响[19]。从机制上分析，和肽素表达升高可降低大脑皮质和新纹状体中的ATP浓度，增加兴奋性神经递质引起的细胞死亡，也可促进中枢神经和周围神经轴索的死亡。PCT的高表达可作用于内皮细胞表面的受体，引起血管通透性增强，可导致红细胞携氧能力降低，从而恶化患者的预后[20]。IL-8的过量表达可导致机体出现微循环障碍，启动炎性反应“瀑布效应”，还进一步诱导其他炎性因子释放，使机体抵抗力下降，进一步损害脑功能[21]。本研究也有一定的不足，由于研究的时间相对比较短，患者例数较少，且没有对和肽素、PCT、IL-8含量进行动态检查，随访时间也不足，将在后续研究中进行深入分析。

高血压脑出血合并肺部感染患者多伴随有血清和肽素、PCT、IL-8的高表达，与肺部感染的发生存在相关性，也是导致患者预后死亡的主要危险因素。