阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗冠心病心绞痛的临床效果及对TC、TG、LDL-C、HDL-C的影响

赵 毅，黄晓毅 (云浮市中医院，广东 云浮 527300)

冠心病为临床十分多见的一种心血管病症，近年来发生率逐年升高，具有发病率及死亡率均高的特征[1]。心绞痛为冠心病中较为多见的类型，易引起急性心律失常、心肌梗死及心力衰竭等症状，严重的情况下还可能引起猝死，治疗难度大[2]。当前，关于冠心病心绞痛的治疗愈加完善，以控制疾病危险因素、重建血管以及药物治疗等为主[3]。其中，常用的基础药品之一即阿托伐他汀，该药品调脂作用突出，还具备抗炎能力，但单药治疗的效果有限，对于患者症状及心功能的改善作用有待于进一步提高[4]。氯吡格雷属于抗血小板类药品，对于血小板聚集具有抑制作用，可使血小板寿命得以延长[5]。近年来，本院尝试以阿托伐他汀联合氯吡格雷对冠心病心绞痛患者进行治疗，为分析其疗效及对血脂的影响，此次随机抽取60例冠心病心绞痛患者展开研究。

1 资料与方法

1.1一般资料：随机抽取2019年1月～2020年我院收治的60例冠心病心绞痛患者，根据随机数字表法分作两组各30例。对照组男20例，女10例；年龄49～74岁，平均(60.86±4.33)岁；病程1～5年，平均(3.01±0.37)年；心绞痛程度：Ⅰ级9例，Ⅱ级14例，Ⅲ级7例。观察组男19例，女11例；年龄49～75岁，平均(60.91±4.28)岁；病程1～6年，平均(3.08±0.35)年；心绞痛程度：Ⅰ级10例，Ⅱ级14例，Ⅲ级6例。纳入标准：①满足《中国心血管病预防指南》[6]中相关标准；②年龄18～75岁；③病历资料完整；④语言、视力及听力均正常；⑤患者同意参加试验并签署知情同意书。排除标准：①并发其他类型心脏疾病；②曾接受经皮冠状动脉介入手术；③曾接受心脏外科手术；④合并其他躯体器质性病变；⑤严重器质性精神疾病；⑥合并恶性肿瘤；⑦过敏体质；⑧严重性智能障碍。此研究满足《赫尔辛基宣言》，且两组冠心病心绞痛患者的一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。本次研究经过本院医学伦理委员会同意。

1.2方法：给予所有患者卧床休息，根据其病情状况予以阿司匹林、镇静吸氧、低分子肝素、硝酸酯类药物、钙离子拮抗剂、β受体拮抗剂及血管紧张素转换酶抑制剂等对症治疗。于此基础，对照组予以阿托伐他汀钙片(浙江乐普药业股份有限公司，H20133127)治疗：给予患者口服10 mg阿托伐他汀，1次/d，连续3个月。在用药阿托伐他汀的基础上，观察组联合应用硫酸氢氯吡格雷片[赛诺菲(杭州)制药有限公司，J20180029]：初次用药时予以口服300 mg氯吡格雷，1次/d，后续以75 mg/次的标准进行维持用药，1次/d，连续3个月。

1.3观察指标：①心电图疗效：结束3个月治疗后评定两组患者的心电图疗效。经心电图检查，结果显示处于正常范围，或者基本恢复至正常水平，即显效；心电图显示S-T段升高幅度≥0.05 mV，尚未处于正常范围，主要导联倒置T波改变≥25%，即有效；心电图显示无变化，即无效；心电图显示S-T段降低幅度≥0.05 mV，直立T波呈现平坦状态，平坦T波呈倒置状，即加重[7]。②症状缓解情况：治疗前、结束3个月治疗后分别记录两组心绞痛症状的持续时间及发作频率，根据其变化情况判断患者症状缓解水平。③血脂水平：治疗前、结束3个月治疗后分别抽取两组5 ml空腹静脉血样，3 000 r/min×10 min离心后，通过酶联比色法对总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平进行测定。④心功能：治疗前、结束3个月治疗后分别通过西门子X300型彩色多普勒超声心动图测量两组左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)及左室射血分数(LVEF)，以判断心功能的改善情况。

1.4统计学分析:数据通过SPSS20.0处理，计数资料采用χ2检验；计量资料若正态分布通过t检验，非正态分布则采取秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者心电图疗效对比：观察组治疗3个月后的心电图有效率93.33%，高于对照组的70.00%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者心电图疗效对比[n(%),n=30]

2.2两组患者症状缓解情况对比：两组治疗前心绞痛症状的持续时间及发作频率对比差异无统计学意义(P>0.05)；结束3个月治疗后复查时两组症状有所缓解，且观察组心绞痛的持续时间比对照组短，且发作频率比对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者症状缓解情况对比

2.3两组患者用药前、后血脂水平对比：两组治疗前的血脂水平对比差异无统计学意义(P>0.05)；结束3个月治疗后复查时，两组血脂水平有所改善，且观察组的TC、TG、LDL-C水平低于对照组，而HDL-C水平高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者用药前、后血脂水平对比

2.4两组患者用药前、后心功能对比：两组治疗前的心功能水平对比差异无统计学意义(P>0.05)；结束3个月治疗后复查时，两组心功能水平有所改善，且观察组的LVEDD与LVESD均比对照组短，LVEF比对照组高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者用药前、后心功能对比

3 讨论

冠心病心绞痛是一种表现为发作性胸部不适、胸部疼痛症状的临床综合征，多因冠状动脉组织的供血量不足，致使心肌出现急性、暂时性缺氧及缺血所引起[8]。冠心病心绞痛临床特征表现为前胸压榨性及阵发性疼痛，每次可持续5 min左右，易反复发作，治疗难度较大。当前，关于冠心病心绞痛患者的治疗，临床以药物治疗为主要措施，通过促进心肌代谢功能改善，增强心肌供氧水平，缓解疾病症状，促进病情转归[9]。

阿托伐他汀为临床治疗冠心病心绞痛的重要药物，是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A类还原酶抑制剂，属于强效降脂类药品[10]。马宏恩等[11]在以艾司洛尔对冠心病心绞痛患者进行治疗的基础上，联合应用阿托伐他汀，发现患者疗效得到提升，且临床症状明显缓解。氯吡格雷属于抗血小板类药品，口服用药后通过肝脏细胞色素P450酶可充分代谢，且代谢产物能与血小板表面的腺苷酸二磷酸受体进行不可逆结合，使其作用被阻断，实现对血小板大量聚集的抑制目标[12]。本研究提示阿托伐他汀联合氯吡格雷有助于提升冠心病心绞痛患者心电图疗效，并促进其症状缓解，与康玲玲[13]研究结果相符。

阿托伐他汀与氯吡格雷联合应用于冠心病心绞痛的临床治疗中，两种药品产生协同作用，其中阿托伐他汀可对干细胞组织产生选择性作用，通过阻止羟甲戊二酰辅酶A还原酶转化为大量甲基二羟戊酸，并对内源性限制的胆固醇产生作用，对其生物合成进行抑制，从而对血脂水平进行有效调节，改善血液黏稠度，控制血小板大量聚集。氯吡格雷则可对血小板介导的血小板膜糖蛋白活化、血小板表面受体与血小板结合进行选择性抑制，并对血小板内腺苷环化酶产生刺激作用，促使其大量生成，以防止血小板大量聚集，控制血栓形成。两种药品合用，增强疗效，进一步缓解病情，缩短绞痛的持续时间，并降低其发作频率，促使患者疗效提升。

研究表明，血脂异常为冠心病心绞痛的一种重要致病因素，且冠心病心绞痛患者心功能明显受损，因此予以治疗时重点在于降脂及改善心功能[14]。本研究提示阿托伐他汀联合氯吡格雷有助于促进冠心病心绞痛患者的血脂水平缓解，并且改善其心功能水平，与秦斌等[15]研究结果相符。以阿托伐他汀联合氯吡格雷对冠心病心绞痛患者进行治疗，可增强调脂作用，促进肝细胞组织表面的LDL受体量加大，促进LDL分解及摄取降低其表达，从而降低TC、TG及LDL-C水平，并促进HDL-C水平升高。不仅如此，阿托伐他汀与氯吡格雷联合使用还可促进心肌细胞膜表面的钠离子通道有效开放，在促使心肌细胞组织的传导功能改善的基础上，降低心肌细胞组织梗死面积，调节血脂浓度，防止血栓大量形成，有助于加大心脏的泵血量，修复血管内皮功能，从而改善心功能。

综上所述，阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗冠心病心绞痛的临床效果显著，有助于提升患者心电图疗效，促进症状及血脂水平缓解，并且改善心功能水平。但本次研究纳入的冠心病心绞痛患者数量少，仅局限于本院收治的病例，同时观察指标少，未统计患者用药后不良反应事件发生情况，且未作远期随访观察，后期需展开多中心进一步研究，以有效验证阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗冠心病心绞痛的临床价值。