降钙素原、C-反应蛋白及白细胞计数联合检测对新生儿感染性肺炎严重程度的诊断价值

况兆忠，郝 阳，魏殿军，李会强 (.天津医科大学医学检验学院，天津 000；.天津市滨海新区塘沽妇产医院，天津 0045；.河北省燕达医院，河北 廊坊 0650)

感染性肺炎(IPN)是新生儿常见的住院和死亡病因[1]，流行病学数据显示，世界范围内每年有超过百万新生儿因IPN死亡，占所有死亡病例的10%。新生儿IPN的病原谱包括细菌、病毒和支原体等，以细菌在临床最为常见。新生儿呼吸系统未发育完全，免疫防御功能尚不完善，是病原体定植感染的高危人群[2]。目前IPN的主要诊断方式为X线或CT等影像学检查，但新生儿因无法顺利配合检查，易导致图像重叠、对比度差，给临床诊断带来挑战。因此，寻找可行有效的替代诊断方式，对新生儿IPN早诊早治十分重要。白细胞计数(WBC)是经典炎症指标，但受多种因素影响，且在感染早期变化并不显著。降钙素原(PCT)和C-反应蛋白 (CRP)作为新兴指标，对感染具有较好的诊断价值[3]。本研究回顾分析我院新生儿重症监护病房(NICU)收治的150例诊断为IPN的新生儿，探讨三种炎性指标WBC、PCT和CRP联合在新生儿IPN诊断及疾病严重程度评估中的临床价值。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2018年12月～2020年12月我院NICU收治的150例IPN患儿为研究对象作为IPN组，根据是否并发呼吸衰竭将IPN组进一步分为重症组和轻症组。纳入标准：①符合感染性肺炎的诊断，参考《实用新生儿学(第4版)》[4]；②为足月儿；③IPN新生儿家属均知情研究。排除标准：①新生儿日龄>28 d；②合并先天性心脏病者；③合并呼吸道先天性畸形者；④合并先天性代谢类疾病者；⑤合并先天性遗传类疾病者；⑥合并染色体异常者；⑦缺失临床资料者。选取同期150例性别、年龄匹配的健康新生儿作为对照组。本研究经本医院伦理委员会审核通过。

1.2样本采集及检测：IPN组在入院后当日及入院治疗后7 d分别采集血液样本，血清用于PCT检测，全血样本用于WBC和CRP检测。血清PCT检测采用电化学发光法全自动免疫分析仪e601及配套试剂(德国罗氏)。全血CRP检验采用免疫比浊法全自动免疫分析仪PA-900(深圳普门)；WBC检测采用Mindray 6000plus全自动血球仪(深圳迈瑞)。

1.3统计学方法：采用SPSS 23.0统计软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料两组间比较采用独立样本t检验，三组间比较采用F检验；不符合正态分布或不具方差齐性的计量资料以P50(P25～P75)表示，组间比较用秩和检验；计数资料比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组新生儿基本资料对比：IPN组患儿日龄、男女比例构成及自然分娩率差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组新生儿的基本资料对比

2.2IPN患儿与健康新生儿感染指标比较：IPN组治疗前的PCT、CRP、WBC水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 IPN组治疗前与对照组感染炎性指标水平比较

2.3三指标在鉴别诊断IPN疾病的受试者工作特征曲线(ROC)分析

2.3.1PCT、CRP、WBC诊断IPN组的ROC曲线：PCT指标在等于0.485 ng/ml时特异度和敏感度均为100%。见图1。

图1 3指标在鉴别诊断IPN疾病的ROC曲线

2.3.2PCT、CRP、WBC鉴别诊断IPN轻症和重症的能力：图2和表3显示PCT、CRP、WBC对轻度和重度IPN均有一定的鉴别能力(P<0.05),IPN轻症和重症除了PCT和WBC之间，其余各组之间差异均有统计学意义(P<0.05)，三者联合检测时敏感性和特异度达到了90%以上。

图2 PCT、CRP、WBC及3指标联合鉴别诊断轻、重度IPN的ROC曲线

表3 PCT、CRP、WBC及3指标联合鉴别轻、重度IPN的敏感度及特异度

3 讨论

新生儿IPN极易并发呼吸衰竭，增加死亡风险[5],亦可引起机体相关免疫指标的改变[6]和医源性贫血[7]。因此，寻找新生儿IPN精准有效的诊断标志物对改善患儿预后，提高生活质量具有重要意义[8]。有研究指出，PCT检测水平显著升高时，既能够对是否合并细菌感染进行判断，又能够对感染程度进行评估，PCT与感染进展程度呈正相关性。本次研究结果显示，PCT在体内体外均表现出较好的稳定性，生理条件下PCT并不会释放到机体的循环血当中。研究指出，肾功能严重障碍或不全者相比肾功能正常者，在血清下降程度方面并不会表现出显著性的差异[9]。与临床诊断细菌感染的传统指标相比，PCT具有较高的特异性、灵敏度，且具有早期快速检测的特点。ROC曲线分析结果显示在鉴别对照组和IPN组其特异度和敏感度均达到100%，因此推荐此指标作为新生儿IPN和正常新生儿之间重要的鉴别参考指标，没必要与其他指标进行联合检测。但是在鉴别IPN重症组和轻度组之间需要联合其他指标一起将敏感性和特异度提升，为临床诊断治疗提供更加准确的依据。

目前，检测全血CRP可以当作诊断社区成人获得性肺炎的一项敏感参考指标，特别是在嗜肺军团菌及肺炎球菌性肺炎当中CRP会显著升高[10]。在各种相关的刺激因素影响下，在急性期浓度水平显著升高，其感染程度与CRP的升高幅度表现为正相关性，特别是合并细菌性感染时，其升高幅度更加明显。此外，也不能排除以下情况，如部分吸烟人群、慢性疾病、雌激素持续治疗人群等，甚至心理因素也会使得CRP升高。由于检测CRP水平价廉、简便且快速，CRP依旧是临床当中早期鉴别诊断感染类疾病的一项常用指标。本研究中ROC曲线分析结果显示，在对照组和IPN组鉴别中敏感性和特异度表现很好(敏感性和特异度均在95%以上)，但是在鉴别轻度和重度IPN组中表现较差，敏感性仅为74%。

此外,机体血液当中的WBC，当生理性WBC升高时可能跟下述因素有关，如妊娠期、吸烟、排卵期、经期、体力劳动及剧烈运动等。但当机体感染细菌时WBC水平会迅速升高，其与感染程度呈正相关性，反之则通常认为非细菌感染。IPN组治疗前的WBC比对照组显著性更高(P<0.05)，IPN组治疗后的WBC比治疗前显著性的更低(P<0.05)。作为常规的炎性指标，WBC在对照组和IPN组鉴别中敏感性和特异度表现一般(敏感性仅为76%)，在鉴别轻度和重度IPN组中虽然整体检测效率比较高(AUC达到0.894)，敏感性80.5%与特异度47.9%却表现了失衡状态。这也与该指标为一个广谱炎性因子相关。

综上所述，新生儿IPN联合检测PCT水平、CRP水平及WBC水平与健康新生儿相比显著升高，而治疗后相关指标因子水平显著降低，因此可通过检测新生儿的血清PCT、CRP及WBC为临床IPN诊疗提供诊断和治疗效果评价依据。