艾司奥美拉唑标准剂量间歇给药治疗消化性溃疡的疗效及安全性

刘建文 (上饶市余干县人民医院消化内科，江西 上饶 335100)

消化性溃疡作为临床上一类发病率较高的肠道类疾病，在发病期间多会伴随出现不同程度的恶心呕吐、嗳气、上腹部疼痛等症状，同时在出现胃黏膜急性损伤之后也会出现黑便及呕血等，甚至可导致失血性休克，对患者的生命健康造成了直接的影响[1]。目前用于治疗该病的方法多以抑制胃酸分泌为主，从而减少对胃黏膜造成的损伤，避免出血，以此获得更好的预后[2]。艾司奥美拉唑作为目前临床工作中一类应用较为广泛的质子泵抑制剂，目前已经有大量研究证实发现，采取大剂量的艾司奥美拉唑治疗消化性溃疡可获得较好的效果，但关于标准剂量下艾司奥美拉唑治疗该病的疗效及安全性仍然值得探讨[3]。现我院就此展开研究，旨在获得更好的预后。

1 资料与方法

1.1一般资料： 选取我院2018年5月～2020年5月收治的消化性溃疡患者90例，采取随机数字表法分为大剂量组与间歇组，每组各45例，大剂量组中男25例，女20例，年龄41～52岁，平均(45.65±4.11)岁，病程6～10年，平均(8.25±1.11)年。溃疡类型：胃溃疡14例，十二指肠溃疡17例，复合型溃疡9例，溃疡直径9～12 mm，平均(10.55±1.20)mm，幽门螺杆菌感染阳性39 例，阴性6例。内镜Forrest分级Ⅰ级25例，Ⅱ级20例。间歇组中男24例，女21例，年龄42～53岁，平均(45.70±4.23)岁，病程5～11年，平均(8.33±1.23)年。溃疡类型：胃溃疡12例，十二指肠溃疡21例，复合型溃疡7例，溃疡直径8～13 mm，平均(10.59±1.18)mm，幽门螺杆菌感染阳性40例，阴性5例。内镜Forrest分级Ⅰ级24例，Ⅱ级2例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

纳入标准：均在我院行临床症状及体征，实验室检查后确诊；符合《消化性溃疡诊断与治疗规范(2016年，西安)》中相关标准；精神状态及生命体征平稳；均签署了关于本次试验的知情权同意书。排除标准：合并血液性疾病、凝血功能障碍者、静脉曲张性上消化道出血者；合并胃肠道出血者、其他严重脏器功能障碍者；对本次研究用药有过敏史者、对药物治疗不耐受者；临床资料缺失者。

1.2方法:两组患者均给予常规治疗方法，包括禁食、胃肠道减压以及液体复苏等，其中对于血清蛋白水平在90 g/L以下以及收缩压在90 mmHg(1 mmHg=0.133 3 kPa)以下者，立刻给予输血治疗，必要时需要在内镜下给予止血处理。在其基础上，大剂量组给予持续的静脉泵注艾司奥美拉唑(江苏奥赛康药业股份有限公司，国药准字H20174090)治疗，首次使用该药物的剂量为80 mg，之后给予持续性的静脉泵注，连续泵注的时间为72 h。间歇组为采用标准剂量的艾司奥美拉唑为患者实施静脉注射治疗，注射的剂量为将40 mg的艾司奥美拉唑加入0.9%NaCl溶液(广州珠江制药厂，国药准字H44025125 )中，给予治疗2次/d，连续治疗72 h。

1.3疗效评价标准:对比两组患者行不同艾司奥美拉唑用药方法治疗后的临床指标(包括了呕血的次数、便血次数、止血时间以及住院时间)、胃内pH值监测情况[24 h胃内平均pH、pH值达4所需时间(min)、 pH达到4后持续时间(min)、 pH达到6所需时间(min)、 pH达6后持续时间(min)]，同时观察治疗期间的不良反应(常见不良反应类型包括了头晕、乏力、30 d内再出血等)。

1.4统计学分析：采用SPSS18.0统计学软件对统计数据进行分析。计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1两组临床指标对比：两组呕血次数、便血次数、止血时间及住院时间相比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组临床指标对比

2.2两组胃内pH值监测情况对比：间歇组与大剂量组相比pH值达4所需时间、pH达到6所需时间较长，差异有统计学意义(P<0.05)。两组24 h胃内平均pH、pH达到4后持续时间、pH达6后持续时间相比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组胃内pH值监测情况对比

2.3两组治疗期间不良反应对比：两组治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组治疗期间不良反应对比[n(%),n=45]

3 讨论

消化性溃疡作为临床上一类发病率较高的消化系统疾病，主要因溃疡底部的血管暴露并不断被胃酸侵袭所致，随着疾病的不断进展，若未能得到及时有效的处理，则非常容易诱发出血，而在发生出血之后，血小板则会黏附在已经发生破裂的血管周围，并由此释放出大量的因子来启动血小板的聚集机制，以此达到促进血小板栓子形成的目的[4-5]。另外，有研究报道指出，血小板的聚集、胃蛋白酶的活性非常容易受到胃内pH值的影响，在pH值低于6以下时，血小板的聚集也受到了较大的影响，只有当pH值在6或者以上时才容易发生并形成血小板的聚集，且随着胃内pH值的不断升高，血小板的聚集率也呈现出了升高的趋势[6]。与此同时胃蛋白酶也会诱导纤维蛋白发生溶解，促进血凝块凝血速度的升高，不过只有在pH值在1～4时，胃蛋白酶的活性会较强，在6以上时，则容易出现不可逆性灭活的情况，同时，若pH值较低也会对患者的胃黏膜完整性造成不良刺激及影响[7-8]。因此，在对消化性溃疡治疗时需要注意采取合理有效的手段帮助提高胃内的pH值在6以上。

艾司奥美拉唑作为临床工作中一类应用较为广泛的胃酸抑制类药物，归纳到了质子泵抑制剂的范畴，同时该药物作为奥美拉唑的S-异构体，是胃黏膜壁细胞质子泵的特异性抑制剂，能够对胃酸分泌产生较强的抑制作用，减少胃酸对胃黏膜造成的损伤[9-10]。有研究资料显示，不同的用药方法可能会产生不同的用药结果，但具体作用机制及效果仍然需要进一步的研究[11]。本次研究结果显示，两组呕血次数、便血次数、止血时间及住院时间、24 h胃内平均pH、pH达到4后持续时间、pH达6后持续时间相比无明显差异，且间歇组与大剂量组相比pH值达4所需时间、pH达到6所需时间较长。综合分析可见，艾司奥美拉唑标准剂量间歇给药与大剂量给药治疗消化性溃疡在临床疗效上并未表现出明显的差异，同时能够帮助将胃内的pH值保持在一个较高的水平，有利于预后的恢复[12-13]。另外，两组方法在治疗期间均未出现明显的不良反应，可见艾司奥美拉唑的应用本身具有一定的安全性，且不容易出现耐药问题，不论是耐药间歇给药或者是大剂量的持续泵注给药均可获得相当的疗效，但后者由于间歇性给药的方法在一定程度上减少了用药剂量，明显节约了治疗的成本及资源，更加容易被患者所接受[14-15]。

综上所述，艾司奥美拉唑标准剂量间歇给药与大剂量给药治疗相比可获得相同的临床效果，同时可帮助胃内pH持续稳定在一个较高值，且治疗期间保证了用药的安全性。在接下来的研究中可进一步扩大研究样本量，丰富观察指标，延长随访时间，以此更好地对艾司奥美拉唑标准剂量间歇给药的临床优势性进行探讨。