利司那肽结合基础胰岛素方案对2型糖尿病患者胰岛素功能与安全性的影响

邓鹏 黄颖 文芳 刘娜 刘玉林

【摘要】 目的：研究基礎胰岛素方案后配合利司那肽对2型糖尿病患者胰岛素功能与安全性的影响，以期为2型糖尿病患者临床用药及后续改进治疗方案提供指导。方法：选取2020年1月-2021年12月于赣州市第五人民医院收治的80例2型糖尿病患者作为研究对象，按随机数字表法将其分为对照组和观察组，各40例。对照组采用甘精胰岛素+门冬胰岛素进行治疗，观察组采用利司那肽+基础胰岛素进行治疗。比较两组患者的血糖变化、糖化血红蛋白（HbA1c）、体重指数（BMI）及不良反应发生情况。结果：两组治疗前空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）及HbA1c比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。观察组治疗后FBG、2 h PG、HbA1c水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组治疗前后BMI比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。观察组胰岛素用量少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组胃肠道疾病、食欲减退、过敏反应、低血糖发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：利司那肽结合基础胰岛素方案对患者血糖的控制显著，可以促进胰岛素有效利用，并降低不良反应，安全性较高。

【关键词】 利司那肽 2型糖尿病 糖化血红蛋白 胰岛素 低血糖

Effect of Combination of Lixisenatide and Basal Insulin Regimen on Insulin Function and Safety in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus/DENG Peng， HUANG Ying， WEN Fang， LIU Na， LIU Yulin. //Medical Innovation of China， 2022， 19（17）： 0-037

[Abstract] Objective： To study the effect of basal insulin regimen combined with Lixisenatide on insulin function and safety in patients with type 2 diabetes mellitus， and to provide guidance for clinical medication and subsequent improvement of treatment regimen in patients with type 2 diabetes. Method： A total of 80 patients with type 2 diabetes mellitus admitted to Ganzhou Fifth People’s Hospital from January 2020 to December 2021 were selected as the research objects. They were divided into control group and observation group according to random number table method， with 40 cases in each group. The control group was treated with Insulin Glargine + Insulin Aspart， and the observation group was treated with Lixisenatide + basic Insulin. The changes of blood glucose， glycosylated hemoglobin （HbA1c）， body mass index （BMI）， Insulin dosage and adverse reactions were compared between the two groups. Result： There were no significant differences in fasting blood glucose （FBG）， 2 h postprandial blood glucose （2 h PG） and HbA1c between the two groups （P>0.05）. The levels of FBG， 2 h PG and HbA1c in the observation group after treatment were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in BMI between the two groups before and after treatment （P>0.05）. The dosage of Insulin in the observation group was less than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of gastrointestinal diseases， anorexia， allergic reaction and hypoglycemia in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Lixisenatide combined with basic Insulin regimen can significantly control blood glucose， promote more effective use of Insulin and reduce adverse reactions， with high safety.

[Key words] Lixisenatide Type 2 diabetes mellitus Glycosylated hemoglobin Insulin Hypoglycemia

First-author’s address： Ganzhou Fifth People’s Hospital， Jiangxi Province， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.17.009

2型糖尿病多集中于成年人群，以35～40岁为发病常见阶段，该类型的糖尿病每年发病率均较高，近年来更有增长趋势，且低龄化严重，急性并发症和慢性并发症多，严重时可累及肾脏、眼、心血管、神经等重要器官，不利人们生活质量提升[1]。2型糖尿病典型表现为多食、消瘦、发热、寒战等表现。目前对于2型糖尿病常借助药物治疗，单独用药方案不宜维持血糖稳定，导致患者出现肥胖情况，常会诱发心血管疾病，并且长期用药会损伤患者正常胰岛β细胞功能和身体机能[2]。另外，早期运用基础胰岛素治疗方案，合理调整用药剂量，以维持血糖范围的正常，而针对多发低血糖状况，则要求后续需要逐步优化用药方案，以降低该病并发症发生率[3]。基于常规治疗增加利司那肽，有助于维持血糖稳定，且这种药物成分中含有可经皮下注射使用的重组胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA），调控餐后高血糖，提升患者治疗依从性，因此探究利司那肽和基础胰岛素方案联合治疗2型糖尿病意义重大[4-5]。为此，本研究以赣州市第五人民医院2020年1月-2021年12月收治的2型糖尿病患者作为此次分析对象，分析其经利司那肽结合基础胰岛素方案干预情况，现汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月-2021年12月本院收治的80例2型糖尿病患者作为研究对象。纳入标准：（1）确诊为2型糖尿病者;（2）精神正常者;（3）配合参与试验者;（4）接受后续随访者。排除标准：（1）妊娠期或哺乳期女性;（2）严重肾功能受损、恶性肿瘤患者;（3）对研究药物过敏者。按随机数字表法将患者分为对照组和观察组，各40例。该研究经相关医学伦理委员会批准，患者对本研究知情同意。

1.2 方法

1.2.1 对照组 采取甘精胰岛素联合门冬胰岛素治疗。让患者口服二甲双胍（生产厂家：南京亿华药业有限公司，批准文号：国药准字H20040816，规格：0.5 g），剂量为0.5g/次，3次/d，且给予注射甘精胰岛素[生产厂家：赛诺菲安万特（北京）制药有限公司，批准文号：注册证号S20140005，规格：3 mL∶300单位]0.2 U/kg+皮下注射门冬胰岛素[生产厂家：诺和诺德（中国）制药有限公司，批准文号：注册证号S20050039，规格：3 mL∶300单位]0.5～1.0 U/（kg·d），持续用药12周。

1.2.2 观察组 采取利司那肽结合基础胰岛素方案。观察组采取和对照组相同初量甘精胰岛素，且皮下注射利司那肽[生产厂家：德国Sanofi-Aventis Deutschland GmbH，批准文号：注册证号H20170372，规格：0.1 mg/mL]10 μg/次，1次/d，14 d后，改为皮下注射20 μg/次，1次/d，胰岛素的调整根据空腹血糖值来进行调整，患者空腹血糖检查控制在7.0 mmol/L以内，持续用药12周。

1.3 观察指标及评价标准 （1）实验室常规检测治疗前及治疗12周后空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）。（2）计算对照组和观察组体重指数（BMI），BMI=体重（kg）/身高2（m2）。（3）记录治疗期间两组胃肠道疾病、食欲减退、过敏反应、低血糖的不良反应发生情况，计算不良反应发生率。

1.4 统计学处理 运用SPSS 23.0软件包进行数据处理。以（x±s）表示计量资料，采用t检验;以率（%）表示计数资料，采用字2检验。P<0.05则表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组40例，男29例，占比72.50%，女11例，占比27.50%;年齡38～50岁，平均（44.01±2.01）岁;患病时长6～11年，平均（8.54±0.87）年;糖尿病合并高血压27例，占比67.50%，糖尿病合并高脂血症13例，占比32.50%。观察组40例，男30例，占比75.00%，女10例，占比25.00%;年龄39～49岁，平均（44.01±1.76）岁;患病时长6～11年，平均（8.54±0.87）年;糖尿病合并高血压26例，占比65.00%，糖尿病合并高脂血症14例，占比35.00%。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组FBG、2 h PG及HbA1c水平比较 治疗前，观察组FBG、2 h PG及HbA1c水平和对照组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组以上指标均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组体重指数比较 治疗前后，两组BMI比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.4 两组胰岛素用量比较 观察组胰岛素用量（16.65±2.98）U，少于对照组的（30.54±6.21）U，差异有统计学意义（t=12.754，P<0.05）。

2.5 两组不良反应发生情况比较 观察组胃肠道疾病、食欲减退、过敏反应、低血糖发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

2型糖尿病由于胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗两大病因致病，会引起较多并发症[6-8]。2型糖尿病治疗有一定的必要性、可行性。针对该病，临床上治疗早期常通过使用基础胰岛素来改善胰岛素分泌功能对血糖进行控制，降低血糖值至正常范围[9-11]。且2型糖尿病是病情不断发展的慢性病，因此针对该病患者在治疗期间需要继续用药来控制血糖，可采取联合用药方案，以维持血糖稳定及降低并发症[12-14]。

常规单一用药治疗，虽然能够一定程度上控制该病患者血糖水平，而需使用较多胰岛素量，且易诱发并发症，基于此，需要考虑另外增加其他有效药物来提升治疗效果，以改善患者预后和生活质量。利司那肽短期用药效果突出，在食欲肽介导下让患者产生摄食意识，出现饱腹感，而推迟胃排空时间，同时分泌较多的葡萄糖依赖性胰岛素，减少胰高血糖素形成，从而使血糖得到良好的控制，避免体重增加。正因为利司那肽主要通过减缓胃排空的作用实现较强降低2 h PG的效果，所以可作为餐时胰岛素的替代前景较好。基础胰岛素可维持周围组织器官对葡萄糖的利用，调整血糖水平[15-17]。另外，利司那肽+基础胰岛素可以共同运用，且其引起低血糖及体重增加风险亦较低，更能节约胰岛素用量[18]。因此，应尽早采用联合用药的方法进行降糖。

在此次研究中观察组治疗后FBG、2h PG、HbA1c水平较对照组下降更明显（P<0.05）。主要是因为利司那肽是一种独特的胰高血糖素样肽，结构进行局部修饰加工，药物持续时间久，能减缓二肽基肽酶-4分解程度，仅需当天用药便可全天起效，推迟胃排空时间[19]。另外，该药物配合基础胰岛素使用能够优势互补，有效维持血糖稳定且进一步降低FBG、2 h PG及HbA1c水平，其中降低2 h PG的效果更为显著[20]。在此次研究中观察组较对照组更少发生不良反应（P<0.05）。利司那肽和基础胰岛素方案联用保护内皮功能及β细胞功能，对心血管事件发生的影响较小，具有良好的安全性和耐受性，可减少不良反应的发生风险。此次研究和刘峰[5]研究有类似之处，在其研究当中，观察组比对照组降糖效果更明显，且不会对体重带来较大影响，实现血糖控制效果，且后续副作用较少，具有非常高的安全性。另外，此次研究需要从样本量、研究指标及研究时间三个方面继续深入分析。

综上所述，利司那肽和基础胰岛素诊治两者联合应用，机制互补，可以更加全面地控制血糖变化，减少胰岛素使用量，且避免了不良風险的发生。

参考文献

[1]钟方.利司那肽联合甘精胰岛素治疗肥胖型2型糖尿病的临床疗效[J].医学理论与实践，2021，34（22）：3910-3912.

[2]朱明艳，张涛.利司那肽联合基础胰岛素治疗2型糖尿病的安全性研究[J].系统医学，2021，6（11）：89-92.

[3]曹国敏，孟祥云.门冬胰岛素联合利司那肽注射液治疗老年肥胖2型糖尿病患者的疗效分析[J].中国处方药，2021，19（5）：108-109.

[4]李延兵.在口服降糖药治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者中比较可滴定的甘精胰岛素/利司那肽固定比例复方制剂iGlarLixi与甘精胰岛素或利司那肽单成分治疗的获益：LixiLan-O随机临床试验[J].中国糖尿病杂志，2020，28（10）：794-798.

[5]刘峰.基础胰岛素联合利司那肽治疗2型糖尿病的疗效及安全性观察[J].中国保健营养，2021，31（26）：90.

[6]蒋淑娟.甘精胰岛素/利司那肽复方制剂在2型糖尿病中的临床应用[J].药品评价，2020，17（5）：4-7，19.

[7]胡细玲，郭晓迪，陈子樱，等.2型糖尿病患者基础胰岛素剂量自我调整方案的随访管理[J].护理学杂志，2019，34（16）：36-38.

[8]毕艳.利司那肽（早餐前或主餐前注射）改善2型糖尿病全天血糖谱：来自于动态血糖监测的分析[J].药品评价，2019，16（7）：17-20，22.

[9]张征，邹大进.利司那肽联合基础胰岛素治疗的研究进展[J].药品评价，2019，16（21）：4-6，12.

[10]周瑾，纪立伟.不同种类餐时胰岛素联合基础胰岛素方案治疗2型糖尿病的成本-效果分析[J].中国医院用药评价与分析，2020，20（5）：580-582.

[11]李小英.利司那肽一天一次，可控制全天血糖谱——对《利司那肽（早餐前或主餐前注射）改善2型糖尿病全天血糖谱：来自于动态血糖监测分析》的点评[J].药品评价，2019，16（7）：21-22.

[12]魏国旭，倪冰玉，朱贺，等.德谷胰岛素在2型糖尿病基础-餐时治疗方案中的短期成本-效用分析[J].中国药物经济学，2019，14（7）：5-8，30.

[13]卜石，郭晓蕙，杨文英，等.预混胰岛素转为基础胰岛素联合口服降糖药治疗方案的2型糖尿病患者的临床特征分析[J].中华医学杂志，2007，87（44）：3115-3118.

[14]邹大进.精准使用利司那肽：发掘最大受益人群——对《从GetGoal研究探讨利司那肽治疗2型糖尿病结局的预测因子》的点评[J].药品评价，2019，16（9）：19-20.

[15]雷闽湘.从GetGoal研究探讨利司那肽治疗2型糖尿病结局的预测因子[J].药品评价，2019，16（9）：13-18.

[16]程速远，李小静，罗建辉.胰高血糖素样肽-1受体激动剂研究进展[J].中国新药杂志，2020，29（22）：2580-2585.

[17]王津京，李启富.利司那肽联合基础胰岛素在既往使用不同胰岛素方案的2型糖尿病患者中的有效性：一项多中心观察性研究[J].药品评价，2018，15（23）：9-11，13.

[18]于海鹰，黄岩，左东辉，等.基础胰岛素联合GLP-1受体激动剂治疗2型糖尿病疗效和安全性分析[J].药物生物技术，2020，27（1）：59-62.

[19]母义明.利司那肽联合基础胰岛素：胰岛素治疗不佳的2型糖尿病患者的候选方案——对《利司那肽联合基础胰岛素在既往使用不同胰岛素方案的2型糖尿病患者中的有效性：一项多中心观察性研究》的点评[J].药品评价，2018，15（23）：12-13.

[20]肖辉盛，李焱.在基础胰岛素治疗血糖控制不佳的亚洲2型糖尿病患者中评估利司那肽的疗效和安全性：GetGoal-L-C随机试验[J].中华内分泌代谢杂志，2018，34（4）：344-348.

（收稿日期：2022-04-24） （本文编辑：占汇娟）