呼出气一氧化氮检测对咳嗽变异性哮喘控制水平的评估价值

王晓玲，王立虎

（1.河西学院附属张掖人民医院，甘肃 张掖 734000；2.甘州区人民医院，甘肃 张掖 734000）

呼出气一氧化氮检测结果一般能有效的反映呼吸道的炎症情况，而咳嗽变异性哮喘患者的呼吸道炎症因子主要是嗜酸性粒细胞，呼出气中的一氧化氮是嗜酸性粒细胞性炎症的重要标志物，常用于诊断哮喘和指导哮喘治疗[1]。为了解呼出气一氧化氮检测对咳嗽变异性哮喘控制水平的评估作用，本研究将2019 年1 月—2020 年6 月收治的65 例咳嗽变异性哮喘患者的临床资料与健康人进行比较，旨在探讨呼出气一氧化氮检测的评估价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019 年1 月—2020 年6 月收治的咳嗽变异性哮喘患者65 例为研究组。纳入标准：（1）年龄≥18 岁、≤65 岁，男女不限；（2）经支气管镜黏膜活检证实病情；（3）具有典型临床症状[2]：①具有咳嗽症状时间＞8 周，夜间与（或）凌晨存在咳嗽加重的症状；②具有干咳症状，无喘息、胸闷等症状；（4）智力正常，具有正常的听说读写能力。排除标准：（1）具有家族过敏史；（2）其他疾病造成的慢性咳嗽；（3）入组前接受过系统性治疗；（4）X 线检查提示病理性改变；（5）不同意参加研究，配合度欠佳。另选择同期体检健康者65 例为参照组。纳入标准：（1）年龄≥18岁、≤65 岁，男女不限；（2）体检结果显示身体健康；（3）知晓研究内容，同意配合。排除标准：（1）过敏体质或（及）过敏史；（2）呼吸系统疾病史；（3）脏器功能障碍或（及）器质性损伤。研究组男性39 例，女性26 例；年龄19～64 岁，平均（30.8±5.2）岁。参照组男性40 例，女性25 例；年龄21～65 岁，平均（30.6±5.1）岁。2 组基线数据比较，满足可比性，P＞0.05。

1.2 方法

（1）呼出气一氧化氮检测：嘱咐受检者在接受检查前不能剧烈活动，禁止饮酒、吸烟等，告诉患者不可以使用支气管扩张剂等药物。采用NIOX FeNO 测定系统检测受检者的呼出气一氧化氮，叮嘱受检者在检查的过程中保持呼气10 s，将测定系统的呼气流速设置为每秒50 mL，共检测3 次，取平均值为最终检测值。

（2）酸性粒细胞占白细胞总数百分比（EOS%）检测：让受检者吸入约4 mL 的高渗盐水，叮嘱受检者在进行检查前，将自己的口鼻腔充分清洁，指导其正确咳嗽并采集痰液样本。采用聚丙烯杯收集痰液样本，随后再用二硫苏糖醇处理样本，样本处理好之后将其放入温度为37 ℃的水中，进行大约15 min的水浴，之后稀释、过滤和离心，采用瑞氏-吉姆萨染色，观察并计算EOS%。

（3）肺功能检测：受检者采用肺功能检测仪检测，对受检者的各项肺功能指标进行检测，主要包括用力肺活量（FVC）和第一秒用力呼气容积（FEV1），并对每位受检者的用力呼气量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）进行计算；对2 组人员采用酶联免疫测定法检测2 组入选者气冷凝液中的8-异前列腺素（8-iso-PG）水平，分别于治疗前和治疗后检测。

（4）治疗方法：①急性发作期。根据患者的病情为其选择适宜的药物与方案，本次65 例患者中47例使用沙丁胺醇气雾剂吸入治疗，11 例使用间羟舒喘宁气雾剂吸入治疗，7 例使用其他平喘药物治疗。②慢性缓解期。监测患者的病情变化，为患者调整用药方案，指导患者低剂量吸入布地奈德气雾剂与支气管扩张剂治疗，用药沙丁胺醇和布地奈德。对患者的日常生活进行指导与管理，帮助患者纠正不良习惯，嘱咐患者注意防护，避免感冒、着凉，尽量不去或少去人多与环境污染较为严重的地方，注意饮食清淡。

1.3 观察指标

将研究组患者治疗前后的呼出气一氧化氮、EOS%、FEV1 与FVC、FEV1/FVC 水平变化与参照组比较，分析呼出气一氧化氮与EOS%、FEV1 与FVC、FEV1/FVC 各指标存在的关系。

1.4 统计学方法

研究结果数据应用统计学软件SPSS 23.0 完成处理，计量资料、计数资料分别用（)、n（%）表示，差异性分别对应t 检验、χ2检验；检验水准：α=0.05，检验依据：P＜0.05，说明差异显著，有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组呼出气一氧化氮及肺功能相关指标比较

研究组治疗前的呼出气一氧化氮高于参照组，EOS%、FEV1 与FVC、FEV1/FVC 低于参照组，P＜0.05，见表1。

表1 2 组治疗前呼出气一氧化氮、EOS%、FEV1 与FVC、FEV1/FVC 比较（）

表1 2 组治疗前呼出气一氧化氮、EOS%、FEV1 与FVC、FEV1/FVC 比较（）

研究组治疗后的呼出气一氧化氮、EOS%、FEV1 与FVC、FEV1/FVC 与参照组比较，P＞0.05，见表2。

表2 2 组治疗后呼出气一氧化氮、EOS%、FEV1 与FVC、FEV1/FVC 比较（）

表2 2 组治疗后呼出气一氧化氮、EOS%、FEV1 与FVC、FEV1/FVC 比较（）

研究组的呼出气一氧化氮和FEV1、FVC、FEV1/FVC 比 较，r=-0.152、P=0.101，r=0.120、P=0.221，r=-0.095、P=0.163，P＞0.05；呼出气一氧化氮和EOS%比较，r=0.617、P=0.026＜0.05，相关性表现为正相关。

2.2 2 组治疗前后8-iso-PG 水平比较

与治疗前相比，2 组8-iso-PG 水平均有所下降，参照组的低于研究组，P＜0.05，见表3。

表3 2 组治疗前后8-iso-PG 水平（）

表3 2 组治疗前后8-iso-PG 水平（）

3 讨论

咳嗽变异性哮喘属于哮喘的特殊类型，一般患者的咳嗽时间超过8 周，患者常会出现刺激性干咳，咳嗽症状强烈，特别是夜间和凌晨，感冒或者吸入冷空气等情况会导致患者的咳嗽加重。目前，临床上治疗咳嗽变异性哮喘时，治疗原则和目的同于典型哮喘，临床经验指出，使用吸入性糖皮质激素、支气管扩张剂的效果明显，一般能对患者的临床症状起到良好的控制和改善作用[3]。但也有部分患者需要口服用药，不过多数患者在治疗4 周左右便可消除病情，或者少数患者在停药后病情复发，需要再次接受治疗，疗程长，所以目前临床上对咳嗽变异性哮喘的控制水平非常关注。

呼出气一氧化氮主要是人的气道细胞分泌的炎性物质，源于气道上皮细胞一氧化氮合酶，内源性一氧化氮通过一氧化氮合酶作用于底物L-精氨酸生产。一般该指标的浓度关系到炎症细胞的数目，主要是一氧化氮合酶促精氨酸产生的物质，气道中的炎症严重时，其浓度会明显升高，而炎症消失后便会逐渐降低[4]。哮喘发作时，产生大量的一氧化氮，在介导哮喘病的发病中起着双向作用，一方面可产生细胞毒性，诱导炎性物质和毒性自由基，提高支气管的血管通透性。另一方面可对抗其他因素所致的气管收缩，这种一氧化氮可引起上皮细胞受损而脱落，重塑气道上皮，加重哮喘。所以临床上常用该指标检查和诊断呼吸系统疾病，比如陈军等[5]指出呼出气一氧化氮能用于慢性咳嗽患者的病因诊断，并具有激素治疗敏感性预测的作用。近年来更多研究指出，呼出气一氧化氮和哮喘的发病、病情严重程度以及治疗等情况密切相关，本研究结果显示，咳嗽变异性哮喘患者的呼出气一氧化氮水平明显升高，EOS%水平也显著高于健康人，肺功能存在一定程度的降低，根据患者的病情进行个性化治疗后，患者的呼出气一氧化氮和EOS%水平显著降低，两组比较，不存在较大的差异，且患者的肺功能也得到明显的改善。用呼出气一氧化氮评估咳嗽变异性哮喘控制水平的作用明显，其主要理论依据包括该物质是在人的气道或（及）血管皮质细胞中生成，浓度与水平升高和机体内多种细胞炎性介导作用有关，主要是因为炎性细胞刺激一氧化氮合酶，促使一氧化氮持续产生而水平不断升高，具有明显的炎性反应特点，能作为气道炎症生物标志物，用来反映气道炎症的价值高[6]。本研究结果还显示研究组治疗前后的8-iso-PG 水平高于参照组，说明8-iso-PG 水平可更好地预测抗炎治疗效果。

综上所述，呼出气一氧化氮检测对咳嗽变异性哮喘控制水平的评估价值高，联合应用8-iso-PG 水平的检测，有助于对患者的病因诊断进行预判，对患者的病情治疗和预后具有指导作用。