骨髓细胞联合血小板参数对白血病的诊断价值分析

张红祥，李伟，杨伟涛

许昌市中心医院1检验科，2肿瘤内科，3血液科，河南 许昌 461000

白血病是一种B淋巴细胞或T淋巴细胞在骨髓内异常增生的恶性肿瘤，异常增生的原始细胞会抑制正常造血功能，严重者会侵及脑膜、肝、性腺等骨髓外组织，出现病变，严重影响患者生活质量[1]。研究报道显示，中国因白血病死亡的人数以每年3万的速度增加，且小儿发病率高于成人[2]。白血病的临床症状不典型，容易延误最佳治疗时机，导致病死率较高，因此对白血病进行早期诊断并给予针对性处理，对提高患者的生存率具有重要意义[3]。目前临床诊断白血病的方法有骨髓涂片、流式细胞术、染色体检查等，但单一应用难以确诊，存在一定局限性。骨髓涂片可充分显示骨髓中的细胞状况，提供诊断依据，但其受骨髓取材情况和医师技术水平的影响较大，易出现误诊或漏诊[4]。血液检测多使用全自动细胞分析仪，能够为临床提供多项指标，排除各种影响因素。既往有研究报道，血小板参数能够反映骨髓造血情况，联合应用骨髓细胞和血小板参数，可提高血液系统疾病的诊断准确率[5]。本研究旨在探讨骨髓细胞联合血小板参数对白血病的诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2019年1月至2021年1月许昌市中心医院收治的白血病患者的病历资料。纳入标准：①符合《中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南（2016年版）》[6]中关于白血病的诊断标准；②初次发病且未经治疗；③认知功能正常；④无感染性疾病；⑤临床资料齐全。排除标准：①其他类型白血病；②合并其他类型的恶性肿瘤；③合并免疫系统和精神疾病；④近期未服用过影响血液系统的药物；⑤妊娠期、哺乳期女性；⑥重要脏器功能衰竭。根据纳入、排除标准，共纳入80例白血病患者作为观察组，其中男性45例，女性35例；年龄20～70岁，平均（45.22±5.12）岁；体重指数16～26kg/m2，平均（22.35±2.25）kg/m2；有吸烟史30例；有饮酒史30例。另选取同期80例特发性血小板减少性紫癜患者作为对照组，其中男性40例，女性40例；年龄18～72岁，平均（44.88±5.20）岁；体重指数17～25 kg/m2，平均（22.28±2.20）kg/m2；有吸烟史32例；有饮酒史33例。两组患者各临床特征比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过，所有患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 检测方法

骨髓细胞形态检测：患者取俯卧位，暴露髂后上棘皮肤，进行顺时针消毒，局部浸润麻醉，针进入骨髓腔，抽取0.2 ml骨髓，制作骨髓涂片，使用骨髓报告信息管理系统检查骨髓涂片，观察患者的骨髓细胞，并记录相关骨髓数据。

血小板参数检测：所有患者入院第2天采集空腹肘静脉血，放入抗凝试管中与抗凝剂混合，使用全自动血液分析仪检测血小板计数、血小板压积、血小板平均体积、血小板体积分布宽度。

1.3 观察指标

①血液指标：比较两组患者的血小板计数、血小板压积、血小板平均体积、血小板体积分布宽度。②骨髓涂片检查结果：包括骨髓增生程度、巨核细胞数、血小板数量和分布情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0软件进行数据分析，计数资料以例数及率（%）表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；以P﹤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血小板参数的比较

观察组患者血小板计数、血小板压积均明显高于对照组，血小板平均体积、血小板体积分布宽度均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.01）。（表1）

表1 两组患者血小板参数的比较（±s）

表1 两组患者血小板参数的比较（±s）

对照组（n=80）观察组（n=80）t值P值34.12±4.26 37.25±4.65 4.439 0.000 38.54±4.24 45.68±4.26 10.625 0.000 13.24±1.31 8.76±1.21 22.470 0.000 18.64±1.21 16.18±1.10 13.455 0.000组别血小板计数（×109/L）血小板压积（×1012）血小板平均体积（fL）血小板体积分布宽度（%）

2.2 骨髓细胞的比较

骨髓涂片检查结果显示，观察组患者骨髓增生程度显示增生极度活跃，巨核细胞多数为幼稚型或颗粒型，血小板呈单个偶见现象；对照组患者骨髓增生程度显示增生明显活跃，巨核细胞多数为幼稚型，血小板单个偶见。（表2）

表2 两组患者骨髓涂片检查结果

2.3 骨髓细胞联合血小板参数对白血病的检出率比较

与骨髓细胞、血小板计数、血小板压积、血小板平均体积、血小板体积分布宽度单独检测比较，骨髓细胞联合血小板参数对白血病的检出率更高（χ2=5.766、6.782、7.828、8.901、7.828，P﹤0.05）。（表3）

表3 骨髓细胞及血小板参数单独及联合检测对白血病的检出情况

3 讨论

造血系统是人体结构一项重要的功能系统，保障了人体生命安全，一旦出现血液疾病，造血系统出现异常，会严重影响身体健康，因此需要尽早诊治[7]。白血病以骨关节疼痛、进行性贫血、出血为主要症状，临床多以骨髓形态学、临床表现、分子生物学等为参考进行诊断，各类检测方法的检测结果不尽相同，不同的诊断方法有不同的优势，但单独一种检测方法通常不能有效诊断，同时进行基因检测、染色体检查以及流式细胞仪等方法，需要昂贵的仪器且对检测技术要求较高，多数医院难以同时开展[8]。随着临床对白血病研究的不断深入，有学者认为将各类检查方式联合应用可全方位地进行检测，进而可提升白血病的诊断准确率，提高患者的生存率[9]。

骨髓形态学检查能够为判断组织病理变化提供依据，通过分析骨髓中的细胞性质可观察到患者的病变情况，同时鉴别疾病性质。其具有染色简单、制片方便的特点，可清晰显示细胞形态，不需要昂贵的仪器，在基层医院也可开展[10]。但临床实践中发现，骨髓形态学检查容易受穿刺技术和血液浓度等因素的影响，易出现假阳性，而骨髓可代偿性调节血小板，使检测结果出现一定的假阴性[11]。分析骨髓细胞的数量和性质能够辅助诊断血液疾病，在初步诊断血液疾病的过程中，借助骨髓涂片，能够参考血小板的分布情况、巨核细胞的数量以及骨髓细胞增生程度进一步诊断，而分析血小板参数与生成机制，可反映机体骨髓造血情况，明显提升疾病诊断准确率[12]。血小板主要是由骨髓中的巨核细胞生成，具有聚集、黏附、释放的作用，血小板各项参数能够反映患者骨髓状态，当患者出现血液疾病时，其血小板数量会减少，血小板压积会降低，显示出了血液疾病的特点[13]。了解血小板生存和衰亡情况，可参考血小板计数，其水平降低会导致急性白血病、系统性红斑狼疮等血液系统疾病[14]。血小板体积可评估患者骨髓造血功能的异常，其水平高低与骨髓抑制程度呈反比。血小板体积分布宽度与血小板体积有关，当宽度增大时，会直接影响血小板体积的分布[15]。两种方法所需的设备和技术要求不高，检测费用低，检测周期较短，更加容易被临床接受。

本研究结果显示，观察组患者血小板计数、血小板压积均明显高于对照组，血小板平均体积、血小板体积分布宽度均明显低于对照组，骨髓涂片检查结果显示，观察组与对照组患者骨髓增生程度均显示增生活跃，对照组巨核细胞多数为幼稚型，血小板单个偶见，观察组巨核细胞多数为幼稚型或颗粒型，血小板呈单个偶见现象，提示白血病患者与特发性血小板减少性紫癜患者的血小板参数存在差异，且骨髓涂片形态特征也不同。核细胞增生活跃于骨髓中属于正常现象，而一旦出现增生明显活跃或极度活跃的现象，则需要考虑是否为增生性贫血、白血病或特发性血小板减少性紫癜等病变，因此应早期进行骨髓涂片，进行疾病诊断[16]。通过探讨骨髓增生情况、血小板数量、巨核细胞数量，可对血小板功能进行调整，骨髓细胞和血小板参数在多类检查方面的同类运用，可针对在血细胞的代谢期间，患者自身血细胞的发育和骨髓代谢数量进行有效探讨[17]。而外周血的全血细胞减少时，无法检出幼稚细胞和原始细胞，仅仅靠体征指标、临床症状以及外周血计数诊断的误诊率较高，需进一步进行骨髓涂片和骨髓活检，明确病情[18]。既往有研究结果显示，恶性淋巴瘤病例在进行骨髓涂片时可见一些肿瘤细胞，需进行病理活检，而肿瘤细胞的检出对后期白血病的诊治和改善预后具有重要意义[19]。血小板计数能直接反映体内血小板的生成情况，当其参考值低于10×109/L时，随时可能出现自发性出血，血小板计数的数值降低会影响患者凝血功能，尽管其下降的原因不同，但血小板计数下降是白血病、再生障碍性贫血等血液疾病的共同临床特征[20]。血小板平均体积对评估血小板功能和鉴别血小板降低病因有一定参考价值。周围血小板破坏增多患者血小板平均体积增高，骨髓增生抑制血小板减少患者血小板平均体积降低[21-22]。白血病患者化疗时全血细胞逐步恢复正常，若白血病患者病情缓解，血小板平均体积增高是骨髓恢复的第一特征。白血病患者的血小板计数和血小板平均体积降低，可能是由于细胞的恶性增生，使巨核细胞成熟不良，进而使正常血小板的生成受到抑制。其水平变化反映了化疗前白血病患者的血小板计数减少，同时血小板功能降低。骨髓涂片的价值在于探索骨髓内部结构的特性，进而分析血液病变情况，进行特异性诊断。既往临床常通过单独检测血小板参数的方式对白血病患者进行诊断，单独应用虽能根据血小板计数变化情况判断患者是否患有白血病，但特发性血小板减少性紫癜或再生障碍性贫血等血液病也同样会导致人体血小板计数下降，而白血病对骨髓造血功能的损害较大，一旦患者体内正常造血细胞被白血病细胞替代，其代谢和血小板也会受到影响，骨髓增生程度多会呈现出增生活跃的状态，而特发性血小板减少性紫癜则会呈现出活跃降低的状态，可根据其骨髓增生程度区分特发性血小板减少性紫癜和白血病，一定程度上弥补了单独检测血小板参数的不足，有助于进一步提高白血病的诊断准确率。本研究发现，骨髓细胞联合血小板参数检测对白血病的检出率高于骨髓细胞和血小板参数单独检测。提示骨髓细胞联合血小板参数能够提高白血病的诊断准确率，有助于早期治疗。

本研究的不足之处：①未进行大样本研究；②本研究所选择样本均来自同一医院的单一科室，未进行多中心的研究；③本研究的研究时间间隔较短，未进行多时间段的研究。故需要后续学者进行多中心、大样本及较长时间跨度或者多时间段的进一步深入研究。

综上所述，采用骨髓细胞联合血小板参数有助于白血病的早期检出，提高白血病的诊断准确率，有较高临床应用价值。