人乳头瘤病毒感染及亚型分布与宫颈病变的相关性

王红云 (厦门弘爱医院体检中心，福建 厦门 361009)

宫颈癌是女性群体常见的恶性肿瘤之一，其在女性生殖道恶性肿瘤中位居首位，对女性的身体健康有着极大威胁[1]。然而，宫颈癌的发生是一个连续、缓慢的病理过程，且在癌变前患者均会经历子宫颈病变。近年来，随着临床对宫颈病变的研究越来越深入，发现人乳头瘤病毒(HPV)感染和宫颈病变的关系密切，且是宫颈癌发生的主要因素[2-3]。为了做好宫颈癌防治工作，在癌前病变阶段，临床必须对宫颈病变患者进行HPV感染及亚型分布检测，以了解其HPV感染和宫颈病变的相关性。本研究探讨HPV感染及亚型分布与宫颈病变的相关性。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2019年1月～2020年12月在院进行体检的6 605例患者作为研究对象(本次研究经过本院医学伦理委员会同意)，患者年龄20～61岁，平均(43.37±10.27)岁；未婚1 321例，已婚5 284例；未育2 201例，已育4 404例。纳入标准：①年龄≥20岁；②均存在性生活史；③临床资料完整。排除标准：①合并其他恶性肿瘤；②合并全身性感染性疾病。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法：予以患者进行HPV分型检测、阴道镜检查及宫颈组织活检，具体方法如下：采用专用取样刷采集患者的宫颈脱落细胞，将标本置于无菌玻璃管中保存，密封送检。使用HPV基因分型试剂盒(上海透景生命科技股份有限公司)进行检测，检测方法为流式荧光法，主要进行HPV定性和分型检测。检测亚型：①高危型：HPV16、HPV18、HPV45、HPV31、HPV39、HPV33、HPV35、HPV51、HPV52、HPV53、HPV56、HPV58、HPV68、HPV82、HPV59、HPV66、HPV26；②低危型：HPV6、HPV11、HPV40、HPV44、HPV42、HPV43、HPV61、HPV81、HPV55、HPV83。

利用PCR方法扩增不同的HPV基因亚型的目标片段，并将扩增产物与固定于膜条上的各个HPV亚型分型探针进行杂交，根据杂交信号判断是否存在HPV基因型。HPV阳性判定：待检样本Ct≤38，且扩增曲线呈典型的S型。

阴道镜检查及TCT检查：使用阴道镜进行检查，将阴道镜探头缓慢置入患者阴道至宫颈，对阴道镜下醋酸白上皮或碘试验不着色区进行多点活检，针对正常转化区域，移行带3、6、9、12点进行组织活检。若阴道镜检查不满意，则选择宫颈管诊刮术采集宫颈管组织进行病理组织活检。

1.3观察指标：观察、记录患者的HPV感染情况、阴道镜检查及宫颈组织活检结果，分析其HPV亚型分布和宫颈病变关系。

1.4统计学方法：采用SPSS22.0软件进行χ2检验，相关性采用Person相关性分析。

2 结果

2.1HPV感染情况、阴道镜检查及宫颈组织活检结果：6 605例患者共检出1 052例(15.93%)HPV感染。1 052例患者有789例在本院进行进一步检查，发现子宫正常或炎性反应544例(68.95%)；CINⅠ132例(16.73%)；CINⅡ60例(7.60%)；CINⅢ45例(5.70%)；宫颈癌8例(1.01%)。

2.21 052例HPV感染患者的HPV亚型分布情况：在789例患者中，HPV亚型以HPV16、HPV18、HPV52、HPV58为主，见表1。其中，高危HPV感染118例(14.96%)，低危HPV感染552例(69.96%)，双重HPV感染115例(14.58%)。

表1 789例HPV感染患者的HPV亚型分布情况(n)

2.3宫颈病变和HPV感染的关系：宫颈病变和HPV感染呈正相关，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 宫颈病变和HPV感染的相关性分析

3 讨论

HPV是一种DNA病毒，其能引起人类皮肤和黏膜的多种良性乳头状瘤或疣，且部分亚型的HPV感染存在一定的致癌性[4]。HPV的持续感染是引起宫颈上皮内病变的主要因素，大部分女性感染HPV后会经机体免疫力自动清除病毒，但大部分女性会存在持续感染情况，进而发展为宫颈病变，甚至出现宫颈癌[5]。近年来，随着医学技术的进一步发展，已开始向广大女性群体推广接种疫苗，以预防HPV感染。然而，要想提高疫苗的预防HPV感染的精准度，则必须了解HPV感染及其亚型分布和子宫颈病变的相关性。

本研究表明，HPV感染患者会存在一定的宫颈病变概率。方莉等[6]研究，认为随着宫颈病变的加重，HPV感染率会呈现递增趋势。可见，HPV感染和宫颈病变的发生存在一定关系。HPV具有嗜组织性，其主要侵犯黏膜鳞状上皮细胞。HPV感染的阳性率越高，说明病毒载量越高，诱导宫颈上皮细胞病变的风险越大，且持续的HPV感染，会引起病毒的大量复制，使患者的宫颈病变程度更为严重[7-8]。因此，针对宫颈病变患者，可明确其HPV感染情况，同时也可根据HPV感染情况来预测患者的宫颈病变发生风险。在不同的宫颈病变阶段，患者的HPV感染亚型分布也各有不同。本研究显示HPV16、HPV18、HPV52、HPV58为引起宫颈病变的高危亚型，且宫颈病变和HPV感染关系密切。针对HPV感染亚型分布，临床可根据感染概率较高的HPV亚型研发疫苗，以实现针对性预防感染目的，尽可能降低宫颈病变发生概率，减少宫颈癌发生，为我国女性群体身体健康保驾护航。此外，虽然本研究结论认为HPV感染和宫颈病变的关系密切，且癌前病变和宫颈癌的HPV亚型存在一定差异，但由于研究样本量少等因素影响，导致研究数据存在一定的偶然性，后续还需加大研究样本量进行进一步研究，以获得更为科学、可靠的研究数据，为临床防治宫颈病变提供指导。

综上所述，宫颈病变的发生与HPV感染密切相关，且HPV16、HPV18、HPV52、HPV58是引起宫颈病变的高危亚型，临床进行HPV检测时，可对患者的HPV亚型进行分析，对高危亚型患者，可进行进一步检查，以了解其宫颈病变情况。