血清黄体生成素、胰岛素样生长因子-1、硫酸脱氢表雄酮在女童快速进展型中枢性性早熟早期评估中的应用价值

华晓星，江莲英 (茂名市人民医院，广东 茂名 525000)

在动物和人类的生命中，有一段特殊而重要的时期，即青春期。青春期是生殖前期朝生殖能力成熟时期的过渡阶段，伴随着生殖器官的发育成熟、身高体重的增加、神经内分泌激素的升高以及认知心理方面的成熟。根据青春期进展过程的快慢可将其分为快进展型青春期以及慢进展型青春期。其中，快进展型青春期儿童会出现和中枢性性早熟相似的性发育过程、骨骼成熟速度以及生长速度加快，从而产生早初潮、身材异常以及相应的心理、代谢障碍等现象产生[1]。目前，临床上的诊断手段有生长速率、子宫B超、骨龄监测及促性腺激素释放激素(GnRH)激发试验等，然而其早期预警效果并非十分理想。有研究表明，血清黄体生成素(LH)、胰岛素样生长因子(IGF-1)、硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)水平与青春期的启动和提前有关[2]。本文开展前瞻性研究，探讨血清LH、IGF-1、DHEAS在女童快速进展型中枢性性早熟早期评估中的应用价值。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取本院2017年1月～2020年10月收治的中枢性性早熟早期女童100例为观察组。纳入标准：①根据《中枢性性早熟诊断与治疗共识》[3]确诊为中枢性性早熟；②年龄6～12岁；③患儿家长对本研究知情并同意。排除标准：①中枢神经系统异常；②外源性药物摄入导致的第二性征；③先天性甲状腺功能异常；④感染性疾病。同时选取同期本院健康体检的正常发育女童100例作为对照组。观察组平均年龄(8.32±1.13)岁，对照组平均年龄(8.56±1.26)岁，两组年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本次研究经过本院医学伦理委员会同意。

1.2方法

1.2.1血清LH、IGF-1、DHEAS检测:指导所有女童抽血前1 d内避免剧烈运动，并于清晨进行空腹采血。在注射戈那瑞林(马鞍山丰原制药有限公司，国药准字H10960063，2.5 μg/kg/次，最大剂量100 μg)前和注射后 30 min、60 min、90 min 抽取静脉血3 ml，以检测LH峰值；并采用化学发光法统一检测血清IGF-1、DHEAS水平。

1.2.2中枢性性早熟女童分组:将中枢性性早熟早期女童分为快速进展组58例和慢进展组42例，并比较两组女童血清LH、IGF-1、DHEAS水平。慢进展组标准：①女童 6～12岁出现第二性征(乳房结节)；②就诊时骨龄片显示骨龄与实际年龄相仿；③就诊时盆腔B超显示子宫、卵巢容积与实际年龄相仿；④门诊随访6个月，女童骨龄片显示骨龄变化值(△BA)较实际年龄变化值(△CA)无明显变化，盆腔 B超显示子宫、卵巢容积无明显变化，但是第二性征仍未消退；⑤入院时行 GnRH激发试验，提示下丘脑垂体性腺轴(HPGA)功能启动或未启动。快速进展组标准：①女童6～12岁出现第二性征(乳房结节)，性发育迅速成熟，在12岁前达到TannerⅢ期；②女童出现生长速度增加；③骨骼成熟加速，复查骨龄片显示△BA超过△CA1岁或1岁以上；④盆腔B超显示子宫、卵巢容积明显增大；⑤行 GnRH激发试验示：LH峰值≥5.0 U/L且 LH峰值/卵泡刺激素(FSH)峰值 >0.6，提示HPGA功能启动。

1.3统计学分析:采用SPSS22.0统计学软件进行χ2及t检验。采用多因素Logistic回归分析研讨中枢性性早熟早期女童血清LH、IGF-1、DHEAS水平与早熟快速进展的关系，用比值比(OR)表示变量和结局的关系，用受试者工作特征(ROC)曲线分析指标的评估价值。

2 结果

2.1两组血清LH、IGF-1、DHEAS水平比较：观察组女童血清LH、IGF-1、DHEAS水平较对照组高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清LH、IGF-1、DHEAS水平对比

2.2快速进展组和慢进展组一般资料和血清LH、IGF-1、DHEAS水平比较：快速进展组女童血清LH、IGF-1、DHEAS水平较慢进展组高，差异有统计学意义(P<0.05)；两组年龄对比差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 快速进展组和慢进展组一般资料和血清LH、IGF-1、DHEAS水平对比

2.3中枢性性早熟早期女童血清LH、IGF-1、DHEAS水平与早熟快速进展的关系：多因素Logistic回归分析显示，血清LH、IGF-1、DHEAS水平为快速进展型中枢性性早熟早期的危险因素(P<0.05)。见表3。

表3 血清清LH、IGF-1、DHEAS水平与早熟快速进展的关系

2.4血清LH、IGF-1、DHEAS在女童快速进展型中枢性性早熟早期评估中的应用价值分析：ROC曲线显示，血清LH、IGF-1、DHEAS水平评估快速进展型中枢性性早熟早期女童的曲线下面积(AUC)分别为0.989、0.883、0.854。见图1、表4。

图1 血清LH、IGF-1、DHEAS评估女童快速进展型中枢性性早熟早期的ROC曲线

表4 血清LH、IGF-1、DHEAS在女童快速进展型中枢性性早熟早期评估中的应用价值分析

3 讨论

快速进展型中枢性性早熟是指第二性征提前出现，性发育异常的表现，且具有不可逆性。目前，儿童性早熟的发生率正呈现逐渐上升趋势，且女孩的发生率显著高于男孩[4]。儿童性早熟按发病机制可分为中枢性性早熟和外周性性早熟，其中，中枢性性早熟的主要原因是下丘脑-性腺轴的早期突变而引起，高发于女童群体中，患儿可出现乳房过早发育、月经来潮的现象，而此时，由于女童的性心理和智力尚未成熟，因此容易引发一系列社会问题，给患儿的人格发育产生负面影响。中枢性性早熟常规的诊断手段，如生长速率、B超监测等效果不理想，且长期、多次的临床随访过程中，部分患儿排斥检查，依从性低，从而容易造成有效干预时机错失的现象发生[5]，因此，找到简单高效的早期预警指标刻不容缓。LH是一种促性腺激素，是由脑垂体前叶嗜碱性细胞分泌的，它作用于成熟的卵胞，能引起排卵并生成黄体。IGF-1是一种在分子结构上与胰岛素类似的多肽蛋白物质，在女童的生长以及成人体内持续进行合成代谢作用上具有重要意义。DHEAS多数以硫酸结合物的形式存在，且大部分来自肾上腺皮质网状带，与24 h尿17-酮类固醇的排出量密切相关[6]。

本研究结果显示，中枢性性早熟早期组女童血清LH、IGF-1、DHEAS水平较对照组高。分析其原因为：人体生殖系统发育和功能维持受下丘脑-垂体-性腺(HPG)轴的控制，使促性腺激素释放激素(GnRH)以脉冲形式释放至垂体，刺激垂体合成并释放LH，LH再刺激性腺合成性激素，从而作用于靶器官，产生相应的生物学效应，而正常发育女童的HPG轴尚未启动，因此不表现为LH显著升高。IGF-1是促进长骨干骺端成骨细胞及软骨细胞分裂、增殖的重要刺激因子，能够负反馈调节下丘脑生长激素释放激素和腺垂体生长激素的合成，在循环中多数以结合蛋白的形式存在。IGF-1系统与HPG轴存在许多相互作用，在女童青春发育时，可出现性激素分泌量增加，从而加速IGF-1的合成，增加性器官对生长激素IGF轴的敏感度，使骨骼的生长和成熟加快，促进性器官发育并出现第二性征。DHEAS是硫酸表雄酮的主要代谢产物，是机体内肾上腺雄激素含量和肾上腺活跃程度的标志，女性体内的雄激素主要来源于肾上腺，部分由卵巢分泌。肾上腺雄激素水平增加，可能会影响女童的乳房发育和性腺的成熟时间，同时会使女童的生长加速时间缩短，最终影响终身高[7]。

本研究结果还显示，快速进展组女童血清LH、IGF-1、DHEAS水平较慢进展组高。多因素Logistic回归分析显示，血清LH、IGF-1、DHEAS水平为快速进展型中枢性性早熟早期的危险因素。说明血清LH、IGF-1、DHEAS水平高低与中枢性性早熟早期进展快慢有关，提示LH、IGF-1、DHEAS水平在青春期的快速进展中也发挥重要作用，与张丹丹等[8]研究结果类似。进一步采用ROC曲线分析血清LH、IGF-1、DHEAS在女童快速进展型中枢性性早熟早期评估中的应用价值，结果显示，血清LH、IGF-1、DHEAS水平评估快速进展型中枢性性早熟早期女童的AUC分别为0.989、0.883、0.854。表明血清LH、IGF-1、DHEAS水平对快速进展型中枢性性早熟早期女童有一定的评估价值。

综上所述，血清LH、IGF-1、DHEAS能够作为预测女童早期快速进展型中枢性性早熟的有效指标。