国产注射用醋酸亮丙瑞林微球治疗中枢性性早熟的临床疗效评价

邹学辉 唐艺玮 顾星 马苏娟 向龙（通讯作者）

（成都市第一人民医院儿科 四川 成都 610041）

中枢性性早熟是由于儿童体内下丘脑-垂体-性腺轴相关功能提前开启而引发的疾病，对患儿的机体健康和心理健康都带来严重危害[1]，随着生活水平提高等因素的影响，中枢性性早熟发病率逐年增高，形势十分严峻，尤其以女童多见[2]。使用促性腺激素释放激素类似物是临床治疗中枢性性早熟的最有效方法之一[3-4]。目前国产注射用醋酸亮丙瑞林微球被逐渐用于该病的临床治疗，因此为明确国产注射用醋酸亮丙瑞林微球治疗中枢性性早熟患儿的临床价值，本研究纳入2015年3月—2017年2月本院收入后予以诊治的50例中枢性性早熟患儿作为研究对象，进一步探讨国产注射用醋酸亮丙瑞林微球的临床疗效，为其临床应用提供科学依据。

1.资料及方法

1.1 研究对象

本研究随机选取2015年3月—2017年2月本院收入后予以诊治的50例女性中枢性性早熟确诊患儿作为研究对象，依据其是否使用国产亮丙瑞林微球治疗进行分组，每组纳入患儿25例。对照组患儿初诊年龄范围5～10岁，平均年龄6.58±1.01岁；实验组患儿初诊年龄范围5～10岁，平均年龄6.62±1.03岁。所有研究对象及其家属阅读和认真签署知情同意书，向医学伦理会上报之后得到批准和允许。

1.2 研究方法

对照组中枢性性早熟患儿未使用任何药物治疗。实验组患儿使用国产注射用醋酸亮丙瑞林微球(上海丽珠制药有限公司，国药准字：H20093852)治疗，初始剂量为80～100ug/kg，2周后加强1次，以后每隔28～35d进行皮下注射1次(不超过5周)，剂量60～80ug/kg，剂量个体化，根据性腺轴功能抑制情况(包括性征、性激素水平和骨龄进展)，抑制差者可参照首剂量，最大量为3.75mg/次。

计算实验组与对照组中枢性性早熟患儿治疗前及治疗后12个月的生长速率、卵巢体积、促卵泡素测定值、黄体生成素测定值，并计算两组患儿治疗后12个月的不良反应总统计率。

1.3 统计学分析

数据结果采用SPSS21.0软件进行统计学分析，计量资料如生长速率、卵巢体积、促卵泡素测定值、黄体生成素测定值以(±s)表示，t检验比较不同组之间数值差异，不良反应总统计率以例数(n)或率(%)表示，χ2检验比较不同组不良反应总统计率情况，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2.结果

2.1 两组中枢性性早熟患儿治疗前及治疗后12个月的生长速率、卵巢体积情况分析

实验组中枢性性早熟患儿治疗前生长速率、卵巢体积与对照组中枢性性早熟患儿治疗前相关数据值差异无统计学意义。实验组患儿治疗后12个月的生长速率、卵巢体积与治疗前相比明显降低，实验组中枢性性早熟患儿治疗后12个月的生长速率、卵巢体积较对照组中枢性性早熟患儿明显降低(t=5.144，P＜0.01；t=10.914，P＜0.01)，差异具有统计学意义，见表1。

表1 两组中枢性性早熟患儿治疗前及治疗后12个月的生长速率、卵巢体积的比较

2.2 分析比较两组中枢性性早熟患儿治疗前及治疗后12个月的促卵泡素测定值、黄体生成素测定值

实验组中枢性性早熟患儿治疗前的促卵泡素测定值、黄体生成素测定值与对照组中枢性性早熟患儿治疗前相关数据值差异无统计学意义。实验组患儿治疗后12个月的促卵泡素测定值、黄体生成素测定值与治疗前相比明显降低，实验组中枢性性早熟患儿治疗后12个月的促卵泡素测定值、黄体生成素测定值明显低于对照组中枢性性早熟患儿(t=20.735，P＜0.01；t=29.697，P＜0.01)，差异具有统计学意义，见表2。

表2 两组中枢性性早熟患儿治疗前及治疗后12个月的促卵泡素测定值、黄体生成素测定值的比较

2.3 两组中枢性性早熟患儿不良反应总统计率的情况分析

本研究发现，对照组未发生不良反应，实验组出现轻度头昏1例，出汗1例，实验组中枢性性早熟患儿的不良反应总统计率(8.00%)较对照组中枢性性早熟患儿不良反应总统计率(0.00%)高，差异不具有统计学意义(χ2=2.083，P＞0.05)。

3.讨论

中枢性性早熟是由于下丘脑－垂体－性腺轴相关功能过早开启，提前增加了促性腺激素释放激素(GnRH)的分泌和释放量，提前激活性腺轴功能，导致性腺发育和分泌性激素，使内、外生殖器发育和第二性征呈现而引发的早熟，在女性儿童中比较多见，对患儿的正常生长发育以及心理健康带来不良影响[5]。

国产注射用醋酸亮丙瑞林微球可以对中枢性性早熟患儿体内的下丘脑－垂体－性腺轴相关功能的成熟产生抑制效果或是减缓作用，对第二性征太早发育产生抑制，将骨龄增长速率有效延缓，治疗有效而安全[6-7]。本研究显示，实验组患儿治疗后12个月的生长速率、卵巢体积、促卵泡素测定值、黄体生成素测定值相比于对照组患儿均明显降低，差异具有统计学意义，提示国产注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球可以有效抑制或减缓中枢性性早熟儿童下丘脑-垂体-性腺轴功能。除此之外，研究发现，使用国产注射用醋酸亮丙瑞林微球治疗中枢性性早熟未观察到有明确临床意义的不良反应[8]，本研究中实验组患儿经治疗12月后出现轻度头昏、出汗不良反应各1例，不良反应总统计率与对照组患儿相比无明显差异，提示实验组患儿无明显不良反应发生。

综上所述，在中枢性性早熟患儿的治疗中采用国产注射用醋酸亮丙瑞林微球治疗展现出较优的临床疗效，可明显改善中枢性性早熟患儿的生长速率及卵巢体积，明显降低中枢性性早熟患儿体内的促卵泡素及黄体生成素含量，而且，不会引起明显的不良反应，且价格低廉，可广泛应用于中枢性性早熟儿童的临床治疗。