草酸艾司西酞普兰联合阿戈美拉汀治疗抑郁症的临床观察

王平生

（江西省瑞金安康精神病医院，江西 342500）

抑郁症是表现为持续性且显著的情感或心情低落的一组精神性疾病，伴有相应的思维与行为改变。其主要临床特征是抑郁和厌世心理，会导致患者对身边的人和周围环境以及日常兴趣减退，患者多伴有头痛、心烦、多恐慌、多梦、腹泻等症状，疾病严重时患者甚至出现自杀念头，对患者日常生活与工作产生严重影响［1-2］。当前临床治疗抑郁症常用药物治疗的同时予以运动、饮食等方法辅助治疗。草酸艾司西酞普兰存在两种立体异构体，通过其对机体5-羟色胺（5-hy droxytryptamine，5-HT）的再摄取能力抑制达到治疗抑郁症功效［3］。阿戈美拉汀作为新型抗抑郁药，即是5-羟色胺2c受体拮抗剂，又是褪黑素MT1与MT2受体激动剂，通过对二者的协同作用调节抑郁症患者异常生物节律，缓解抑郁症患者失眠等症状以达到抗抑郁功效［4］。基于此，本研究通过对本院82例抑郁症患者进行草酸艾司西酞普兰联合阿戈美拉汀治疗，研究其对本病患者的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年1月—2020年9月本院收治的抑郁症患者82例作为观察的对象。入选标准：①符合临床诊断［5］；②患者及家属签署知情同意书及单位伦理委员会批准；③年龄≥18岁。排除标准：①存在其他神经功能异常；②自杀、自虐倾向；③处于妊娠或哺乳期女性患者；④存在严重肝肾功能异常患者；⑤易过敏患者。使用随机对照法将研究对象分为研究组（n=41例）与对照组（n=41例）。研究组中男18例，女23例，年龄范围23～55岁，平均年龄（41.52±10.28）岁，病程8个月～2年，平均病程（1.21±0.31）年；对照组中男19例，女22例，年龄范围22～57岁，平均年龄（41.89±10.72）岁，病程10个月～2.5年，平均病程（1.24±0.33）年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 研究方法 对照组单独使用草酸艾司西酞普兰口服治疗，起始剂量10 mg/d，根据患者用药反应和病情严重程度逐渐增加剂量至最大剂量约20 mg/d，睡前口服。研究组在对照组药物治疗的基础上使用阿戈美拉汀联合治疗，初始剂量为25 mg/d，每晚睡前口服，根据症状改善情况逐渐加至50 mg/d。两组患者用药时间均持续4个月。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效评价 用药4个月后对研究患者进行疗效评价。根据汉密尔顿抑郁量表-17（Hamilton Depression Scale，HAMD-17）［6］总分减分率以及临床疗效总评量表（Clinical Global Impression，CGI）［7］中的疗效总评GI进行疗效评定：显效为HAMD-17总分≤7分或评分减分率≥75%，GI为0～1分；有效为HAMD-17总分减分率≥50%，GI为2～5分；无效为HAMD-17总分减分率＜50%且GI为4～7分。

1.3.2 抑郁改善情况 记录并比较两组患者用药前与用药后1、2、4和6周的HAMD评分变化情况。HAMD评分共20条项目，评分＜8分为没有抑郁症状，8～20分为轻度抑郁，21～34分为中度抑郁，≥35分为重度抑郁。

1.3.3 睡眠情况 使用匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）［8］比较两组患者睡眠状况，PSQI包括24个分条目（自评19个，他评5个）组成，包括睡眠质量、效率、时间、入睡时间等7个方面，采用0～3级计分法，总分0～21分，0～5分表示睡眠质量良好，6～10分表示尚可，11～15分表示一般，16～21分表示差。

1.3.4 病情相关指标 比较两组患者治疗前后血清多巴胺（dopamine，DA）、去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）及5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）指标变化。在治疗前后分别采集所有患者晨起的空腹静脉血5 ml，采用高效液相色谱电化学法，借助高效液相色谱分离及电化学检测器（深圳市瑞盛科技有限公司，赛默飞UltiMate 3000）测定血清DA、NE和5-HT水平。

1.3.5 不良反应发生率 记录两组患者接受治疗后不良反应（头晕、恶心呕吐、乏力和食欲降低等）的发生例数。

1.4 统计学分析 统计学分析使用SPSS 21.00软件进行，计量资料以±s表示，使用t检验，重复测量的数据使用重复测量方差进行分析，计数数据用率表示，使用χ2检验分析，等级资料采用Mann-whitneyU检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较 研究组患者治疗总有效率为92.68%，高于对照组的78.05%，但差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者疗效比较 例（%）

2.2 两组患者治疗前与治疗后1、2、4和6周HAMD评分比较 两组患者治疗前HAMD评分无显著差异（P＞0.05），治疗后1、2、4和6周两组HAMD评分均较治疗前降低，且研究组HAMD评分均低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前与治疗后不同时间HAMD评分比较（±s） 分

表2 两组患者治疗前与治疗后不同时间HAMD评分比较（±s） 分

与治疗前同组比较，*P＜0.05；与治疗后对照组比较，△P＜0.05

治疗后1周29.95±4.59*△对照组 41 27.74±4.05* 18.85±4.11* 12.26±3.01*组别 例数 治疗后2周研究组 41 23.36±4.18*△治疗前33.68±6.26治疗后4周14.55±4.21*△治疗后6周8.59±2.65*△34.09±6.11 32.26±4.52*

2.3 两组治疗前后PSQI等级改善情况比较 治疗前两组PSQI等级差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组PSQI等级均较治疗前具有明显改善（P＜0.05）；研究组治疗后睡眠改善有效率为90.24%，高于对照组的80.49%，但差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组治疗前后PSQI等级改善情况比较

2.4 两组患者治疗前后血清DA、NE及5-HT比较 两组患者治疗前血清DA、NE及5-HT水平无显著差异（P＞0.05），治疗后两组患者血清DA、NE及5-HT水平均较治疗前升高，且研究组高于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者治疗前后血清实验室指标比较（±s）

表4 两组患者治疗前后血清实验室指标比较（±s）

与治疗前同组比较，*P＜0.05；与治疗后对照组比较，△P＜0.05

组别 例数研究组对照组41 41 DA（pg/ml） NE（μg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后117.41±11.53 146.27±14.51*△ 8.26±2.34 15.87±3.94*△118.23±11.64 135.29±14.37* 8.56±2.27 11.46±3.55*5-HT（ng/ml）治疗前97.78±15.52 98.01±14.85治疗后125.25±15.98*△115.15±16.05*

2.5 两组患者用药后不良反应比较 研究组不良反应总发生率为7.32%，低于对照组的14.63%，但差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 两组患者不良反应发生情况比较 例（%）

3 讨论

草酸艾司西酞普兰是一种高选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI），能使突触间隙5-HT含量增加以达到治疗目的。其通过对5-HT-2c受体的抑制，可降低食欲并减少摄入量，改善焦虑等情绪，同时对抗胆碱能反应较小，对心血管等脏器影响轻微，镇静作用较小，耐受性强［9］。阿戈美拉汀作为首个褪黑素受体激动剂，对使用者MT1、MT2受体产生激动作用，而MT1、MT2受体主要分布在机体视交叉核上，主要控制机体的睡眠节律与觉醒周期，且二者均参与调节焦虑与抑郁行为［10］；同时该药物对5-HT-2c受体具有良好的拮抗作用，而5-HT-2c受体在情绪调节与应激反应等方面作用明显，通过对5-HT-2c受体的拮抗作用增加NE与多巴胺的释放，恢复患者生物节律与睡眠节律，有效提高抑郁症患者临床疗效［11］。

本研究发现，研究组患者用药后临床治疗效果较对照组好，说明草酸艾司西酞普兰与阿戈美拉汀联合可提高抑郁症患者临床疗效，与钟古华等［12］研究结论相一致。分析原因为抑郁症患者常见脑内单胺类神经功能递质功能降低与5-HT、肾上腺素及多巴胺等表达水平异常有关［13］，草酸艾司西酞普兰作为高选择性抗抑郁药物，有效降低中枢脑神经系统对5-HT的吸收摄取总量，保持神经系统5-HT水平稳定，与阿戈美拉汀联合应用调节机体睡眠节律，同时改善患者抑郁、焦虑情绪，二者联合应用有效提高对抑郁症患者的临床疗效。本研究数据还显示，治疗后研究组不同时间的HAMD评分均较对照组降低，表明两种药物联合应用治疗抑郁症可有效改善抑郁症患者抑郁状态。分析原因为，抑郁症的发生与患者下丘脑-垂体-肾上腺素水平及5-HT含量存在一定关系，两种药物联合应用对患者5-HT-2c受体产生双重抑制作用，降低机体5-HT水平，同时阿戈美拉汀对褪黑素MT1与MT2受体的激动作用，加强其对患者睡眠与睡眠觉醒周期的影响，促进患者正常生物节律，同时MT1与MT2受体对患者的抑郁与焦虑行为进行参与，共同改善抑郁症患者抑郁状态。本文数据还表明，研究组患者治疗后实验室指标（DA、NE、5-HT）较对照组明显改善，进一步表明了联合用药抗抑郁疗效更加显著。分析原因为，草酸艾司西酞普兰降低中枢神经系统对5-HT的吸收，联合阿戈美拉汀对5-HT-2c受体的拮抗作用，使得逆转中枢皮质醇受体表达发生变化，减轻神经递质的释放，从而促进患者NE和5-HT表达水平的提高与DA的释放；阿戈美拉汀通过对MT1和MT2受体产生激动能够调节患者生物节律以获得更全面的抗抑郁效果，但陈连洲等［14］的研究认为草酸艾司西酞普兰对于DA和NE的影响较小，这与本研究结果有出入，考虑为本研究在草酸艾司西酞普兰治疗基础上联合阿戈美拉汀能够提高药物疗效，改善神经功能。另外本研究数据还显示，研究组患者在给予联合用药后头晕、乏力、恶心呕吐和食欲下降等不良反应症状的总发生率较对照组有所降低，阿戈美拉汀能够刺激海马神经细胞的再生，同时促进谷氨酸的释放，进而发挥神经系统保护作用，所以不良反应较轻微，与刘连忠等［15］研究报道相类似，说明二者联合更能有效提高疗效，并能获得较高的治疗安全性。

总之，草酸艾司西酞普兰联合阿戈美拉汀共同治疗抑郁症可有效提高临床疗效，改善患者抑郁状态，并促进实验室指标恢复，两种药物联合应用安全性更高，可以在临床进一步推广应用。