慢性肝硬化失代偿期患者感染病原菌分布特点及其耐药性分析

邱良生

（江西省赣州市南康区第一人民医院，江西 341400）

慢性肝硬化为多种因素所致慢性弥漫性结缔组织增生、肝细胞损害及坏死的慢性疾病，随病情发展，难以供应肝功能代偿，进而形成慢性肝硬化失代偿期，破坏机体免疫系统，损害肝脏功能［1-2］。慢性肝硬化失代偿期会导致机体抵抗力下降，易引发呼吸道感染、腹腔感染等院内感染，加重病情，影响患者预后和生活质量［3-4］。对患者血液、痰液、咽拭子等标本采集并进行细菌培养及药敏试验可对临床控制病原菌感染、科学合理使用抗菌药物提供依据。基于此，本研究选取本院70例慢性肝硬化失代偿期患者，分析慢性肝硬化失代偿期患者感染病原菌分布特点及其耐药性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究取2019年1月—2020年12月本院慢性肝硬化失代偿期患者70例。男53例，女17例；年龄26～79岁，平均年龄（50.31±5.42）岁；住院天数22～67 d，平均住院天数（45.68±2.47）d；体温＞39℃为41例，体温38～39℃之间为19例，体温37～38℃为3例，体温36～37℃为7例；44例伴随畏寒，16例伴随发热，10例无畏寒、发热表现；其中慢性重症肝炎肝硬化20例，乙型肝炎肝硬化22例，丙型肝炎肝硬化7例，酒精性肝炎肝硬化14例，胆汁淤积性肝硬化2例，血吸虫性肝硬化4例，其他原因肝硬化1例。

1.2 选取标准 纳入标准：①经影像学及医学检查确诊为慢性肝硬化失代偿期；②伴随器官功能受损；③无免疫缺陷性疾病者。排除标准：①合并肝癌等恶性肿瘤；②既往有断流手术、门体分流史者；③严重肝肾器官病变者。1.3 方法

1.3.1 细菌培养方法 采集患者血液、痰液及咽拭子标本，接种后维持35℃温度，培养24 h，对可能存在的菌株进行革兰染色（南京森贝伽生物科技有限公司）和镜检，并将可疑菌株采用划线分离法进行分离，使用VITEK-2 Compact全自动分析仪（法国生物梅里埃有限公司）对病原菌进行检测鉴定。

1.3.2 药敏试验 采用K-B法对培养菌株行药敏检测，将滤纸片贴在琼脂表面进行扩散，并在纸片周围产生浓度梯度，测量纸片周围形成的抑菌圈直径，抑菌圈越大说明对该药物敏感性越强。严格按照《全国临床检验操作规程》规范进行操作。

1.4 观察指标 ①病原菌分布。根据细菌培养方法及药敏试验结果统计病原菌分布特点。②革兰阴性菌耐药性。③革兰阳性菌耐药性。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0分析，计数资料以%表示，采用χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 病原菌分布 70份血液标本、痰液标本、咽拭子标本中，共分离出94株病原菌；革兰阴性菌64株，占比68.08%，以大肠埃希菌（25.53%）、铜绿假单胞菌（15.96%）为主；革兰阳性菌19株，占比20.22%，以金黄色葡萄球菌（13.83%）、肠球菌属（4.26%）为主；真菌11株，占比11.70%，以白色假丝酵母菌（9.57%）为主。见表1。

表1 病原菌分布

2.2 革兰阴性菌耐药性 大肠埃希菌对环丙沙星、甲氧苄啶耐药率较高；铜绿假单胞菌对环丙沙星、头孢他啶耐药率较高；二者对亚胺培南、美罗培南均无耐药性。见表2。

表2 革兰阴性菌耐药性

2.3 革兰阳性菌耐药性 金黄色葡萄球菌对青霉素G、氨苄西林耐药率较高；肠球菌属对青霉素G、环丙沙星耐药率较高；二者对万古霉素、替考拉宁无耐药性。见表3。

表3 革兰阳性菌耐药性

3 讨论

慢性肝硬化失代偿期为肝病发展晚期病理阶段，此阶段患者肝细胞大量坏死导致肝脏合成转化功能异常、抵抗力降低、门脉高压等后果，若不及时治疗，易诱发肠黏膜损伤，迫使内源性细菌转移，进一步引发多种合并症，降低患者生存质量［5-7］。抗菌药物可有效抵抗病原菌入侵，但近年来误用、滥用抗生素现象时有发生，增加患者感染病菌风险。因此，及时掌握病原菌分布特点及耐药性可为科学、合理使用抗菌药物提供依据，为临床诊断和治疗提供思路，降低慢性肝硬化失代偿期患者院内感染率［8-9］。

本研究结果显示，70份血液标本、痰液标本、咽拭子标本中，共分离出94株病原菌；革兰阴性菌64株，占比68.08%，以大肠埃希菌（25.53%）、铜绿假单胞菌（15.96%）为主；革兰阳性菌19株，占比20.22%，以金黄色葡萄球菌（13.83%）、肠球菌属（4.26%）为主；真菌11株，占比11.70%，以白色假丝酵母菌（9.57%）为主。可见革兰阴性菌为主要致病菌种，致病菌株主要为大肠埃希菌、铜绿假单胞菌，其次为革兰阳性菌，致病菌株主要为金黄色葡萄球菌、肠球菌属。金黄色葡萄球菌在自然界中无处不在，空气、水、灰尘及人和动物的排泄物中都可找到，因此，食品受到污染的机会很多。由金黄色葡萄球菌引起的感染占第二位，仅次于大肠杆菌，可以引起感染性腹泻，也是人类化脓感染中最常见的病原菌，可引起局部化脓感染，也可引起肺炎、肝硬化等，甚至败血症、脓毒症等全身感染，其致病力强弱主要取决于其产生的毒素和侵袭性酶。肠球菌属是革兰阳性菌中仅次于葡萄球菌属的重要医院感染病原菌，其感染常见为尿路感染，其次为腹部和盆腔等部位创伤和术后感染、败血症、心骨膜炎和脑膜炎，由于其固有耐药性，所致感染治疗困难。医院感染病原菌几率较大，住院时间越长，病人发生院内感染的风险越大，而慢性肝硬化患者往往需长期住院治疗，部分患者甚至需要反复住院，医院环境中存在着不同种类的病原菌，会导致患者易感因素暴露增加，此外，各类有创操作也会增加病人交叉感染几率。在临床治疗中应加强对慢性肝硬化失代偿期患者的监控，及时进行病原菌检测和药敏试验，警惕革兰阴性菌入侵，减少院内感染几率［10-12］。

经进一步研究显示，大肠埃希菌对环丙沙星、甲氧苄啶耐药率较高；铜绿假单胞菌对环丙沙星、头孢他啶耐药率较高；二者对亚胺培南、美罗培南均无耐药性。提示在治疗大肠埃希菌、铜绿假单胞菌等革兰阴性菌时，首选药敏试验结果显示无耐药性的亚胺培南、美罗培南，同时规避对其耐药性高的环丙沙星、甲氧苄啶等药物，提高抗菌药物疗效。慢性肝硬化失代偿期患者常伴随多种并发症，消化系统症状严重，且肝细胞功能受到损伤，肠道防御功能下降，造血功能低下，常表现为贫血和白细胞变化，需进行抗感染治疗［13-14］。亚胺培南、美罗培南等可用于革兰阳性菌、阴性菌所导致的感染，抗菌作用明显。亚胺培南化学稳定性高，抗菌活性强，可以与多种青霉素结合蛋白的特异性受体相结合，进而对细菌细胞壁合成起到抑制作用，促使细胞溶解和死亡，具有高效、超广谱抗菌特性，且不与相关抗生素交叉耐药，抗菌效果明显。美罗培南作用机制主要是通过抑制细菌细胞壁合成来发挥其抗菌作用，抗菌谱较广，对于大肠埃希菌、铜绿假单胞菌等都有一定的抗菌活性，在使用中需按照医生指导用药。环丙沙星虽然能杀灭多种革兰阳性和阴性菌，但这种药物半衰期较长，若控制不好使用剂量，很容易让患者产生耐药性，还有可能出现过敏、恶心呕吐、食欲不振等不良反应。甲氧苄啶抗菌谱与磺胺药物相似，但药效比磺胺强，对多种革兰阳性和阴性细菌有效，但多数细菌对甲氧苄啶易产生耐药性，不宜单独作为抗菌药使用，需与其他药物联合使用，以提高药物治疗效果。

研究结果还显示，金黄色葡萄球菌对青霉素G、氨苄西林耐药率较高；肠球菌属对青霉素G、环丙沙星耐药率较高；二者对万古霉素、替考拉宁无耐药性。可见针对金黄色葡萄球菌、肠球菌属等革兰阳性菌应首选对其无耐药性的万古霉素、替考拉宁，规避青霉素G、氨苄西林、环丙沙星等药物，提高抗菌药物治疗准确性，防止药物滥用。慢性肝硬化患者常伴有腹部、下呼吸道、胃肠道系统、生殖系统等感染，在临床治疗和护理过程中应时刻注意相关感染和并发症的监测和预防工作，一旦发现感染迹象，需尽快采取干预治疗方法。万古霉素是一种糖肽类抗生素，可有效治疗细菌感染，可通过阻止细菌生长及繁殖杀死细菌，对金黄色葡萄球菌、肠球菌属等革兰阳性菌无耐药性［15］。替考拉宁可以用于治疗各种严重革兰阳性菌感染，还可以治疗皮肤和软组织感染、泌尿系统感染、呼吸道感染、骨和关节感染等患者，其作用机理与万古霉素相同，能够对细菌细胞壁肽聚糖中新的部分的合成过程进行干扰，导致细胞生长停止及死亡。医院感染病原菌及抗菌药物耐药性呈现逐年升高趋势，这与临床不规范使用抗菌药物存在一定关系，抗菌药物滥用会进一步加大术后感染及医院感染发生率，导致控制感染难度大大增强，在临床用药中应减少这种情况的发生。此外，鉴于不同病原菌对抗菌药物耐药性不同，医院在具备病原菌培养和药敏试验情况下，应及时进行检测，依据检测结果科学应用抗生素。

综上所述，慢性肝硬化失代偿期患者致病菌多为革兰阴性菌感染，其次为革兰阳性菌，临床应根据耐药性检测结果，科学使用抗菌药物，提高抗菌效果。