联用磷酸肌酸钠和曲美他嗪对急性心功能不全患者心脏结构改变和心脏血清学指标的影响

张惠文, 周 铭

(南方医科大学附属珠江医院，广东 广州 510000)

急性心功能不全是临床的一种常见病，因急性心脏病的发生使得心脏排血量减少，使得脏器组织灌注减少，引起肺淤血，该病存在病情严重、死亡率高等特点，对患者生命安全造成极大的影响[1]。心肌缺血引起的心肌能量代谢异常是诱发急性心功能不全的主要原因之一，所以积极改善心肌能量代谢异常对急性心功能不全患者的临床治疗具有重要的意义。曲美他嗪与磷酸肌酸钠均是目前临床常用于改善细胞能量障碍的主要药物，均可通过细胞内外调控起到改善心肌能量代谢的作用。因此，曲美他嗪与磷酸肌酸钠在急性心功能不全发作的临床中具有相比利尿、活血、扩张血管药物等更加直接的治疗效果[2]。因此，本研究在常规药物治疗的同时，联合应用曲美他嗪与磷酸肌酸钠，旨在更好地改善急性心功能不全患者的临床效果。

1 资料与方法

1.1一般资料:选取本院2019年1月至2021年5月收治的106例急性心功能不全患者，简单随机分组分为对照组和试验组各53例。其中，对照组男29例(54.7%)，女24例(45.3%)；年龄42～78岁，平均(57.08±7.14)岁；美国纽约心脏病学会心功能分级Ⅲ级15例(28.3%)，Ⅳ级38例(71.7%)。试验组男31例(58.5%)，女22例(41.5%)；年龄39～79岁，平均(58.79±8.07)岁；美国纽约心脏病学会心功能分级Ⅲ级19例(35.8%)，Ⅳ级34例(64.2%)。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：①符合急性心功能不全的临床诊断标准[3]；②研究对象及其家属均在意识清楚下知情同意；③无药物过敏史或过敏体质。排除标准：①伴有脑血管疾病、感染性疾病、肺部疾病、肝肾功能不全、低血压、血糖控制不佳；②伴有酸中毒、呼吸衰竭、恶性肿瘤、意识障碍、认知功能障碍、传染性疾病、精神性疾病等；③治疗依从性差，中途退出研究。

1.2治疗方法:对照组采用传统药物治疗，包括利尿剂、洋地黄、扩张血管药物等。试验组在对照组传统药物治疗的同时，联合应用磷酸肌酸钠(北京利祥制药有限公司，国药准字H20068079)2g，溶于5%葡萄糖溶液或生理盐水100mL进行静脉滴注，1次/d。口服盐酸曲美他嗪片(北京万生药业有限责任公司，国药准字H20065167)，每次20mg，每日3次。服药后，观察72h为治疗观察期。

1.3观察指标:分别于治疗前后采用彩色多普勒超声(荷兰飞利浦公司，iE33型)检测患者室间隔厚度(interventricular septal thickness，IVST)、左心室后壁厚度(left ventricular posterior wall thickness，LVPWT)、左心室舒张末期末径(left ventricular end diastolic diameter，LVEDD)，计算左心室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)。采用床旁X光测定患者治疗前后心胸比。采血检测患者心脏血清学指标B型钠尿肽(B-type natriuretic peptide，BNP)、N-末端脑钠肽前体(N terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)和氧化应激指标丙二醛、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)。观察不良反应的发生情况，并及时进行对症处理。

2 结 果

2.1两组治疗前后心率和心胸比的比较:两组患者治疗前心率及心胸比相比，差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后心率与治疗前相比，差值均为正数(P<0.05)；而试验组治疗后心胸比低于治疗前，差值为正数，相比对照组，试验组治疗后心胸比明显降低，差值均为正数(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后心率和心胸比的比较

2.2两组治疗前后心脏血清学指标的比较:两组患者治疗前血清BNP及NT-proBNP相比，差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后血清BNP和NT-proBNP均明显低于治疗前，差值均为正数(P<0.05)；相比对照组，试验组治疗后血清BNP和NT-proBNP均明显降低，差值均为正数(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后心脏血清学指标的比较

2.3两组治疗前后左心室结构指标的比较:两组患者治疗前LVEDD、IVST、LVPWT及LVEF相比，差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后LVEF均高于治疗前，差值均为负数(P<0.05)；试验组治疗后LVEDD、IVST、LVPWT均明显低于治疗前，差值均为正数(P<0.05)；相比对照组，试验组治疗后LVEDD、IVST和LVPWT均明显降低，差值均为正数，LVEF明显提高，差值为负数(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后左心室结构指标的比较

2.4两组治疗前后氧化应激指标的比较:两组患者治疗前丙二醛及SOD相比，差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后丙二醛水平均低于治疗前，差值均为正数，SOD水平均高于治疗前，差值均为负数(P<0.05)；相比对照组，试验组治疗后丙二醛明显降低，差值均为正数，SOD明显提高前，差值均为负数(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后氧化应激指标的比较

2.5两组不良反应发生情况的比较:对照组治疗前后未出现肝肾功能异常、血细胞明显变化等情况；试验组服用磷酸肌酸钠期间出现低血压和胸闷1例，恶心1例，经对症处理后症状消失。两组不良反应发生率的比较(0.00%vs3.8%)，并无明显差异(P>0.05)。

3 讨 论

引起急性心功能不全的主要机制之一是心肌细胞缺血缺氧，因细胞内有氧方面氧化减少，无氧方面酵解提升，最终因为能量物质不足而引起心肌细胞广泛损伤，加之产生大量氧自由基等有害代谢产物的形成可导致心肌损伤进一步加重，因此心肌细胞能量代谢异常是引起急性心功能不全的重要环节[4]。利尿、扩张血管、氧疗等传统治疗方案主要是通过改善心肌缺血缺氧情况而起到间接改善心肌细胞能量代谢异常的作用，因此在临床治疗效果上有待提高。

曲美他嗪与磷酸肌酸钠的作用均为直接供给能量至心肌细胞，有效减少产生有害代谢产物，因此对急性心功能不全的治疗具有更为直接、显著、快速的临床疗效。其中，曲美他嗪是目前临床常用于治疗心血管疾病患者的主要药物，具有良好的疗效，其对急性心功能不全患者的治疗机制主要体现在以下几点：①作为一种哌嗪类化合物和长链3-KAT抑制剂，曲美他嗪可通过作用于细胞内三磷酸腺苷和磷酸，阻滞游离脂肪酸氧化反应，从而可加快血管内葡萄糖代谢，促进心肌细胞内三磷酸腺苷的产生，进而发挥保护心肌细胞的功能。②可抑制由交感神经兴奋引起的脂肪酸氧化增加，从而可提高对葡萄糖的利用。③曲美他嗪可阻滞心肌细胞中自由基的产生，减轻氧化应激及其代谢产物对心肌细胞的损伤，并通过减轻炎症和抑制细胞凋亡等机制，有效缓解炎症反应，修复损伤的心肌细胞[5]。

磷酸肌酸钠对急性心功能不全患者的治疗机制主要体现在以下几点：①作为一种外源性具有高能源的物质，磷酸肌酸钠可直接进入细胞内为其提供能量，可确保细胞的正常生理稳态。②可为肌动蛋白-肌球蛋白的滑行提供能量，促使心肌收缩力恢复。③可有效改善血管上皮细胞的生理状态，减少血液中的二磷酸腺苷，抑制血小板聚集，起到改善心肌微循环的作用[6]。

本研究发现，相比对照组，试验组治疗后心胸比、LVEDD、IVST、LVPWT、血清BNP、NT-proBNP及丙二醛均明显降低，LVEF和SOD均明显提高。结果表明，利尿剂、洋地黄、扩张血管药物等传统药物治疗的同时，联合应用磷酸肌酸钠和曲美他嗪可有效改善急性心功能不全患者心脏功能，其原因可能在于二者可通过协同作用，共同抑制炎症因子和氧自由基对心肌细胞的损伤，因此具有显著的治疗效果[7,8]。此外，两组不良反应发生率的比较，并无明显差异。提示联用磷酸肌酸钠和曲美他嗪对患者的治疗具有良好的安全性和可行性[9]。

综上所述，在传统药物治疗的同时，联合应用磷酸肌酸钠和曲美他嗪可有效改善急性心功能不全患者心脏结构改变和心脏血清学指标，取得显著的治疗效果，且二者联用安全可靠。