小儿支原体肺炎血清白介素-6水平与心肌损害的相关性分析

徐 丽， 张 瑞， 时庆康， 吴 强， 李 君

(1.中国人民解放军联勤保障部队第九〇一医院儿科， 安徽 合肥 2300092.西藏阜康妇产医院生殖中心， 西藏 拉萨 850000)

支原体肺炎(mycoplasma pneumonia，MPP)是小儿常见的呼吸道感染性疾病，轻症者预后良好，但重症患儿的病情进展迅速，不仅引起呼吸功能不全，还能影响心血管、消化、泌尿等其他系统的损伤，其中以心肌损害(myocardial damage，MD)较为常见，故寻找MPP患儿MD的影响因素以及诊断标志物是近年来临床研究的热点[1]。白介素-6(Interleukin-6，IL-6)，又称为β2干扰素、肝细胞刺激因子等，是趋化因子家族的主要成员，参与了体内炎症反应、免疫应答、细胞增殖、分化等多个病理生理过程，在肺炎等感染性疾病的进展中发挥了重要作用，也是较新颖的MD标志物之一，但在小儿MPP患儿的研究相对较少[2,3]。本研究旨在分析MPP患儿血清IL-6水平与MD的相关性，报道如下。

1 对象与方法

1.1研究对象：选取2019年6月到2021年6月于我院收治的138例小儿MPP为研究对象。纳入标准：①参考《诸福棠实用儿科学》第8版[4]的诊断标准，根据临床症状体征(发热、咳嗽、咽痛等)、胸部X线片/CT(多呈不整齐的云雾状肺浸润，以下叶多见)、支原体抗体检测阳性等确诊为MPP；②在MPP发病3d内入院，入院前未接受过保护心肌等相关治疗；③年龄1～12岁；④既往无肺炎反复发作、支气管哮喘等呼吸系统疾病。排除标准：①入院1周内发现其他病原体感染；②既往合并心衰、心肌炎、先心病等心血管系统疾病；③MPP发病前近1个月内无肺炎、肾炎等炎症性疾病；④合并肝、肾、脑等其他器官的严重原发疾病或免疫系统紊乱。

1.2方 法

1.2.1MD的诊断及分组：MD诊断参考依据有，同时满足以下三个条件：①活动后有心前区不适、疲乏、心率异常、面色苍白或气促等;②严重心律失常，或以R波为主的2个或2个以上主要导联的ST-T段改变持续≥3d；③心肌肌钙蛋白I(cardiac troponin I，cTnI)或心肌型肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB isoenzyme，CK-MB)升高。据此将全部患儿分为MD组和无MD组。

1.2.2观察指标：入院后次日清晨采集全部患儿的静脉血，离心得到血清后置于-80℃冻存待测。采用美国R&D公司提供的试剂盒(酶联免疫吸附法)检测血清IL-6水平，采用美国Beckman Coulter有限公司提供的试剂盒(化学发光法)检测血清cTnI水平，采用上海骏实生物科技有限公司提供的试剂盒(免疫抑制法)检测血清CK-MB水平，上述操作均严格按照试剂盒的说明书进行。并记录全部患儿入院后第2天的血白细胞(white blood cell，WBC)、降钙素原(procalcitonin，PCT)、C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)水平，以及患儿的住院时间。

1.3统计学处理：所有资料均采用SPSS23.0统计学软件进行处理，本研究全部定量资料均呈正态分布，以均数±标准差表示，两组比较采用两独立样本t检验。定性资料用构成比描述，采用χ2检验进行两组比较。采用受试者工作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲线的曲线下面积(area under curve，AUC)评价各指标对MD发生的诊断价值，AUC范围是0.5～1.0，当AUC为0.7～0.9提示具有一定价值，AUC>0.9则提示诊断价值较高，并根据约登指数最大时候的指标水平作为其最佳临界值，并计算灵敏度、特异度。采用Pearson相关性分析全部患儿的血清IL-6水平与住院天数的关系。以P<0.05视为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1两组患儿的一般特征与临床资料比较：结果表明，全部138例患儿共发现有33例出现MD，发生率为23.9%，归为MD组，其余105例患儿归为无MD组。MD组患儿的血清CRP、PCT、CK-MB、cTnI、IL-6水平、住院时间显著高于无MD组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组患儿的性别、年龄、血WBC水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，详见表1。

表1 两组患儿的一般特征与临床资料比较

2.2全部患儿各指标对MD发生的诊断价值分析：根据全部138例患儿有无发生MD绘制ROC曲线，结果表明IL-6、CK-MB、cTnI对MD的诊断价值较高(AUC>0.9)，CRP、PCT具有一定的诊断价值(AUC为0.7～0.9)。详见表2。

表2 各指标对MD发生的ROC曲线分析结果

2.3全部患儿的血清IL-6水平与住院天数的相关性：Pearson相关性分析表明全部患儿的血清IL-6水平与住院天数呈正相关(r=0.328，P=0.001<0.05)。

3 讨 论

MD是MPP幼儿较常见的合并症之一，机制不明，可能是由于心肌细胞与肺炎支原体之间存在着共同的抗原，支原体感染肺脏的同时也激活了自身抗体，与心肌内的抗原出现交叉免疫反应，影响了心肌功能。目前国际上对合并MD尚缺乏统一确切的诊断标准，常通过临床表现、心电图、外周血cTnI、CK-MB等的结果进行综合评估，故探讨理想的MD标志物是临床的焦点，其应具有敏感性和特异性高、出现早、维持久等优点[5,6]。

IL-6是体内传递信息的重要细胞因子，参与了炎症反应和免疫应答的调控，对中性粒细胞、T淋巴细胞、嗜碱性粒细胞等多个炎症细胞有趋化作用，促进炎症细胞的聚集，还能调节免疫细胞的活化、分化及增殖，在诸多炎症性疾病中发挥重要作用。对于MPP患儿而言，支原体感染后可刺激血液中单核巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、血管内皮细胞等合成并分泌IL-6等炎性细胞因子，加重患儿病情的发生及发展。李智琼等[7]表明MPP患儿血清MP-IgM、YKL-40、APOCl、IL-6等表达水平异常升高，监测其水平变化对儿童MPP的辅助诊断、病情程度的评价和治疗均具有一定的临床意义。

值得注意的是，近年来有研究发现[8,9],IL-6与心肌缺血、心肌损害等有关，参与了冠心病的发生发展过程。王旭敏等[10]表明IL-6和IL-27是与急性ST段抬高型心肌梗死患者冠状动脉介入治疗后1年内主要不良心血管事件发生的独立危险因素，有助于预测患者的临床结局。本研究表明MPP患儿的MD发生率高达23.9%，值得引起临床重视，此类患儿入院后次日的血清IL-6水平显著高于无MD者，ROC曲线分析证实IL-6对MD的早期诊断价值较高(AUC>0.9)，与CK-MB、cTnI这2个经典的MD标志物的诊断效能接近，且与住院天数有关。分析其原因，可能是由于IL-6作为细胞因子具有多种功能，除了能起到促炎效果外，还可能促进心肌细胞表明细胞间黏附分子-1的表达，增强中性粒细胞与心肌细胞的黏附作用，然后在支原体、其他细胞因子的共同作用下，中性粒细胞释放了弹性蛋白酶、血栓烷A2、超氧阴离子等损伤了心肌细胞，同时内皮细胞肿胀、炎性细胞聚集也阻塞了微血管，影响了冠脉血流，从而损伤了心脏的收缩与舒张功能，最终表现出MD。此外，笔者认为观察IL-6水平除了有助于诊断MD外，还能在支原体感染及病情严重程度方面也有提示作用，具有一定优势。本研究也有局限性，首先其为单中心研究，纳入的例数较少，且IL-6的功能复杂，影响因素较多，下一步将扩大临床样本量并进行动物细胞实验来分析MPP发生后IL-6与MD的相关性及具体机制。

综上所述，MPP患儿的血清IL-6水平对MD的发生有潜在的诊断价值，且与住院天数有关，值得临床参考应用。