赣南地区幽门螺旋杆菌同高血压相关性研究

沈志明，黄信鸿，陈菁，黄冬梅，钟田雨

（赣南医学院第一附属医院检验科，江西 赣州 341000）

幽门螺旋杆菌（H.pylori）感染率占全球自然人口的50%以上，感染率的地区差异很大[1]。 赣南位于江西南部， 人口众多， 约占江西人口的四分之一，经济水平处于中高水平。 HP 感染与消化道疾病之间的关系，如慢性胃糜烂、消化性溃疡、胃癌和黏膜相关淋巴瘤，已经非常清楚。 根除HP 对预防和治疗这些消化道疾病具有重要意义。 近年来，越来越多的研究集中于HP 感染在肠外疾病中的作用。 研究发现，HP 感染可能参与呼吸道疾病、自身免疫相关疾病和肝胆疾病的发病机制， 其机制可能与HP 介导的慢性炎症有关[2]。大量研究证实，HP 感染与心血管疾病、糖尿病和高血压有关[3]， 但具体程度还不够清楚。

1 材料与方法

1.1 研究对象 采用多阶段和随机抽样方法，以赣州市永久居民为研究对象，根据赣州市行政区划，将赣州市划分为18 个一级抽样单元，从中随机抽取8 个一级抽样单元进行抽样， 然后从乡镇和社区组成二级抽样单位中随机抽取20 个单位，随机在二级抽样单位中抽取样本。 收集的数据被处理分类为非高血压组和高血压组。 通过问卷调查收集受试者的个人基本信息、种族和慢性病病史，体格检查包括身高、体重、血压、腰臀围等。 所有研究对象指标的收集和记录由专业人员操作和记录。这项研究由赣南医学院第一附属医院伦理委员会审查，每个受试者都签署了知情同意书。

1.2 诊断标准 高血压诊断采用2018年[4]中国高血压防治指南修订委员会制定的 《中国高血压防治指南》 中的诊断和分类标准： 未使用降压药物时，在不同的日子测量三次血压，SBP≥140 mmHg和/或DBP≥90 mmHg。

1.3 纳入标准 （1）一个月内未服用抗胃炎治疗药物，包括H2 受体抑制剂、抗生素等；（2）经专业医务人员诊治，无急慢性炎症；（3）孕妇或哺乳期妇女、中重度精神障碍、中重度肝、肾、心功能损害、恶性肿瘤疾病、先天性高血压除外；（4）接受基本个人信息、慢性病史问卷调查和血液检测。

1.4 方法 所有受试者血液均由专业人员在早上空腹免费抽取，及时冷藏并送往实验室检测。 全自动生化分析仪的日立7600 用于检测FBG（己糖激酶法）、FINS（乳胶增强免疫比浊法）、FFA（ACS ACOD 法）、TC (CHOD PAP 底物法)、TG （GPO PAP法）、HDL（直接法过氧化物酶去除法）、LDL（直接法表面活性剂去除法）和UA(尿酸酶法)，HbA1c 比色法采用EDTA 抗凝剂全血溶血处理， 上述试剂由美康生物技术公司提供。 同时，血清胶体金法检测HP 抗体，以了解HP 的感染情况，试剂由英科新创公司提供。

计算体重指数（BMI）=体重/身高的平方，用来表示研究对象的超重情况。稳态模型评估（HOMA）分为三组：HOMA-IR、HOMA-β 和HOMA-IS，分别评估糖尿病患者的糖尿病水平、 胰岛细胞功能和胰岛素敏感性。

1.5 统计学处理 所有数据均由EpiData 数据输入系统， 以确保输入结果的准确性。 统计分析采用SPSS 19.0 统计软件。定量数据呈非正态分布，以中位数（四分位间距）表示。 秩和检验用于非正态测量数据，差异定量数据采用二元logistic 回归分析。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HP 感染分组的各项目对比 HP 感染组TG、UA 下降，差异有统计学意义（P<0.05）。 HP 感染组FINS、HOMA-IR 和HbA1c 显著升高（P<0.05）。 见表1。

表1 HP 感染分组各项目对比

2.2 高血压分组的各项目对比 高血压组的UA、TG、FFA、FINS、HOMA-IR、HbA1c、SBP、DBP 和BMI显著升高，差异有统计学意义（P<0.05）。 见表2。

表2 高血压分组各指标对比

2.3 高血压危险因素二分类Logistic 回归分析 回归 分析 发 现，年 龄、FFA、UA、TC、HbA1c、HDL、SBP、DBP 和HP 感染是高血压的危险因素，而HP感染的高血压风险增加了1.338 倍。 见表3。

表3 高血压的危险因素Logistic 回归分析

3 讨论

通过对高血压危险因素的logistic 回归分析，发现幽门螺旋杆菌感染是高血压的一个危险因素，表格中可以看到HP 感染使高血压风险增加了1.338 倍。 HP 的感染率每增加一倍，患高血压的风险就会增加1.338 倍。 因此，幽门螺旋杆菌的血清阳性率与高血压风险之间存在一定的正相关。 根据文献和指标，有多种致病机制。

在血管系统中， 胰岛素刺激可以通过一氧化氮（NO）的产生诱导血管舒张[5]。胰岛素抵抗状态损害了一氧化氮的合成和血管调节。 胰岛素抵抗通过多种机制导致血压升高，包括组织血管紧张素II（AngII）和醛固酮活性增加[6]，交感神经系统[7]和氧化应激[8]的活性增加。 然而，新证据表明，内皮功能障碍可能是外周组织血流损伤导致胰岛素敏感性降低之前的上游事件。 这种现象被称为内皮型胰岛素抵抗， 是通过蛋白激酶C 依赖途径氧化应激介导的。 事实上，研究表明，通过抑制内皮细胞中的活性氧依赖途径，可以通过保持NO 的可用性来恢复胰岛素向外周器官的输送[9]。 从这个角度来看， 内皮细胞胰岛素信号通路的缺失可能是导致高血压和内皮功能障碍的一个重要机制。 胰岛素抵抗与高血压相互作用的分子和病理生理机制导致了一个恶性循环， 从而加强了新陈代谢与血液动力学疾病之间的联系。 事实上，胰岛素抵抗对高血压[10]和未经选择的人群[11]的心肌能量效率有负面影响。 胰岛素抵抗在幽门螺旋杆菌阳性组显著增加， 同时幽门螺旋杆菌感染者将导致胰岛素抵抗，而胰岛素抵抗是导致高血压的一个重要因素。因此， 感染幽门螺旋杆菌将通过胰岛素抵抗影响高血压的发生[12]，这证明幽门螺旋杆菌的血清阳性是高血压的一个风险因素。

另一种致病机制存在于游离脂肪酸， 它是脂肪组织的降解产物，可以反映血脂的代谢状态。 适量的FFA 是身体的能量供应物质， 而高浓度的FFA 具有很强的细胞毒性，可以破坏细胞膜、线粒体、溶酶体和其他细胞器[13]。 高浓度FFA 和高强度FFA 都会损害胰岛B 细胞的功能， 这可能会导致高血压，并加剧心脏、大脑、肾脏等重要器官疾病的发生和发展[14]。 HP 持续感染可影响胃肠激素分泌和pH 值，并导致FFA 表达增加。 一些研究还表明，持续高血糖会加重胰岛素抵抗局势，加快脂肪降解速度，进而增加血清FFA 的表达水平，而高水平的FFA 则会加重胰岛素抵抗局势， 最终形成恶性循环[15-16]。 HbA1c 的增加将导致胃黏膜组织缺氧和坏死，细胞更新速度变慢，这有利于HP 的繁殖。研究发现， 幽门螺旋杆菌阳性人群中的HbA1c 显著增加， 幽门螺旋杆菌感染将通过HbA1c 和FFA影响高血压的发病率。

CagA 是幽门螺杆菌抗体最重要的毒力因子，可能与血管壁的表面抗原有直接联系产生交叉反应[17]，从而刺激淋巴细胞增殖，促进机体释放一系列炎症物质，如肿瘤坏死因子-α、C 反应蛋白等炎症因子[17-18]。 这些因子反过来通过吸引炎症细胞来加强局部炎症反应。 本研究发现胰岛素抵抗在幽门螺杆菌血清阳性组高于阴性组， 提示幽门螺杆菌引起的慢性感染会引起胰岛素抵抗的改变。 随后，在血管内皮细胞，低强度的体内炎症反应导致动脉壁炎症，甚至功能紊乱和损伤，继而动脉粥样硬化和增生[19]。 同时，这些因素都是围绕着高血压和胰岛素抵抗发病机制相关炎性因子发挥作用，这些证明胰岛素抵抗是高血压的重要原因[20]。

HP 感染将导致脂代谢的疾病和胰岛素抵抗的增加， 而高血压的主要原因是脂代谢的紊乱和胰岛素抵抗。 因此，可知HP 感染可间接影响高血压的发生。在赣州人群中发现HP 感染与高血压患病率之间存在一定的相关性。 同时，据报道幽门螺杆菌可以通过调节肠道微生物群来影响胃外疾病[21-23]。 肠道微生态的破坏导致肠道吸收代谢紊乱，其次是胰岛素抵抗和脂质代谢紊乱，进而影响高血压的进程。 根据各种致病机制和我们的研究结果， 我们相信幽门螺旋杆菌感染的治疗可以为预防和治疗高血压提供一种新的方法。