右美托咪定复合丙泊酚及地佐辛对面部脂肪填充术患者血流动力学及炎性介质的影响

皮宁

（郑州市第八人民医院麻醉科，河南 郑州 450000）

面部脂肪填充术是一项整形技术， 利用负压吸引和注射技术将人体脂肪移植于面颊、 太阳穴等部位来达到整形效果， 目前得到了较为广泛的应用[1]。 作为有创性的整形手术，面部脂肪填充术中的麻醉方案较为重要，应合理选择，以保证手术顺利进行，减轻患者痛苦[2]。 既往，面部脂肪填充术中多应用局部麻醉的方式， 可能会引起一定的应激反应，若麻醉不充分，会影响血流动力学，增加炎性介质的分泌，从而影响术后恢复[3]。 近年来，临床倾向于在面部脂肪填充术中应用静脉麻醉，常见药物包括丙泊酚、地佐辛等。 其中，丙泊酚是常用于全身麻醉的诱导和维持的药物，具有起效快、作用强、苏醒快的特点[4]。 地佐辛属于μ 受体拮抗剂，镇痛效果较强，且起效时间短[5]。 上述两者均可有效用于静脉麻醉中，但是，在手术时间较长的情况下，会增加麻醉药物的累积，延长患者的苏醒时间。 而且，在手术操作刺激较大，需要增加麻醉药物的剂量来加深麻醉时，可能会引起呼吸抑制，造成手术风险升高。 右美托咪定（dexmedetomidine，Dex）属于新一代肾上腺受体激动剂，具有较高的中枢性镇痛、镇静效果，能改善血流动力学、减少炎性介质分泌，且不易引起呼吸抑制[6]。 而且，Dex可减少丙泊酚等其他麻醉药物的用量。 基于此，本研究分析Dex 复合丙泊酚及地佐辛对面部脂肪填充术患者的影响， 为后续优化面部脂肪填充术麻醉管理提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 经医院医学伦理委员会审核通过，选择2017年5月至2020年6月郑州天后医疗美容医院108 例拟行面部脂肪填充术的面部凹陷患者，患者与家属均签署同意书。 根据随机数字表法分为两组，对照组均为女性，年龄22～41 岁，平均年龄（35.46±3.18）岁；体重指数（18.46～26.58）kg/m2，平均体重指数（22.56±0.75）kg/m2；面部凹陷类型：额部凹陷36 例，面颊部凹陷11 例，半侧颜面萎缩7 例；美国麻醉医师协会分级（American Society of Anesthesiologists，ASA）[7]Ⅰ级18 例，Ⅱ级36例。 观察组均为女性，年龄20～46 岁， 平均年龄（35.52±3.24）岁；体重指数（18.24～26.97）kg/m2，平均体重指数（22.72±0.69）kg/m2；面部凹陷类型：额部凹陷34 例，面颊部凹陷15 例，半侧颜面萎缩5例；ASA：Ⅰ级16 例，Ⅱ级38 例。 统计学比较两组一般资料（P＞0.05），具有可对比性。

1.2 入选标准 （1）纳入标准：①临床诊断确诊为非疾病原因造成的面部凹陷； ②面部脂肪填充术适应症；③免疫功能正常且造血功能正常。 （2）排除标准：①合并活动性感染或炎症；②合并严重的心、肺、肝、肾疾病，难以耐受手术；③对研究中药物过敏。

1.3 方法 麻醉前禁食8 h，禁饮4 h， 常规鼻导管吸氧 （设置氧流量为5 L/min）。 麻醉诱导前10 min，观察组静脉输注0.6 μg/（kg·h）Dex（成都倍特药业，生产批号：20191121，规格1 mL∶100 μg）至手术结束前30 min，对照组输注等量生理盐水，后方案相同，如下。 麻醉诱导：静脉注射1.5 mg/kg 丙泊酚（AstraZeneca S. P. A，生产批号：20191015）、0.08 mg/kg 地佐辛注射液（南京优科制药，生产批号：20190923），麻醉维持：连接麻醉机（德国德尔格， Fabius 型）。 维持呼末二氧化碳分压为35～45 mmHg， 潮气量为8～10 mL， 同期频率10～14 次/min，氧流量1 L/min；靶控静脉输注2 mg/（kg·h）丙泊酚，1.0 μg/（kg·min）地佐辛。

1.4 评价指标 （1） 血流动力学： 麻醉诱导前10 min（T0）、手术开始10 min（T1）、气管插管前（T2）、气管插管后1 min（T3）、气管拔管前（T4）、气管拔管后1 min （T5）， 通过生命体征监测仪 （迈瑞，VS600 型）获得心率（Heart rate，HR）、收缩压（systolic blood pressure，SBP）、 舒张压 （diastolic blood pressure，DBP）；（2）炎性介质：T0、术后24 h（T6），采集2 mL 空腹静脉血，3000 r/min（半径12 cm）离心10 min，采用上海酶联生物提供的试剂盒，以散射比浊法测定C 反应蛋白 （C-reactive protein，CRP）， 以酶联免疫吸附法测定肿瘤坏死因子α（Tumor necrosis fctor-alpha，TNF-α）、 白细胞介素6（Interleukin-6，IL-6）。 （3）镇静和苏醒情况：统计呼唤睁眼时间并比较， 使用镇静评分标准（ramsay sedation score，Ramsay）[8]评估镇静情况。 1 分：焦虑、不安、烦躁；2 分：清醒；3 分：嗜睡，对指令反应敏捷；4 分：对呼叫反应敏捷；5 分：对呼叫反应迟钝；6 分：对呼叫无任何反应。（4）不良反应：统计呛咳、躁动、苏醒延迟发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS 25.0 软件进行数据处理，计数资料用百分比表示，采用χ2检验等级资料采用秩和检验， 计量资料均经Shapiro-Wilk 正态性检验，正态分布计量资料以（±s）表示，组间用独立样本t 检验，组内用配对样本t 检验，多时点采用重复测量分析，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血流动力学 较T0、T1，两组T2 的SBP、DBP、HR 均降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；T3、T5 对照组的SBP、DBP、HR 较前一时点升高， 差异有统计学意义（P＜0.05）；但观察组较前一时点无明显变化，差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表1。

表1 两组患者血流动力学（±s）

表1 两组患者血流动力学（±s）

注：a.与同时点对照组相比，P＜0.05。

时间 组别SBP（mmHg） DBP（mmHg） HR（次/min）T0 T1 T2 T3 T4 T5观察组（n=54）对照组（n=54）观察组（n=54）对照组（n=54）观察组（n=54）对照组（n=54）观察组（n=54）对照组（n=54）观察组（n=54）对照组（n=54）观察组（n=54）对照组（n=54）124.78±13.26 124.11±11.73 111.94±11.68 121.43±12.68 105.88±10.68 107.21±11.07 106.48±10.54 114.43±11.92 102.40±10.28 108.40±10.92 104.69±10.56 114.47±10.94 72.99±6.95 72.14±7.61 67.56±6.63 70.83±7.15 63.20±6.00 64.21±6.41 64.11±6.41 68.90±7.05 62.15±6.42 65.70±6.85 64.19±6.54 69.82±7.00 78.74±9.05 80.41±6.85 69.57±6.72 72.50±7.16 66.56±6.01 67.48±6.82 69.09±6.86 71.22±7.00 71.35±7.01 72.81±7.55 73.55±7.04 77.67±6.94 F 组间P 组间F 时点P 时点F 组间与时点交互P 组间与时点交互145.871 ＜0.001 122.570 ＜0.001 18.238 ＜0.001 55.032 ＜0.001 39.159 ＜0.001 23.811 ＜0.001 61.016 ＜0.001 5.345 0.023 5.187 0.025

2.2 炎性介质 T0，两组CRP、IL-6、TNF-α 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；T6，两组均升高，但观察组CRP、IL-6、TNF-α 低于对照组， 差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 炎性因子（±s）

表2 炎性因子（±s）

时间 组别T0 CRP（mg/L） IL-6（ng/mL）观察组（n=54）对照组（n=54）t P T6观察组（n=54）对照组（n=54）t P 8.18±0.82 8.33±0.90 0.902 0.369 16.39±1.55 17.61±1.86 3.706＜0.001 17.16±2.18 17.32±1.78 0.430 0.668 38.49±4.04 41.34±4.21 3.594＜0.001 TNF-α（pg/mL）13.23±2.03 12.83±1.94 1.037 0.302 18.99±2.03 20.26±2.22 3.098 0.002

2.3 镇静和苏醒情况比较 观察组呼唤睁眼的时间短于对照组，Ramsay 评分高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组镇静和苏醒情况比较（±s）

表3 两组镇静和苏醒情况比较（±s）

组别 呼唤睁眼时间（min）观察组（n=54）对照组（n=54）t P 9.63±0.98 11.54±1.22 8.949＜0.001 Ramsay 评分（分）2.43±0.60 1.76±0.55 6.022＜0.001

2.4 不良反应发生情况 观察组不良反应发生率低于对照组（P＜0.05）。 见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较[n（%）]

3 讨论

面部脂肪填充术作为一项面部整形手术，属于有创性操作， 需要实施适当麻醉方案以保证手术顺利进行[9]。 面部脂肪填充术操作精细，手术时间相对较长，对术中镇痛要求较高，需要麻醉维持镇痛、镇静[10]。 因此，合理的麻醉方案较为重要，除了达到镇痛镇静效果外，还应控制得当，避免引起血流动力学紊乱、呼吸抑制等，从而降低手术风险。

丙泊酚联合阿片类药物是整形手术常用的静脉麻醉方案， 本研究选择丙泊酚联合地佐辛。 其中，地佐辛作为新型的阿片类药物，镇痛作用强于传统的阿片类药物，而且呼吸抑制、恶心呕吐等不良反应的发生率更低[11]。 Dex 是常见麻醉药物，具有较高的镇静、镇痛作用，能够稳定患者血流动力学，减少患者苏醒躁动；缓解苏醒期疼痛，改善炎性状态[12]。 而且，联合用药时还可减少镇痛药物的用量，降低手术风险[13]。但是，目前面部脂肪填充术中应用Dex 的相关研究较少。 本研究发现，Dex 利于稳定面部脂肪填充术患者的血流动力学。 分析原因为：Dex 通过刺激脊髓背胶神经元突触前受体活化，不仅促进G 蛋白偶联的内向整流K+通道，而且减少去甲肾上腺素的分泌， 促使细胞超极化的发生，使疼痛信号的传递得到抑制，从而发挥镇痛作用，使血流动力学稳定[14]。 Dex 也能作用于脑内蓝斑，降低突触后膜的兴奋度，使患者处于镇静的状态，降低血压和心率，发挥稳定血流动力学的作用[15]。持续地泵入Dex 时，减弱气管插入、拔出时心率、血压的反应，从而稳定血流动力学[16]。面部脂肪填充术对机体具有一定的创伤性， 使机体进入应激状态，增加炎性介质的分泌，而炎症反应会降低机体免疫功能，破坏细胞因子平衡，不利于患者术后恢复；CRP、TNF-α、IL-6 均为常见的炎性介质，能有效反映机体炎症反应程度， 具有较高的灵敏度和特异度[17-18]。本研究结果显示，Dex 能减少面部脂肪填充术患者的炎性介质分泌，降低CRP、TNFα、IL-6 水平。 分析原因可能为：Dex 激活中枢α2肾上腺素能受体，抑制交感活性，进而激活胆碱能抗炎通路，抑制氧自由基分泌，减轻炎症反应，下调炎性介质水平，从而保护组织器官[19]。 而且，Dex镇静效果能保护神经细胞，减轻神经细胞炎症，从而减少炎性介质的分泌[20]。 另外，Dex 还能对巨噬细胞、 中性粒细胞等炎症相关免疫细胞起到抑制的作用， 减少炎性介质的释放， 从而提升免疫功能、减轻炎症反应[21]。 本研究证实，Dex 用于面部脂肪填充术可以改善患者镇静和苏醒情况， 减少呛咳、躁动等不良反应的发生。可能是由于：Dex 抑制交感神经发出的冲动，降低交感神经张力，增强迷走神经的活性， 降低伤害， 减轻术中操作的刺激性，从而缩短呼唤睁眼的时间、改善镇静和苏醒情况[22]。 Dex 的使用能提升镇静效果，减轻苏醒期的疼痛，利于减少呛咳、躁动等不良反应的发生[23]。

综上所述，Dex 复合丙泊酚及地佐辛可以稳定面部脂肪填充术患者血流动力学，减少炎性介质，改善镇静和苏醒情况，减少不良反应发生。