血清SCC-Ag、CYFRA21-1 表达水平与宫颈癌临床分期的关系研究

刘汉起， 谭天照， 赖贵彬， 陈飞霖， 袁芳

（阳春市人民医院 1 检验科， 2 妇科， 广东 阳春 529600）

宫颈癌属妇科常见的恶性肿瘤疾病之一， 近年来发病率呈明显上升趋势， 严重威胁女性生命安全。 早期宫颈癌患者经手术切除后治愈率较高， 预后良好， 但因宫颈癌早期症状隐匿，确诊时往往已处于中晚期， 预后通常较差。 因此， 早诊断、 早发现、 早治疗对提高宫颈癌患者生存率具有重要临床意义［1］。病理学检查是目前临床评估宫颈癌临床分期的金标准， 但属于有创操作， 应用存在一定局限性， 而实验室指标检测逐渐成为评估肿瘤分期、 判断预后的关键。 鳞状细胞癌抗原 （squamous cell carcinoma antigen， SCC-Ag） 广泛存在于不同器官的正常组织中， 可通过抑制肿瘤细胞凋亡， 参与恶性生物学过程［2］。细胞角蛋白19 的可溶性片段21-1 （cytokeratin 19 fragment antigen 21-1， CYFRA21-1） 由细胞角蛋白19 的两个单克隆抗体组成， 当癌细胞分裂或增殖时可大量释放入血， 属于临床常见的肿瘤标志物［3］。 基于此， 本研究旨在探讨血清SCC-Ag、CYFRA21-1 表达水平与宫颈癌临床分期的相关性， 以期为宫颈癌的早诊断、 早发现提供更多参考， 现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019 年1 月至2020 年12 月我院收治的149 例宫颈癌患者作为研究对象。 纳入标准： ①符合宫颈癌相关诊断标准［4］， 且经影像学检查、 手术病理检查证实； ②原发性宫颈癌； ③无精神系统疾病或意识功能障碍； ④在我院接受手术治疗。 排除标准： ①合并其他恶性肿瘤者； ②合并重要脏器疾病者； ③合并严重感染者； ④合并急性脑梗死者； ⑤妊娠或哺乳期妇女。 入选患者 年龄38 ～67 岁， 平均 （48.97 ±2.31） 岁； 病理类型： 鳞癌109 例， 腺癌23 例， 腺鳞癌17 例。本研究经我院医学伦理委员会审批通过， 所有患者及家属均已签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 宫颈癌临床分期的评估 依据手术病理检查结果， 参照国际妇产科联盟 （International Federation of Gynecology and Obstetrics， FIGO） 标准［5］评估宫颈癌临床分期： 肿瘤局限在子宫颈为Ⅰ期； 肿瘤超越子宫， 但未达骨盆壁或未达阴道下1／3为Ⅱ期； 肿瘤已扩展至骨盆壁， 肿瘤和盆壁之间无间隙， 肿瘤累及阴道下1／3 为Ⅲ期； 肿瘤超出了真骨盆范围， 或侵犯膀胱和直肠黏膜为Ⅳ期。

1.2.2 血清SCC－Ag、 CYFRA21－1 水平检测方法 采集患者入院时清晨空腹外周肘静脉血5 mL， 3 000 r／min 速率离心10 min， 取血清， 使用深圳新产业Maglumi 4000 全自动化学发光测定仪， 采用化学发光法检测血清SCC-Ag、 CYFRA21-1 水平， 操作遵照试剂盒说明书进行。

1.3 统计学处理采用SPSS 25.0 软件处理数据。 计量资料以x± s 表示， 采用t 检验； 计数资料以百分比表示， 采用χ2检验；相关性采用Spearman 分析。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 宫颈癌患者的临床分期评估结果149 例宫颈癌患者中，临床分期为Ⅰ～Ⅱ期共68 例 （其中Ⅰ期24 例、 Ⅱ期44 例），Ⅲ～Ⅳ期共81 例 （其中Ⅲ期50 例、 Ⅳ期31 例）。

2.2 不同临床分期宫颈癌患者的基线资料及血清SCC-Ag、CYFRA21-1 水平比较临床分期为Ⅲ～Ⅳ期患者的血清SCCAg、 CYFRA21-1 水平高于Ⅰ～Ⅱ期患者 （P＜0.05）。 见表1。

表1 不同临床分期宫颈癌患者的基线资料及血清SCC-Ag、 CYFRA21-1 水平比较

2.3 血清SCC-Ag、 CYFRA21-1 水平与宫颈癌临床分期的相关性Spearman 分析结果显示， 血清SCC-Ag、 CYFRA21-1 水平与宫颈癌临床分期均呈显著正相关 （r = 0.804、 0.751，P=0.000、 0.000）。

3 讨论

宫颈癌的发病机制较为复杂， 治疗以根治切除术为主， 但由于宫颈癌早期无特异性症状， 部分患者确诊时已处于低分化状态， 肿瘤已侵犯或压迫邻近器官， 临床分期较高， 影响患者预后。 因此， 及时明确宫颈癌患者的临床分期对治疗方案的拟定有重要意义。

本研究显示， 临床分期为Ⅲ～Ⅳ期患者的血清SCC-Ag、CYFRA21-1 水平均高于Ⅰ～Ⅱ期患者， 进一步经Spearman 分析结果显示， 血清SCC-Ag、 CYFRA21-1 水平与宫颈癌临床分期均显著正相关， 提示血清SCC-Ag、 CYFRA21-1 表达水平与宫颈癌患者的临床分期具有密切联系。 分析原因如下： 血清SCC-Ag 是肿瘤相关抗原TA-4 的亚组分， 由两个同源基因SCCA1 和SCCA2 编码。 其中SCCA2 作为糜蛋白酶样蛋白激酶抑制物， 可参与细胞迁移和E 钙黏蛋白表达的调节， 加快宫颈癌的转移； SCCA1 属于丝氨酸蛋白酶抑制剂家族， 具有多种生物学功能， 可维持细胞的稳定性， 其高表达可使癌细胞免于细胞杀害机制［6-7］。 因此， SCC-Ag 水平越高， 宫颈癌患者体内免疫细胞清除癌细胞的难度就越大， 从而无法有效抑制肿瘤病灶的增生与侵袭， 导致临床分期增高。 而CYFRA21-1 是分子量为40 kDa 的酸性多肽， 当细胞溶解和死亡时， 以溶解片段的形式释放于血清内。 由于宫颈癌以上皮细胞恶性增生为主要特征， 当肿瘤细胞分裂增生时， 激活的蛋白酶可加速细胞角蛋白降解， 使大量的细胞角蛋白片段释放入血， 最终导致血中CYFRA21-1 水平异常增高［8-9］。 CYFRA21-1 水平越高， 对肿瘤微环境的影响就越大， 从而为细胞恶性增殖提供更加有利的条件， 加剧肿瘤恶性程度， 进而提高宫颈癌的临床分期。

综上所述， 血清SCC-Ag、 CYFRA21-1 表达水平与宫颈癌临床分期关系密切， 血清SCC-Ag、 CYFRA21-1 水平越高， 宫颈癌临床分期越高， 血清SCC-Ag、 CYFRA21-1 两项指标联合检测可作为临床判断宫颈癌分期的重要依据。