奈西立肽联合沙库巴曲缬沙坦治疗心力衰竭的临床效果及安全性分析

董艳彩， 刘继烈

（1 漯河医专二附院 心内科， 河南 漯河 462007； 2 漯河市中心医院 心内科， 河南 漯河 462007）

心力衰竭是临床常见的一种心血管疾病， 具有发病率高、病死率高等特点， 主要症状为全身乏力、 下肢水肿以及呼吸困难等。 现阶段， 临床对于心力衰竭常用利尿剂、 β 受体阻滞剂、强心剂以及扩张血管类药物进行治疗， 但临床发现单药治疗心力衰竭的效果通常不尽如人意， 需采用联合用药方案［1］。 鉴于此， 本研究分析奈西立肽联合沙库巴曲缬沙坦方案治疗心力衰竭的效果、 安全性及对患者心功能的影响， 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料经我院伦理委员会批准， 将2018 年1 月至2020年10 月我院收治的112 例心力衰竭患者按抽签法随机均分为两组。 联合组男30 例， 女26 例； 年龄58 ～81 岁， 平均 （67.32± 7.70） 岁； 病程3 ～8 年， 平均 （5.48 ± 1.83） 年； NYHA 分级： Ⅱ级17 例， Ⅲ级30 例， Ⅳ级9 例。 参照组男32 例， 女24 例； 年龄55 ～80 岁， 平均 （67.19 ± 8.66） 岁； 病程2 ～9年， 平均 （5.43 ± 1.60） 年； NYHA 分级： Ⅱ级19 例， Ⅲ级29例， Ⅳ级8 例。 两组的一般资料无统计学差异 （P＞0.05）。

1.2 入选标准纳入标准： ①符合 《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》［2］中的诊断标准者； ②对本研究相关药物无过敏反应者； ③知悉本研究情况并自愿参与者。 排除标准： ①有重要脏器功能严重不全者； ②有认知或精神障碍， 无法正常沟通者； ③合并急性心梗、 先天性心脏病、 严重窦性心动过缓者。

1.3 治疗方法两组患者入院后均接受强心剂、 利尿剂、 血管紧张素转换酶抑制剂及硝酸酯类药物治疗。 另外， 参照组患者给予奈西立肽治疗： 开始时静注2 mg／kg 奈西立肽注射液 （成都诺迪康生物制药有限公司， 国药准字S20050033）， 再以0.01 mg·kg-1·min-1速度进行静滴， 静滴溶液为1.5 mg 奈西立肽注射液＋250 mL 0.9%浓度NaCl 注射液。 联合组在参照组基础上给予沙库巴曲缬沙坦治疗： 开始时每次服用1 片沙库巴曲缬沙坦钠片 （Novartis Pharma Schweiz AG， 国药准字J20171054， 50 mg／片）， 2 次／d， 然后根据患者病情逐渐增加剂量， 最大剂量不可超过4 片／次， 2 次／d； 奈西立肽注射液用法用量与参照组一致。 两组均接受连续1 周的治疗。

1.4 观察指标①治疗效果［3］： 根据患者心功能分级并结合其症状体征进行疗效评估， 若患者症状体征彻底消失， 心功能分级改善不低于2 级为显效； 若患者症状体征显著改善， 心功能分级改善1 级为有效； 未满足上述标准为无效。 总有效率＝显效率＋有效率。 ②心功能指标： 治疗前后采用心脏超声诊断仪对两组的左室舒张末期内径 （LVEDD）、 左室收缩末期内径（LVESD）、 左室射血分数 （LVEF） 进行检测并比较。 ③不良反应： 治疗期间对两组患者出现的头晕头痛、 恶心呕吐及肝功能损伤等不良反应进行记录并比较其发生率。

1.5 统计学分析采用SPSS 23.0 统计软件处理数据。 计数资料以n （%） 表示， 采用χ2检验； 计量资料以± s 表示， 采用t检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果联合组的治疗总有效率为96.43%， 高于参照组的82.14%， 差异有统计学意义 （P＜0.05）。 见表1。

表1 两组的治疗效果比较 ［n （%）］

2.2 心功能指标治疗后， 联合组的LVEDD、 LVESD 低于参照组， LVEF 高于参照组， 差异有统计学意义 （P＜0.05）。 见表2。

表2 两组治疗前后的心功能指标比较 （±s）

注： 与本组治疗前相比， *P <0.05。

?

2.3 不良反应两组的不良反应发生率 （12.50% vs. 8.93%） 比较， 差异无统计学意义 （P＞0.05）。 见表3。

3 讨论

心力衰竭属于心脏疾病终末阶段， 患者的主要临床特征为心功能不全， 治疗难度较大且预后通常较差， 是导致患者死亡的一个重要原因。 临床发现， 心力衰竭患者的主要发病机制为心肌重构， 有报道［4］指出， 采取有效措施改善患者的心肌能量代谢状态， 可对其心肌细胞内部结构起到保护作用， 有助于改善心肌的舒张、 收缩功能， 进而对心功能改善有重要意义。目前， 临床对心力衰竭主张采取药物治疗， 具体选择何种用药方案成为近年来临床研究的重要课题。

本研究结果显示， 联合组的治疗总有效率为96.43%， 高于参照组的82.14%； 治疗后， 联合组的LVEDD、 LVESD 均低于参照组， LVEF 高于参照组； 联合组的不良反应发生率为12.50%， 与参照组的8.93%无显著差异。 上述结果表明， 对心力衰竭患者采用奈西立肽、 沙库巴曲缬沙坦联合治疗较奈西立肽单药治疗的效果更显著， 有助于更好地改善患者的心功能，且不会明显增加不良反应。 樊晖晖等［5］对120 例心力衰竭患者的研究显示， 在常规治疗基础上增加沙库巴曲缬沙坦治疗，可更好地改善患者的心功能， 减轻心肌损伤症状， 且临床安全性较高， 与本研究结果一致。 分析原因在于， 奈西立肽属于一种重组B 型利钠肽， 有一定的扩张血管作用， 主要通过结合内皮细胞鸟苷酸环化酶与血管平滑肌受体， 从而提升细胞中环磷酸鸟苷 （cGMP） 水平， 而cGMP 可作为第二信使来促进动静脉有效扩张， 进而有效下调心力衰竭患者的动脉压及肺毛细血管楔压［6］。 沙库巴曲缬沙坦是由沙库巴曲、 缬沙坦以1 ∶1 摩尔比例结合而成的一种盐复合物， 一方面可通过抑制肾素－血管紧张素－醛固酮系统来有效降解肽类， 提升脑啡肽含量， 进而对心肌肥大、 纤维化发挥抑制作用； 另一方面还可对血管紧张素Ⅱ与其受体的结合进行阻断， 进而发挥排钠、 利尿、 扩张血管以及抑制心室重构和心肌纤维化的作用， 达到改善患者心功能的目的［7－8］。 两种药物联用可通过不同机制来发挥协同治疗作用， 进一步提升临床疗效。

综上， 奈西立肽联合沙库巴曲缬沙坦治疗心力衰竭的效果显著， 有助于改善患者的心功能， 且不会明显增加不良反应。