埃克替尼联合化疗治疗EGFR突变型晚期非小细胞肺癌的效果＊

徐坚 章少丰 夏开建

肺癌是临床常见的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌的所占比重较高。由于该病早期无明显症状，很多患者在发现时已经错过最佳手术时期，主要是采取化疗为主的治疗方法[1]。传统铂类化疗方案虽然有着一定的缓解作用，但是总体生存率较低[2]。随着现代分子靶向治疗研究深入，靶向治疗成为基因突变非小细胞肺癌治疗的重要方向。EGFR突变是非小细胞肺癌的常见基因突变类型，成为治疗的重要靶点[3]。埃克替尼是一种EGFR靶向治疗药物，具有较好的抗肿瘤作用，在联合常规化疗的基础上，可以进一步延长患者的无进展生存期，改善患者的预后情况[4]。为了观察埃克替尼的应用价值，文章选取2018年1月-2019年11月96例EGFR突变型晚期非小细胞肺癌患者进行对照观察，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取2018年1月-2019年11月常熟市第一人民医院收治的96例EGFR突变型晚期非小细胞肺癌患者。（1）纳入标准：①经病理组织学检查确诊为非小细胞肺癌且存在EGFR突变；②肝、肾功能正常。（2）排除标准：①过往已接受过放化疗及靶向治疗；②合并肝、肾功能器质性疾病；③预期生存时间<6个月。根据治疗方法的不同将患者分为对照组（41例）和观察组（55例）。对照组中，男25例，女16例；年龄52～77岁，平均（55.6±6.5）岁；TNM分期为Ⅲb期22例，Ⅳ期19例。观察组中，男29例，女26例；年龄51～76岁，平均（55.2±6.3）岁；TNM分期为Ⅲb期27例，Ⅳ期28例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

对照组采取常规TP化疗方案，化疗第1天静脉滴注125 mg/m2紫杉醇注射液（北京协和药厂；国药准字H10980068）；化疗第1～3天静脉滴注25 mg/（cm2·d）顺铂注射液（齐鲁制药有限公司；国药准字H37021362）。21 d为1个疗程，连续进行3个疗程的化疗。

观察组在对照组的基础上加入埃克替尼片（贝达药业股份有限公司；国药准字H20110061），化疗方案同对照组，埃克替尼的用药方法为：治疗第1天口服125 mg，1个疗程服用1次埃克替尼。21 d为1个疗程，连续进行3个疗程的治疗。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组疗效、不良反应发生情况、生活质量评分及肿瘤标志物[神经元特异性烯醇化酶（NSE，正常值<12.5 U/ml）、人细胞角蛋白21-1片段（CYFRA21-1，正常值<3.3 ng/ml）、癌胚抗原（CEA，正常值<10 U/ml）]水平的变化，随访2年，观察两组预后情况（无进展生存时间、2年生存率）。3个疗程后评估疗效，参照WHO判断标准，分为完全缓解（肿瘤完全消失）、部分缓解（肿瘤缩小≥50%，但未完全消失）、稳定（肿瘤缩小<50%）和进展（肿瘤增大）[5]。总缓解率=完全缓解率+部分缓解率。采用SF-36生活质量评分量表评估患者的生活质量，总分为100分，分数越高代表生活质量越高。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0统计学软件进行统计学分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效对比

观察组总缓解率高于对照组（P<0.05），见表1。

表1 两组疗效对比

2.2 两组不良反应发生率对比

观察组不良反应发生率高于对照组（P<0.05），见表2。

表2 两组不良反应发生率对比

2.3 两组治疗前后生活质量评分及肿瘤标志物水平对比

治疗前，两组生活质量评分及肿瘤标志物水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组生活质量评分高于对照组，肿瘤标志物水平低于对照组（P<0.05），见表3。

表3 两组治疗前后生活质量评分及肿瘤标志物水平对比（±s）

表3 两组治疗前后生活质量评分及肿瘤标志物水平对比（±s）

组别 生活质量评分（分）NSE（U/ml）CYFRA21-1（ng/ml）CEA（U/ml）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=55） 59.82±5.23 73.12±8.43 15.85±4.23 10.52±3.15 6.25±1.13 2.24±0.45 15.56±4.25 4.23±1.12对照组（n=41） 60.54±5.32 67.52±7.15 15.79±4.31 13.78±3.68 6.31±1.22 3.15±0.65 15.61±4.32 5.68±1.27 t值 0.661 3.515 0.068 4.562 0.246 7.695 0.057 5.817 P值 0.511 0.001 0.946 0.000 0.806 0.000 0.955 0.000

2.4 两组无进展生存时间、2年生存率对比

随访2年发现，观察组无进展生存时间长于对照组，2年生存率高于对照组（P<0.05），见表4。

表4 两组无进展生存时间、2年生存率对比

3 讨论

肺癌是我国目前发生率与死亡率最高的恶性肿瘤，且超过80%为非小细胞肺癌。目前对于无法接受手术的患者主要是采取化疗为主的治疗方式。但化疗对于晚期非小细胞肺癌的疗效不够理想，5年存活率不超过10%[6]。近些年来，随着分子生物学研究的深入，EGFR络氨酸激酶抑制剂（EGFRTKI）在EGFR突变型非小细胞肺癌患者的临床治疗中发挥了较好的效果。临床研究发现，EGFR-TKI对于EGFR突变肺癌患者有着较好的疗效，可以延长患者的无进展生存时间，改善患者的预后结局[7]。因此文章在常规化疗的基础上加入了埃克替尼，观察其应用价值。

埃克替尼是一种EGFR-TKI药物，其可以显著提高EGFR突变患者的临床疗效，从而延长患者的总生存时间[8]。该药物是我国首个研发的靶向药物，具有较强的抗肿瘤效果，可诱导蛋白络氨酸磷酸化。在体外实验中发现，埃克替尼对于多种癌症细胞有着较高的抑制作用，包括非小细胞肺癌、舌鳞状细胞癌等[9]。该药物在2011年经国家食品药品监督管理局批准上市，目前在恶性肿瘤治疗中已经得到了推广使用[10]。本次研究结果中，观察组总缓解率高于对照组（P<0.05）；不良反应发生率高于对照组（P<0.05）。由此可见埃克替尼的应用可以提高TP方案的疗效，但是也会增加不良反应的发生。因此在实际应用中需要考虑到患者对药物的耐受情况，如果发现不耐受的情况要尽早停药。

NSE是临床常用的恶性肿瘤筛查标志物，随着临床研究的不断深入，发现该指标的升高与恶性肿瘤发生有密切的相关性，超过60%的肺癌患者的血清NSE水平明显升高，但是该指标无特异性，因此通常联合其他指标同时应用[11]。CYFRA21-1是肺癌临床筛查的重要标志物，对于各种类型的肺癌均有较高的检出率，并且与肺癌患者的病情状况有密切的相关性，但是也有肺癌患者存在CYFRA21-1阴性的情况，因此通常不能单独使用[12]。CEA是多种恶性肿瘤筛查的重要标志物，包括结直肠癌、乳腺癌、肺癌等，在恶性肿瘤鉴别诊断及疗效评估中具有较好的应用价值。本次研究结果中，观察组治疗前、后生活质量评分为（59.82±5.23）分 和（73.12±8.43）分，治疗 前、后NSE分 别为（15.85±4.23）U/ml 和（10.52±3.15）U/ml，治疗前、后CYFRA21-1分别为（6.25±1.13）ng/ml和（2.24±0.45）ng/ml，治疗前、后CEA分别为（15.56±4.25）U/ml和（4.23±1.12）U/ml； 对 照 组 治疗前后生活质量评分为（60.54±5.32）分和（67.52±7.15）分，治疗前、后NSE分别为（15.79±4.31）U/ml和（13.78±3.68）U/ml，治疗前、后CYFRA21-1分别为（6.31±1.22）ng/ml和（3.15±0.65）ng/ml，治疗前、后CEA 分别为（15.61±4.32）U/ml和（5.68±1.27）U/ml，治疗后，观察组生活质量评分高于对照组，肿瘤标志物水平低于对照组（P<0.05）。由此可见埃克替尼的应用可以有效地降低患者的肿瘤标志物水平，抑制肿瘤生长。本次研究中观察组无进展生存时间长于对照组，2年生存率高于对照组（P<0.05），由此可见埃克替尼可以进一步延长患者的生存时间，改善患者的预后结局。

综上所述，埃克替尼联合TP方案可以显著提高EGFR突变型晚期非小细胞肺癌的疗效，降低NSE、CYFRA21-1、CEA水平，延长患者的无进展生存时间，但是也会导致不良反应增多，以总体获益来看，可在EGFR突变型晚期非小细胞肺癌中推广使用。