多囊卵巢综合征患者予以二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮治疗对胰岛素水平及性激素水平的调节作用

姜敏

【摘要】目的：分析多囊卵巢综合征（PCOS）患者予以二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮治疗对胰岛素水平及性激素水平的调节作用。方法：本文总共纳入86例实验对象，均为2019年2月—2021年2月来本院诊治的PCOS患者，采用红绿双色球法进行分组，分为对照组（炔雌醇环丙孕酮，n=43）与研究组（炔雌醇环丙孕酮+二甲双胍，n=43）。连续治疗3个月后，对比分析两组的胰岛素水平、性激素水平以及血脂水平。结果：在LH、E2、FSH以及T上，研究组优于对照组（P<0.05）。在空腹血糖、空腹胰岛素以及胰岛素抵抗指数上，研究组低于对照组（P<0.05）。在TG、TC以及LDL-C上，研究组低于对照组（P<0.05）。结论：炔雌醇环丙孕酮+二甲双胍用于PCOS的效果良好，有利于调节患者的胰岛素水平和性激素水平，改善患者的血脂水平，临床可进一步推广运用。

【关键词】多囊卵巢综合征；二甲双胍；炔雌醇环丙孕酮；胰岛素水平

Regulating effects of metformin combined with ethinyl estradiol and cyproterone treatment on insulin levels and sex hormone levels in patients with polycystic ovary syndrome

JIANG Min Department of Gynecology， Peoples Hospital of Zhuhai High-tech Industrial Development Zone， Zhuhai， Guangdong 519085， China

【Abstract】Objective：To analyze the effects of metformin combined with ethinyl estradiol and cyproterone on insulin leveland sex hormonelevel in patients with polycystic ovary syndrome.Methods：The 86 patients with PCOS who came to our hospital for diagnosis and treatment from February 2019 to February 2021 were used as experimental subjects.They were divided into the control group（ethinyl estradiol and cyproterone，n=43）and the study group（ethinyl estradiol and cyproterone+ metformin，n=43）by the red and green double-color ball method. Cyproterone + Metformin，n=43）.After continuous treatment for 3 months，the insulin levels，sex hormone levels and blood lipid levels of the two groups were compared and analyzed.Results：In terms of luteinizing hormone（LH），estradiol （E2），follicle stimulating hormone（FSH）and testosterone（T），the study group was better than the control group（P<0.05）.In terms of fasting blood glucose（FBG），fasting insulin（FINS） and insulin resistance index（HOMA-IR），the study group was lower than the control group（P<0.05）.In terms of triglycerides（TG），total cholesterol（TC），and low-density lipoprotein cholesterol（LDL-C），the study group was lower than the control group（P<0.05）. Conclusion：Ethinyl estradiol and cyproterone + metformin have a good effect on PCOS， which is beneficial to regulate the patients insulin level and sex hormone level，improve the patients blood lipid level，and can be further promoted clinically.

【Key Words】Polycystic ovary syndrome； Metformin； Ethinyl estradiol and cyproterone； Insulin level

多囊卵巢綜合征（PCOS）在临床上较为常见，好发于育龄期女性，给患者的日常生活与健康带来极大的不良影响。患者发生PCOS后，容易使得机体的代谢系统长时间处于紊乱状态，从而弱化了机体对胰岛素的敏感度，诱发胰岛素抵抗情况[1]。据流行病学统计，我国PCOS患者里面，伴有胰岛素抵抗的比例达到了50.0%，故临床在治疗PCOS时，需要改善胰岛素抵抗程度[2]。现阶段，临床对PCOS侧重于对症支持、西药治疗，炔雌醇环丙孕酮是该疾病的常用药物，能够稳定患者的病情，但是不良反应较多，限制了临床应用范围。有学者发现，炔雌醇环丙孕酮+二甲双胍能够调节患者的胰岛素水平，改善患者的相关症状，促使患者尽早康复[3]。但是，目前临床关于炔雌醇环丙孕酮+二甲双胍对PCOS患者胰岛素以及性激素指标的影响的文献较少，存在一定的争议。鉴于此，本文以86例PCOS患者为例进行分析，试探讨炔雌醇环丙孕酮+二甲双胍对患者性激素水平以及胰岛素水平的影响，报告具体内容请看下文。70331340-DBDA-4DF7-A10F-22A0D1F1DC84

1 资料与方法

1.1 一般资料

观察例数有86例，观察对象是我院2019年2月—2021年2月收治的PCOS患者，将86例患者分为两组，各43例。对照组，年龄22～36岁，平均年龄（28.79±1.24）岁，患病时长1～4年，平均患病时长（2.43±0.63）年，月经情况：月经稀发28例，闭经15例。研究组，年龄23～36岁，平均年龄（28.75±1.26）岁；患病时长1.10～4.20年，平均患病时长（2.44±0.62）年，月经情况：月经稀发29例，闭经14例。对比分析两组的一般资料（P>0.05）。纳入标准：86例患者经超声检查确诊为PCOS；患者存在高雄激素血症或排卵异常等症状；患者入组前3个月没有服用过激素药物；患者对本次研究用药的耐受力较高；本次研究得到伦理委员会的批准，且患者及家属知情并主动配合开展研究。排除标准：患者并发甲亢或高泌乳素血症等内分泌系统疾病；患者确诊为先天性不孕症；排除精神异常者或沟通障碍者。

1.2 方法

对照组采用浙江仙琚制药股份有限公司生产的炔雌醇环丙孕酮片进行治疗，国药准字H：20065479；规格：2mg：0.035×21s；使用方法：1d1次，1次1片，温热水口服，在患者持续服用药物3周后，需要暂时停止服用药物，时间为1周，之后再次口服药物，总共需要治疗3个月。研究组在炔雌醇环丙孕酮片的基础上联合采用深圳市中联制药有限公司生产的盐酸二甲双胍片进行治疗，国药准字H：44024853；规格：0.25g；使用方法：1d3次，1次0.25g，温热水吞服，连续治疗3个月。

1.3 观察指标

1.3.1 治疗3个月后，比较两组的胰岛素水平，检测方法：空腹抽取4mL静脉血后进行离心分离，获取血清后采用酶联免疫吸附法检测患者的空腹血糖，采用放射免疫分析法测量患者的空腹胰岛素，采用放射免疫计数器计算患者的胰岛素抵抗指数。

1.3.2 观察两组的性激素水平，检测方法：空腹抽取5mL静脉血后放在37oC的水浴箱中，时间为0.5h，随后进行离心分离处理，离心速度为每分钟3000r，离心时间为10min，获取血清后采用胶体金法测量患者的LH、E2、FSH以及T。

1.3.3 血脂指标，检测方法：空腹取5mL外周静脉血，做好离心处理，获取上清液后利用全自动生化分析仪检测患者的TG、TC以及LDL-C。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用（%）表示，进行χ2检验，计量资料采用（χ±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 评价两组胰岛素水平的差异

治疗前，在空腹血糖、空腹胰岛素以及胰岛素抵抗指数上，两组的数据较为相似，差异不大（P>0.05）；经治疗3个月后，两组的数据减少，并且研究组的降低幅度远高于对照组（P<0.05），见表1。

2.2 对比两组性激素水平的差异

治疗前，在LH、E2、FSH以及T上，两组的数据差异不大（P>0.05）；经治疗3个月后，研究组的LH、FSH以及T水平低于对照组，E2高于对照组（P<0.05），见表2。

2.3 对比分析两组的血脂水平

治疗前，在TG、TC以及LDL-C水平上，两组的数据差异不大（P>0.05）；经治疗3个月后，研究组的TG、TC以及LDL-C水平低于对照组（P<0.05），见表3。

3 讨论

作为一种内分泌代谢紊乱性疾病，PCOS主要是由于内分泌以及代谢异常所致，患者容易出现闭经、多毛以及肥胖等症状[4]。PCOS的发病率较高，达到了10.0%～15.0%，给患者的身体健康构成极大的威胁，降低了患者的自然受孕率。患者发生PCOS后，容易出现胰岛素抵抗。胰岛素抵抗是PCOS代谢紊乱的主要特征，也是该疾病的危险因素，临床常将改善胰岛素抵抗作为疾病治疗的重点。

现阶段，常规西药是临床治疗PCOS的常用手段，炔雌醇环丙孕酮属于一种复方制剂，其主要成分是①醋酸环丙孕酮、②炔雌醇。其中醋酸环丙孕酮能够抑制靶细胞合成雄激素，使得患者体内的雄激素浓度降低；而炔雌醇可以强化抗促性腺效应，促进性激素与球蛋白合成，从而降低雌激素的浓度，达到治疗性激素紊乱的目的[5]。但是，炔雌醇环丙孕酮在改善胰岛素抵抗方面的药效比较差，临床效果不理想，需要配合其他药物进行治疗。二甲双胍是一种降糖药物，可以使得靶细胞对胰岛素更加敏感，能够抑制DPP4的活性，加快胰岛素的释放速度，增强患者的胰岛素抵抗能力；同时，二甲双胍对雄激素具有抑制作用，能够降低血液中雄激素的浓度，调节机机体中的雌激素水平[6]。此外，二甲双胍还可以影响胆固醇的合成，避免LH的过度合成，改善高LH所致的代谢紊乱，从而改善机体的卵巢功能，提高患者自然受孕的概率[7]。鄭克琼学者[8]在研究发现，炔雌醇环丙孕酮+二甲双胍能够调节PCOS患者的性激素水平和胰岛素水平，改善患者的预后，这与本次研究较为相似。本文研究发现，研究组经炔雌醇环丙孕酮+二甲双胍治疗后，其FBG， FINS以及HOMA-IR低于对照组，LH、E2、FSH以及T优于对照组（P<0.05），充分说明了联合用药的有效性与可行性，能够调节患者的性激素水平。临床发现，PCOS的发病机制比较复杂，认为血脂代谢异常与PCOS的发生、发展息息相关[9]。TG、TC以及LDL-C是临床常见的血脂指标，当机体发生PCOS后，上述指标的表达水平会异常升高，发生脂质代谢紊乱，加重患者的病情；当机体病情好转后，上述指标能够明显降低，可作为衡量PCOS转归的重要指标[10]。本次研究发现，在TG、TC以及LDL-C水平上，研究组低于对照组（P<0.05），表明炔雌醇环丙孕酮+二甲双胍能够调节患者的血脂水平。追其原因是：炔雌醇环丙孕酮与二甲双胍具有协同作用，联合应用可以优势互补，调节脂质代谢紊乱状况，改善患者的血脂水平[11-12]。70331340-DBDA-4DF7-A10F-22A0D1F1DC84

综上所述，在PCOS患者的临床治疗中，利用炔雌醇环丙孕酮+二甲双胍的效果显著，有利于调节患者的性激素水平，降低患者的胰岛素水平，调节血脂水平，稳定患者的病情，具有较高的临床推广意义。

参考文献

[1] 黄晓晓，陈晓璐，王晓艳.炔雌醇环丙孕酮联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗的临床效果[J].中国基层医药，2020，27（6）：650-654.

[2] 张丽平，张桂香.二甲双胍、炔雌醇环丙孕酮联合应用对多囊卵巢综合征患者性激素水平及胰岛素抵抗的影响[J].现代临床医学，2019，45（2）：63-64.

[3] 杨俏，李春玲.二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮对多囊卵巢综合征患者性激素水平的影响[J].实用医技杂志，2020，27（9）：1209-1210.

[4] 曾声雯.炔雌醇环丙孕酮联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗患者中的价值分析[J].医药前沿，2019，9（10）：122-123.

[5] 陈丽娜.炔雌醇环丙孕酮联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的效果观察[J].泰山医学院学报，2019，40（1）：64-66.

[6] 马红梅.研究炔雌醇环丙孕酮联合二甲双胍在治疗多囊卵巢综合征中对抑制素B，激活素及胰岛素样生长因子的影响[J].中国保健营养，2019，29（8）：3-4.

[7] 罗军，甘辉梅，刁瑞英，等.二甲双胍联合复方醋酸环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征患者对胰岛素抵抗及性激素影响[J].临床误诊误治，2019，32（5）：64-67.

[8] 郑克琼.炔雌醇环丙孕酮联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的疗效及对性激素和胰岛素水平的影响[J].中国藥物与临床，2020，20（8）：1293-1295.

[9] 曾杰，罗国贤，区林伟，等.二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片治疗多囊卵巢综合征的临床效果观察[J].临床合理用药杂志，2019，12（35）：77-78.

[10] 赵艳，李晨霞.炔雌醇环丙孕酮片联合二甲双胍对多囊卵巢综合征（PCOS）患者性激素和代谢功能的影响[J].当代医学，2020，26（5）：155-156.

[11] 彭丽艳，尹树旺，王立娜，等.吡格列酮与二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征的效果比较[J].临床合理用药杂志， 2020， 13（35）：91-92.

[12] 唐翡.二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片治疗多囊卵巢综合征的有效性及对机体激素分泌水平的影响分析[J].中国实用医药，2019，14（15）：101-103.70331340-DBDA-4DF7-A10F-22A0D1F1DC84