丹参川芎嗪注射液联合依达拉奉对急性脑梗死患者的影响

杨敏 张晶 杨柏新

急性脑梗死（acute cerebral infarction， ACI）是突发性脑病，主要原因为局部脑组织供血功能产生异常，引起脑组织的坏死、神经功能的缺失[1]。临床上主要以头晕、恶心及瘫痪症状为表现形式，其中脑部动脉粥样硬化及血栓是常见的主要病因[2]。脑梗死发生后的致死率较高，患者预后效果较差[3]。有研究报道称，急性脑梗死每年新增超过270万例，且增长趋势逐年增加[4]。中医药对脑梗死方面的研究治疗具有一定的成果，丹参川芎嗪注射液在用于急性脑梗死疾病中主要发挥成分中的活血化瘀功效[5]。基于此，本次研究以丹参川芎嗪注射液联合依达拉奉注射液共同作用于急性脑梗死患者的治疗中，且与单纯采用依达拉奉注射液治疗的效果相比较，观察联合用药在急性脑梗死中的优势，以为临床治疗提供科学的数据参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取武警黑龙江省总队医院2017年10月-2020年4月接收并治疗的84例急性脑梗死患者为研究对象。纳入标准：均经临床表现、脑电图及CT扫描检查确诊为ACI；年龄＞45岁；首次发病且发病时间≤24 h；对治疗药物无过敏史。排除标准：有颅内出血；有严重心、肺、肾功能障碍；有精神疾病；病情较重，需接受手术治疗。根据入院先后顺序和患者家属治疗的自愿原则，将其分为单药组和联合组，每组42例。单药组中男23例，女19例；年龄48 ～77岁，平均（63.3±6.3）岁；病程3.2 ～18 h，平均（11.4±2.7）h；伴基础疾病：高血压17例，糖尿病15例，冠心病10例。联合组中男22例，女20例；年龄47 ～76岁，平均（62.7±6.5）岁；病程3.1 ～17.8 h，平均（11.0±2.5）h；伴基础疾病：高血压18例，糖尿病14例，冠心病10例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究经本院医学伦理学会知情并批准，患者家属知情同意并签订知情同意书。

1.2 方法

两组入院后均给予降低颅内压、利尿、维持水电解质及酸碱平衡，抗凝治疗，同时对于在溶栓时间窗内患者采取溶栓治疗，控制患者的血脂、血糖、血压在正常水平范围内[6]。单药组采用依达拉奉注射液（国药集团国瑞药业有限公司，国药准字H20080056，规格：20 ml∶30 mg），30 mg 加入 0.9%氯化钠溶液100 ml中溶解后静脉滴注，2次/d，治疗14 d。联合组在依达拉奉注射液基础上加用丹参川芎嗪注射液（吉林四长制药有限公司，国药准字H22026448，规格：5 ml/支），10 ml溶于 5% 250 ml葡萄糖注射液中，静脉滴注，1次/d，连续治疗14 d。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 临床疗效 基本治愈：治疗后NIHSS评分减少90% ～100%，患者肢体功能正常；显著进步：治疗后NIHSS评分减少46% ～89%，病残评级1 ～2级；进步：治疗后NIHSS评分减少18% ～45%；无变化：治疗后NIHSS评分减少0 ～17%；恶化：治疗后NIHSS评分反增加[7]。总有效率=（基本治愈+显著进步+进步）/总例数×100%。

1.3.2 神经功能缺损及生活自理能力 神经功能缺损主要采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）对两组治疗前后神经功能缺损程度进行评估，评分为0 ～42分，评分越高表明神经功能缺损越严重[8]。生活自理能力主要采用日常生活能力量表（ADL）对两组治疗前后的生活能力进行评估，100分为满分，评分越高表明患者治疗后的日常生活恢复越好。

1.3.3 相关指标 治疗前后清晨采集两组静脉血5 ml，置于 3 000 r/min 离心机中离心 5 min 后，吸取上层采用自动生化分析仪器检测血液流变学指标（血小板聚集率、血浆黏度、血浆纤维蛋白原、血细胞比容）及血清同型半胱氨酸（Hcy）和C反应蛋白（CRP）指标。

1.3.4 不良反应 治疗期间对两组患者进行电话随访，统计患者不良反应（头晕、恶心呕吐、腹泻、出血、皮疹）的发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0统计学软件进行处理分析，计量资料以（±s）表示，组内采用配对的t检验，组间比较采用独立样本t检验为主，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

联合组总有效率为88.10%，单药组总有效率为69.05%，联合组总有效率高于单药组（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组神经功能缺损及生活自理能力比较

治疗前两组NIHSS、ADL评分比较差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗后NIHSS评分降低，ADL评分升高，联合组治疗后NIHSS评分低于单药组，ADL评分高于单药组（P＜0.05），见表2。

表2 两组神经功能缺损及生活自理能力比较[分，（±s）]

表2 两组神经功能缺损及生活自理能力比较[分，（±s）]

治疗前 治疗后 治疗前 治疗后单药组（n=42）16.20±2.01 9.34±1.00 38.95±5.47 50.70±6.10联合组（n=42）16.14±2.09 4.23±0.39 39.00±5.51 63.05±6.64 t值 -1.359 6.627 -0.954 -4.627 P值 0.674 0.000 0.701 0.000组别 NIHSS评分ADL评分

2.3 两组血液流变学指标比较

治疗前两组血浆黏度、血细胞比容、血小板聚集率、血浆纤维蛋白原水平比较差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗后联合组血浆黏度、血细胞比容、血小板聚集率、血浆纤维蛋白原水平均低于单药组（P＜0.05），见表 3。

表3 两组血液流变学指标比较（±s）

表3 两组血液流变学指标比较（±s）

治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后单药组（n=42） 80.02±14.32 70.52±12.34 3.01±0.87 2.12±0.47 4.30±0.78 3.75±0.80 0.50±0.07 0.44±0.03联合组（n=42） 80.12±14.40 56.47±11.45 2.99±0.84 1.32±0.32 4.29±0.74 2.14±0.45 0.49±0.06 0.40±0.02 t值 -0.796 -5.634 0.897 4.765 0.874 5.670 -0.569 3.256 P值 0.652 0.000 0.420 0.000 0.413 0.000 0.542 0.002组别 血小板聚集率（%） 血浆黏度（mPa·s） 血浆纤维蛋白原（g/L） 血细胞比容

2.4 两组血清Hcy及CRP比较

治疗后两组Hcy和CRP水平均降低，联合组Hcy和CRP水平均低于单药组（P＜0.05），见表4。

表4 两组血清Hcy及CRP比较（±s）

表4 两组血清Hcy及CRP比较（±s）

治疗前 治疗后 治疗前 治疗后单药组（n=42）22.21±2.34 15.94±1.34 14.92±2.018.41±1.82联合组（n=42）22.14±2.35 11.20±1.30 14.85±2.004.29±1.32 t值 0.230 4.921 0.247 5.163 P值 0.074 0.031 0.082 0.021组别 Hcy（μmol/L）CRP（mg/L）

2.5 两组不良反应比较

治疗期间对两组患者进行电话随访，并对患者的不良反应进行统计，联合组中头晕1例，恶心呕吐1例，腹泻1例，出血0例，皮疹1例，共4例（9.52%）；单药组中头晕1例，恶心呕吐1例，腹泻1例，出血1例，皮疹1例，共5例（11.90%），两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（ χ2=1.320，P=0.652）。

3 讨论

随着我国经济逐步发展及生存环境的变化，人们的体质也会受到环境的影响，又因工作及生活的压力，ACI发病率呈逐年升高的趋势且人群年龄也开始年轻化，ACI疾病出现后具有高致残率及高致死率，对患者的身体健康带来严重的威胁[9]。ACI作为神经系统中的常见病，临床上统计有50% ～70%的ACI患者治疗后有运动障碍、感觉障碍及失语，因此，有效的急性脑梗死治疗手段已经成为神经内科医务工作者需要探寻的课题[10]。

目前，对于急性脑梗死的治疗可以采取改善微循环、抗血小板聚集及神经保护等措施。祖国医学中将急性脑梗死归属“血瘀”“中风”的范畴，主要中医表现为患者机体血运不畅、气血逆乱、经脉失养，可采取活血化瘀、散结通络的方式治疗[11]。丹参川芎嗪注射液中的主要有效成分有丹参及川芎嗪，其中丹参性微寒，可以入肝经和心经，有活血调经，清心除烦，凉血消痈，化瘀止痛及养血安神功效，丹参中的有效成分可以用于多种心脑血管疾病，有助于改善脑梗死患者再灌注后的脑血流量，对血液产生影响，扩张小动脉，开放了梗死边缘区侧支循环，减少了脑梗死的体积，另外还可以清除氧自由基，抑制谷胱甘肽过氧化物酶活性及细胞的凋亡，对急性脑梗死体积降低有显著影响，更改善了脑神经功能缺损程度[12-13]。川芎功效可以散风止痛、行气活血，其中有效成分川芎嗪可以扩张血管和改善微循环，从而将机体的血液黏度降低，血流变得到有效调节[14]。依达拉奉注射液是一种新型的神经保护药物，容易透过血脑屏障，可以抑制迟发性神经元的凋亡，使血管内皮细胞的损害降低，有利于抗缺血[15]。在本研究中采用了丹参川芎嗪注射液联合依达拉奉注射液，其优势在于：（1）疗效确切，联合组总有效率为88.10%，高于单药组的69.05%（P＜0.05），与单纯的依达拉奉注射液治疗相比较，临床疗效较好；（2）纠正血清Hcy水平的异常升高，治疗后联合组Hcy水平低于单药组，高表达的Hcy水平会促进血小板聚集，增加血栓发送风险率，丹参川芎嗪注射液与依达拉奉联合后，丹参川芎嗪注射液抗血小板聚集、溶栓作用有助于降低脑梗死患者Hcy水平，同时依达拉奉注射液对脑部病灶的改善，间接促进丹参川芎嗪注射液作用的发挥；（3）调节血清CRP，治疗后联合组CRP水平低于单药组（P＜0.05），采用依达拉奉注射液与丹参川芎嗪注射液联合治疗后，改善局部病灶微环境、血栓，缓解炎症反应，促进血清CRP水平的恢复；（4）改善血液流变学指标水平和神经功能缺损程度评分，治疗后联合组血浆黏度、血细胞比容、血小板聚集率、血浆纤维蛋白原水平，NIHSS评分均低于单药组（P＜0.05），ADL 评分高于单药组（P＜0.05），表明患者脑组织得到有效治疗，对患者的脑组织起到了一定的保护作用，另一方面，患者治疗后的日常生活评分提升明显，增强了患者治疗后恢复的自信心。治疗期间，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），联合用药并未产生更加明显的不良反应，表明了联合用药后的安全性也比较高。

综上所述，丹参川芎嗪注射液联合依达拉奉，在治疗急性脑梗死方面取得了显著的临床效果，患者治疗后的日常生活评分提高，对患者预后有积极的影响，且神经功能缺损评分降低，有效保护了患者的脑组织，且不良反应与单药组比较并无增加，联合用药在治疗上安全性高，改善了血清Hcy及CRP的异常表达，对脑梗死患者预后具有积极的促进作用。