贝伐珠单抗联合奥沙利铂和卡培他滨在晚期直肠癌的临床效果研究

张芹芹

山东巨野县人民医院肿瘤科，山东菏泽 274900

Key wordsAdvanced rectal cancer;Capecitabine;Bevacizumab;Oxaliplatin结直肠癌（metastatic colorectal cancer，mCRC）是我国常见的恶性肿瘤，近十年来，我国男性结直肠癌发病率逐年递增，病死率高达1.3%左右，严重威胁我国公民的健康安全[1]。临床手术是治疗晚期直肠癌的重要方式。在多年临床研究中发现，50%以上的患者在确诊时已经出现远处转移，失去手术的机会，生存率较低[2-3]。随着近年来抗肿瘤药物伊立替康（irinotecan）、奥沙利铂（oxaliplatin）、卡培他滨（capecitabine）等药物的出现，结直肠癌的预后得到了明显改善。随着肿瘤治疗技术的发展，分子靶向药物具有高效特征，且药物毒性较低，在化疗药物治疗中，联合分子靶向药物伐珠单抗（bevacizumab，BEV）可以更好地增强疗效[4-6]。为探究晚期直肠癌患者应用贝伐珠单抗联合奥沙利铂和卡培他滨的应用价值，该研究选取2020 年6 月—2021 年6 月该院收治的62 例晚期直肠癌患者展开调研。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将该院收治的62例晚期直肠癌患者纳入研究，按照随机数字表法分为对照组与观察组，每组31例。对照组接受奥沙利铂和卡培他滨治疗，观察组接受贝伐珠单抗联合奥沙利铂和卡培他滨治疗。研究在医学伦理委员会批准下进行。

对照组，女16 例、男15 例；年龄40～77 岁，平均（63.55±4.58）岁。观察组，女17 例、男14 例；年龄39～78岁，平均（63.52±4.79）岁。两组晚期直肠癌患者的一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

纳入标准：①患者符合晚期直肠癌诊断标准；②患者的预计生存期在6 个月以上；③患者自愿入组研究，签署知情同意书；④患者的资料完整。

排除标准：①胃肠功能障碍者；②有器质性疾病者；③有传染性疾病者；④妊娠期与哺乳期女性；⑤有精神类疾病者。

1.2 方法

观察组给予患者贝伐珠单抗[国药准字S20210013；规格：100 mg(4 mL)，注射剂]联合奥沙利铂（国药准字H20000337；规格：50 mg，注射剂）和卡培他滨（国药准字H20203570；规格：0.5 g×12 片）治疗。贝伐珠单抗采用静脉滴注治疗，治疗第1 天经静脉滴注，每3 周治疗1 次。奥沙利铂采用注射治疗，治疗第1天混入葡萄糖注射液250～500 mL，静脉滴注2～6 h，每3 周治疗1 次。卡培他滨采用口服治疗，2次/d，2.5 g/（m2·次），连续治疗2周后停药1周，治疗3周为一个疗程，共治疗3个疗程。

对照组给予患者奥沙利铂和卡培他滨治疗，用药方式同观察组。

1.3 观察指标

①统计两组患者的治疗总有效率。治疗效果评估标准：参考实体瘤治疗效果评估标准，患者治疗后的靶病灶消失，全部病理淋巴结直径减少至10 mm之内，为完全缓解（complete response，CR）；患者经过治疗后的靶病灶之和较基线水平减少30%为部分缓解（partial response，PR）；患者经过治疗后，病灶的减少程度未达到部分缓解，增加程度未达到疾病进展为疾病稳定（stable disease，SD）；患者经过治疗后靶病灶直径之和的相对增加值在20%为疾病进展（progression disease，PD）。疾病治疗总有效率=完全缓解率+部分缓解率。

②统计两组患者的功能状态评分，应用Karnofsky功能状态评分评价，分数越高说明患者的功能状态越好。

③统计两组患者的不良反应发生率，不良反应包括胃肠道反应、肝功能损害、血小板降低、口腔黏膜炎、骨髓抑制和蛋白尿。

④统计两组患者的血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)水平。

1.4 统计方法

采用SPSS 23.0统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间差异比较以t检验；计数资料以频数及百分比表示，组间差异比较以χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的治疗总有效率对比

观察组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者的治疗总有效率对比[n(%)]Table 1 Comparison of the total effective rate of treatment between the two groups of patients[n(%)]

2.2 两组患者的功能状态评分对比

两组患者治疗前的Karnofsky 功能状态评分对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者治疗后的Karnofsky功能状态评分高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗后的Karnofsky 功能状态评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者的Karnofsky功能状态评分对比[(±s)，分]Table 2 Comparison of Karnofsky functional status scores between the two groups of patients[(±s)，points]

表2 两组患者的Karnofsky功能状态评分对比[(±s)，分]Table 2 Comparison of Karnofsky functional status scores between the two groups of patients[(±s)，points]

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2.3 两组患者的不良反应发生率对比

两组患者的胃肠道反应、肝功能损害、血小板降低、口腔黏膜炎、骨髓抑制、蛋白尿发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者的不良反应发生率对比[n(%)]Table 3 Comparison of the incidence of toxic and side effects between the two groups of patients [n(%)]

2.4 两组患者的血清癌胚抗原水平对比

两组患者治疗前的血清癌胚抗原水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者治疗后的血清癌胚抗原水平低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗后的血清癌胚抗原水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者的血清癌胚抗原水平对比[(±s)，ng/mL]Table 4 Comparison of serum carcinoembryonic antigen levels between the two groups of patients[(±s)，ng/mL]

表4 两组患者的血清癌胚抗原水平对比[(±s)，ng/mL]Table 4 Comparison of serum carcinoembryonic antigen levels between the two groups of patients[(±s)，ng/mL]

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3 讨论

随着肿瘤治疗技术的发展，分子靶向药物具有高效性，且药物毒性较低，化疗药物治疗联合分子靶向药物可以更好地增强疗效[7]。结直肠癌早期无明显的特征，所以多数患者在就诊时多为晚期直肠癌，患者会出现腹痛和贫血等临床症状。直肠癌的早期积极治疗对于改善患者预后非常重要。

现阶段临床主要以血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）为靶点，药物如贝伐珠单抗，能够抑制新血管的形成，从而减少肿瘤生长的营养运输，达到抗癌效果[8-9]。临床研究证实，在化疗药物治疗下，联合靶向药物治疗可以更好地改善治疗效果。奥沙利铂为第三代铂类抗肿瘤药物，具有细胞毒性作用，其中铂原子与DNA进行交叉连接，能够抑制DNA 的复制以及转录过程，但是该药物会损伤机体的肝脏功能[10-11]。奥利沙铂能够清除1/4 的周围病灶和癌细胞。利培他滨属于新型氟尿嘧啶（fluorouracil）药物，口服治疗时，可通过胃肠道吸收转化为5-脱氧-5 氟胞苷（5-deoxy-5-fluorcytidine），会促进结直肠癌病变位置的癌细胞复制，同时会降低机体对于铂类药物的耐受性[12]。利培他滨口服治疗的时间长，容易出现不良反应，增加患者的心脏负担，降低患者的生活质量。奥沙利铂、卡培他滨属于常见的晚期直肠癌治疗方式，该方案可以通过调节药物的剂量，降低患者的不良反应。血管内皮生长因子能够促进结直肠癌的病理发展，贝伐珠单抗为重组人源化单克隆抗体药，是新型的抗肿瘤血管生长药物，可以抑制内皮细胞的有丝分裂，可以直接作用在血管内皮生长因子，阻断对肿瘤的血液供应，增加血管通透性，以此抑制肿瘤繁殖[13-14]。CEA 为结直肠癌特异性肿瘤标志物，在晚期结直肠癌患者疾病进展中，肿瘤细胞会出现繁殖与分化，导致CEA 的异常高表达。徐金发等[15]的研究中，B 组的治疗有效率82.86%高于A组71.43%（P＜0.05），其研究结果与该次研究相近，据该研究结果显示，观察组的治疗总有效率（90.32%）高于对照组（61.29%）（P＜0.05），说明贝伐珠单抗联合奥沙利铂和卡培他滨治疗晚期直肠癌的效果突出，有利于提升疗效，改善患者的预后和血清癌胚抗原水平。两组胃肠道反应、肝功能损害、血小板降低、口腔黏膜炎、骨髓抑制、蛋白尿发生率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，说明采取贝伐珠单抗联合奥沙利铂和卡培他滨治疗不会明显提升晚期直肠癌患者治疗期间的不良反应发生率，安全性较高。

综上所述，晚期直肠癌患者采取贝伐珠单抗联合奥沙利铂和卡培他滨治疗的效果显著，具有使用与推广价值。