益肾健脾汤对晚期乳腺癌化疗患者不良反应及肿瘤标志物水平的影响

杜可新

（铁岭市中心医院肿瘤科，辽宁 铁岭 112000）

乳腺癌是发生在乳腺上皮细胞的一种细胞增殖失控现象，初期不易发觉，中晚期表现为乳房肿块、疼痛、乳头溢液糜烂、乳房外观改变等，晚期乳腺癌患者会出现腋下及周围淋巴结肿大、严重时出现多器官癌细胞转移，是女性健康的“粉红杀手”，居女性恶性肿瘤发病率之首。因乳腺癌初期不易被发现，多数患者出现症状时已发展成中晚期，晚期乳腺癌患者需要定期接受化疗、放疗等，化疗不可避免地对人体其他细胞组织造成伤害。乳腺癌属中医“乳岩”范畴，《仁斋直指方论·卷二十二》云：“癌者，上高下深，岩穴之状……男子多发于腹，女子多发于乳”，初期与冲任失调、肝郁气滞、热毒等有关，晚期则发展为气血不足、脾肾亏虚。铁岭市中心医院对112例晚期乳腺癌化疗患者进行了临床研究，发现益肾健脾汤对其疗效显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年5月—2020年9月铁岭市中心医院晚期乳腺癌患者112例，随机分为2组，各56例。对照组平均年龄（42.87±4.98）岁；平均病程（1.05±0.31）年；临床分期：Ⅲ期38例、Ⅳ期18例；病理类型：管状癌18例，髓样癌19例，浸润性小叶癌19例。试验组平均年龄（45.81±5.05）岁；平均病程（1.12±0.32）年；临床分期：Ⅲ期31例、Ⅳ期25例；病理类型：管状癌20例，髓样癌18例，浸润性小叶癌18例。2组患者平均年龄、病程、分期、病理类型等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入标准 符合《常见恶性肿瘤诊疗规范》[2]中乳腺癌诊断：影像学检查确属乳腺癌；病理检测多处癌细胞转移，病理分期Ⅲ期以上；中医诊断符合《中医临证指南》[3]中气血亏虚型乳岩的诊断，表现为乳房溃烂深如岩穴、污水渗出、疼痛难忍，面色无华、身体消瘦、不思饮食，脉细无力。本研究经伦理委员会批准，患者及家属同意并签署知情同意书。

1.3 排除标准 无病理诊断结果；无基因检测结果；联合其他化疗方案。

1.4 治疗方法 对照组常规化疗：地塞米松片（广东华南药业集团有限公司，国药准字H44024469）8 mg，每天2次，3 d后，静脉滴注多西他赛（四川协力制药有限公司，国药准字H20103662）35 mg/m2/周，连续治疗6周。试验常规化疗联合益肾健脾汤。组方：黄芪9 g，党参9 g，白术9 g，山药9 g，山萸肉9 g，茯苓9 g，泽泻9 g，丹参9 g，甘草12 g。化疗期间呕吐严重者加生姜15 g，法半夏10 g；白细胞低者加地榆10 g。日1剂，水煎服至400 mL，早晚分服，6周为1个治疗周期，2组患者连续治疗1个周期。

1.5 观察指标

1.5.1 临床疗效 显效：治疗6周后，患者腹泻、恶心、脱发等不良症状较轻微；有效：治疗6周后，患者腹泻、恶心、脱发等部分不良症状存在，可忍受；无效：患者出现腹泻、恶心、脱发等不良症状，需要药物介入干预治疗。总有效率=（显效＋有效）例数/总例数×100%。

1.5.2 不良反应发生情况 记录恶心、腹泻、肝肾功能异常、皮疹、脱发等不良情况。根据《常见不良反应事件评价标准（CTCAE）V4.0》[4]将其分为1级：轻度；2级：中度；3级：重度；4级：危及生命。

1.5.3 血清肿瘤标志物水平检测 治疗前后分别取晨起空腹血5 mL，分离上层血清采取酶联免疫吸附法测定2组患者癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）、糖类抗原153（CA153）水平。

1.6 统计学方法 采用SPSS 20.0统计进行统计学分析，计量资料予以（±s）表示，行t检验；计数资料以率（%）表示，采用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗后疗效比较 与对照组总有效率71.43%（40/56）相比，试验组总有效率94.64%（53/56）较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组晚期乳腺癌化疗患者治疗效果比较 [例(%)]

2.2 2组患者治疗前后肿瘤标志物水平比较 治疗后与对照组比较，试验组患者CEA、CA125、CA153水平较低（P＜0.05）。见表2。

表2 2组晚期乳腺癌化疗患者治疗前后肿瘤标志物情况（±s）

表2 2组晚期乳腺癌化疗患者治疗前后肿瘤标志物情况（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

2.3 2组患者用药后不良反应情况比较 与对照组比较，试验组治疗后呕吐、腹泻、皮疹、脱发情况较低，且未出现三级以上不良反应，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2组晚期乳腺癌化疗患者服药后不良反应发生情况比较 [例(%)]

3 讨论

早期乳腺癌无明显症状，中晚期乳腺癌可发生癌细胞转移，累及全身多脏器，其中包括脑转移、骨转移、肺转移、肝转移等，严重威胁女性生命健康[5]。早期乳腺癌筛查可通过核磁共振、组织活检、血肿瘤标记物检测等进行。研究显示，癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）、糖类抗原153（CA153）是早期乳腺癌确诊的重要依据，也可用于化疗术后癌细胞转移路径的跟踪[6]。现代医学对乳腺癌患者，首选手术切除病灶，术后化疗、放疗控制癌细胞分裂增殖，但化疗存在较多不良反应，包括消化道反应、皮肤黏膜反应、骨髓抑制、脱发等，长期化疗不可避免地影响了自身免疫系统。近年来，专家学者发现，对晚期乳腺癌化疗患者进行中医药干预，可从一定程度上改善患者化疗引起的不良反应，对疾病本身带来多器官衰竭等现象也有较好的控制作用。中医认为，健康人体阴阳平衡、气血充盈，脾为气血生化之源，是人体后天之本，脾气足则正气存内；肾为先天之本，肾藏协调全身阴阳，肾藏精则人体气血充盈。然晚期乳腺癌即中医“乳岩”[7]，长期消耗人体气血，伤及脾肾功能，影响气血生化，使患者正气不足、虚阳外越。对晚期乳腺癌化疗患者的治疗应采取补脾益肾、补虚为主。益肾健脾汤出自《马莲湘方》，方中黄芪补气行气，山药健脾益精，茯苓、泽泻利水渗湿、健脾和胃，山萸肉、山药助肾阳，甘草调和诸药，调和营卫，配伍当归补血活血，诸药配伍从气血角度对脾肾进行温养，达到治疗效果。有关研究[8]显示，益肾健脾汤辅助治疗晚期乳腺癌患者化疗后不良反应，治疗效果显著，对恶心呕吐、血小板水平等有较好改善作用，这与本试验中，试验组患者恶心、腹泻、肝肾功能异常、皮疹、脱发等不良反应发生率降低结果一致。

综上所述，益肾健脾汤治疗后血清肿瘤标记物CEA、CA153及CA125在益肾健脾汤治疗后，含量明显降低，说明体内癌细胞得到控制，部分患者病灶直径缩小，且持续稳定，患者因化疗产生的肝肾功能异常、消化道反应以及脱发、皮疹症状得到了较好控制，试验组患者不良反应发生情况可控，且无3级以上严重不良反应。值得临床推广及应用。