抑郁症患者血清脑源性神经营养因子水平与认知功能的关系

涂献珠，陈亮，刘美如，平晶，刘立滢

抑郁症为危害人类身心健康的精神科常见疾病。认知功能指个体学习及完成工作方面的技巧和能力，超过10%的抑郁症患者伴严重的认知损害[1]。有研究指出，认知功能缺陷是抑郁症患者的一个核心症状，抑郁症认知功能的改变可能来源于大脑相关区域功能的异常[2]。有关尸脑分析的研究显示，对于具有情感障碍类认知衰退疾病的患者，血清脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)的表达水平较低；临床研究认为BDNF的合成异常可能与认知功能障碍相关[3-4]。由于BDNF是神经营养素家族成员之一，在神经元的生长、分化、存活、修复过程中发挥重要作用[3]，研究认为抑郁症患者BDNF水平异常是导致认知功能障碍的重要原因[5]。目前，国内外开展的相关研究大多是关于神经生长因子(nerve growth factor，NGF)与抑郁症的相关研究，关于BDNF的相关研究尚少，且大多数的研究是从单一方面对抑郁症疾病的病理与生理机制进行研究[6]。基于此，本研究对抑郁症患者与健康对照者血清BDNF水平差异性进行分析，探讨血清BDNF水平与抑郁症患者认知功能的相关性。

1 对象和方法

1.1 对象

随机选择2019年1月至2021年1月本院收治的50例抑郁症患者为研究组。入组标准：患者符合《国际疾病分类》第10版(ICD-10)中抑郁症的诊断标准，首次发作或者复发患者，由副主任医师确诊；年龄≤60岁；前6周内未服用过抗抑郁药；受教育年限7～12年；研究经家属知情同意并签署知情同意书[7]。排除标准：有既往躁狂发作史、颅脑损伤史或神经系统疾病；有精神活性药物滥用史；含有器质性精神障碍或严重的肝、肾、胃肠道疾病；患有代谢系统疾病；就诊前6周内使用电休克治疗；哺乳期或妊娠期妇女。

选择50名同期来本院健康体检者为对照组。入组标准：汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分<7分；无精神疾病；无躯体疾病；无精神活性药物滥用史；一级亲属中无精神病史；受教育年限7～12年。

1.2 方法

1.2.1 评估工具 HAMD：用于评定患者抑郁状态，共包含焦虑躯体化、体质量、认识障碍、睡眠障碍、迟缓5个因子，共17个条目。采用0～4分的5级评分法，总分越高表明患者抑郁状态越重[8]。蒙特利尔认知评估量表(MoCA)：用于评定患者的认知功能，包括视空间能力、执行能力、注意力、语言能力、延迟记忆、时间定向力、地点定向力等几个认知领域，总分30分，得分越高表明认知功能越好[9]。重复性神经心理状态测查评分(RBANS)：用于评定患者的心理状态，包括12个测试条目，5个因子，分别为即刻记忆、视觉广度、言语功能、注意、延时记忆。分数越高表明受测试者的心理状态越佳[10]。

1.2.2 血清BDNF、皮质醇(CORT)水平检测 清晨空腹采集静脉血5 ml，常温静置30 min，离心15 min后分离血清，-80℃条件冻存。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中BDNF、CORT水平。BDNF及CORT的 ELISA检测试剂盒分别购于美国RayBio公司和美国R&D systems 公司。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组年龄、性别、受教育年限差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。研究组HAMD评分明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 两组一般情况比较例数)

2.2 两组MoCA与RBANS评分比较 研究组视空间能力、执行力、语言能力、延迟记忆、时间定向力得分及MoCA总分明显低于对照组，差异有统计学意义(P均<0.01)；两组注意力、地点定向力得分差异无统计学意义(P>0.05)。研究组RBANS即刻记忆、视觉广度、言语功能、注意、延时记忆各亚项评分及RBANS总分明显低于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.01)。见表2。

表2 两组MoCA与RBANS评分比较

2.3 两组血清BDNF、CORT与MoCA、RBANS评分的相关性分析 研究组血清BDNF水平明显低于对照组，血清CORT水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。 经Pearson直线相关分析显示，研究组血清BDNF水平与MoCA评分、RBANS评分呈正相关(P均<0.01)；CORT与MoCA评分、RBANS评分呈负相关(P均<0.01)。见表3，见表4。

表3 两组血清BDNF、CORT水平比较

表4 研究组BDNF、CORT与MoCA、RBANS评分的相关性分析

3 讨论

本研究结果显示，抑郁症患者存在认知功能损害。原因与抑郁症患者的脑部结构或功能异常有关。抑郁症患者的前额叶、颞叶、海马等结构均存在血流灌注不足的情况，而这些部位功能低下与患者的认知功能障碍具有相关性，因此当抑郁症患者存在儿茶酚系统功能不足时，患者的大脑血型和中枢启动状态就会低下，HAMD、MoCA及RBANS评分就会降低[11-13]。此外，本研究结果表明，血清BDNF水平与MoCA评分、RBANS评分呈正相关，CORT与MoCA评分、RBANS评分呈负相关；提示抑郁症患者血清中BDNF、CORT含量与病情相关，故抑郁症患者中BDNF水平值的降低可能会损害其认知功能[14]。关于抑郁症的“巨噬细胞因子学说”认为，通过诱发促皮质激素释放因子可以调节下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)的活动，影响抑郁症的症状，因此BDNF是抑郁症敏感、可靠的标记物；而CORT具有增加糖皮质激素负反馈抵抗的作用，能够反映抑郁症患者的应激情况，同时在抑郁症患者中血清BDNF、CORT水平变化与其症状严重程度具有关联性，故应激反应与血清BDNF水平具有相关性[15-16]。

本研究结果显示，血清BDNF水平明显低于对照组，血清CORT水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)；提示BDNF表达下调可能参与慢性应激海马结构和功能的改变，因此抑郁症患者BDNF水平的降低可能会损害抑郁症患者的认知功能[17]。目前研究显示，抑郁症患者血清BDNF水平下降，而经过合理的药物治疗后BDNF水平有明显上升趋势[18]；提示BDNF水平与抑郁症的严重程度相关。血清BDNF水平可能通过改变神经突出的可塑性参与对认知功能的影响。研究发现BDNF水平与抑郁症患者的大脑海马的灰质体积呈相关性，并且会对患者造成轻度认知损害。但是任莉等[19]研究结果显示，血清BDNF水平与认知功能之间无相关性；与本次研究结果不一致，可能与研究的样本、观察时间以及药物治疗等因素相关。临床研究显示，血清BDNF水平与抑郁症之间的关系较为明确，但是血清BDNF水平与抑郁症认知功能之间的相关性研究缺乏一致性[20]。此外，本研究提示，BDNF水平表达异常对神经元的存活和运作的影响反映在认知功能的改变上，其机制还需要进一步的研究和探讨。

综上所述，抑郁症患者血清BDNF及皮质醇水平异常，其中BDNF水平明显降低，皮质醇水平明显升高，其与认知功能障碍具有相关性；可作为抑郁症患者认知功能障碍严重程度的一项参考指标。