丹红注射液对冠心病合并脑梗死患者血小板活化及血管内皮功能的影响

吴坚

(河南科技大学第一附属医院药房，河南 洛阳 471000)

冠心病合并脑梗死是一种复杂的心脑血管疾病，常发生于60岁以上老年人，对患者生命健康造成极大影响[1-2]。目前临床多采取降脂、降压、改善循环等药物对症治疗，可暂时缓解症状，但其不良反应较多，预后效果并不理想[3-4]。丹红注射液是一种中成药，内含多种中药成分，如丹参，可起到活血化瘀的作用，常应用于治疗冠心病、心绞痛、缺血性脑病等病症[5]。本文探讨丹红注射液对冠心病合并脑梗死患者血小板活化及血管内皮功能的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年1月至2019年1月本院接收的冠心病合并脑梗死患者90例，随机分为对照组和实验组各45例，对照组男25例，女20例；年龄47～78岁，平均(64.23±4.64)岁；病程1～7年，平均(4.25±1.12)年；其中合并糖尿病15例，合并高血压病21例。实验组男26例，女19例；年龄50～77岁，平均(64.48±4.59)岁；病程2～8年，平均(4.64±1.17)年；其中合并糖尿病16例，合并高血压病24例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准

(1)纳入标准：①脑梗死符合《各类脑血管疾病诊断要点》[6]中的诊断标准，并经过CT或者MRI检查证实。②冠心病符合《中国心血管疾病预防指南》[7]中的诊断标准，经冠脉造影检查至少有一支心脏主干血管狭窄>50%。③治疗依从性好，能够按医嘱用药。④对本次使用药物无过敏史者。⑤患者签订同意书。

(2)排除标准：①合并肝、肾等脏器疾病；②伴自身免疫系统疾病；③合并脑血管畸形或者脑肿瘤；④具有精神疾病或认知功能障碍。

1.3 方法

常规治疗：给予β受体阻滞剂、阿司匹林(灵源药业有限公司，国药准字H35021527，规格：50mg)治疗，100mg/次，1次/d；硝酸异山梨酯片(福元药业，国药准字H34022478，规格：5mg/片)，5mg/次，2～3次/d，进行个体化调整剂量；加用阿托伐他汀(浙江乐普药业有限公司，国药准字H20133127，规格：10mg/片)，20mg/次，1次/d；口服氟桂利嗪胶囊(扬州市三药制药有限公司，国准药字H32021549，规格：5mg)，5～10mg/次，1次/d。在此基础上，实验组接受丹红注射液(山东丹红制药，国药准字Z20026866，规格：2mL/支)治疗，将20mL的丹红注射液溶入5% 250mL葡萄糖注射液中静脉滴注，1次/d。用药期间，注意患者饮食，禁食辛辣刺激食物、禁烟酒等。均治疗两周。

1.4 观察指标

(1)血小板活化指标：于治疗前、治疗两周，采集患者晨起外周静脉血6mL，分装于3支试管中，取其中1支试管，离心取血清(转速：3000r/min，时间：10～15min，半径：10cm)，采用标记免疫荧光抗体技术检测溶血磷脂酸(LPA)、血小板α颗粒表面膜糖蛋白(CD62P)、活化血小板糖基化复合物(PAC-1)。(2)血脂指标：取另一支试管，通过全自动生化分析仪检测患者总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)。(3)血管内皮功能：取第3支试管，离心(步骤及方法同血小板活化指标)取血清后，采用化学免疫法检测血管内皮素(ET)；通过飞利浦公司IE33型以及IU Elite型彩色多普勒超声诊断仪测定肱动脉内皮依赖性舒张功能(FMD)；采用硝酸还原酶法测定一氧化氮(NO)含量。(4)不良反应：记录两组头晕、头痛、心悸、胃肠道反应的发生情况。

1.5 疗效评价

治疗两周后评估疗效[8]：(1)显效：患者临床症状消失，或者心绞痛发作频率减少>80%，美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分降低≥90%；(2)有效：症状明显改善，50%≤发作频率减少≤80%，45%≤减分率<90%；(3)无效：患者症状无改善，甚至出现加重现象，发作频率减少≤50%，减分率<45%。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

实验组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 血小板活化

治疗前，两组CD62P、LPA、PAC-1水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗两周，两组CD62P、LPA、PAC-1水平均下降，实验组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组血小板活化指标比较

2.3 血脂水平

治疗前，两组血脂水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗两周，两组TC、TG、LDL-C均有所下降，且实验组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组血脂水平比较

2.4 血管内皮功能

治疗前，两组各指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗两周，两组ET水平均降低，且实验组低于对照组，两组NO、FMD水平均升高，且实验组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组血管内皮功能比较

2.5 不良反应

治疗后，实验组出现2例胃肠道反应，1例头晕，总发生率为6.67%；对照组出现3例头晕，心悸、头痛各2例，总发生率为15.56%。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=1.800，P=0.180)。

3 讨论

冠心病与脑梗死的病理基础均为动脉粥样硬化，研究显示，60岁以上的老年人动脉粥样硬化发病率为80%左右，对患者的身心健康及生命安全造成极大威胁[9-10]。近年来，由于人们生活方式及生活水平不断改善，动脉粥样硬化发病率不断上升，冠心病合并脑梗死发病率也呈不断上涨趋势，并且趋于低龄化，严重危害患者身体健康[11-12]。目前临床治疗主要以减少心肌梗死、缓解病症、提高生存质量为目标。抗血栓、调脂类等常规药物虽然可在一定程度上缓解症状，提高生活质量，但长期应用不良反应多，效果有限[13-14]。

祖国医学认为，冠心病合并脑梗死属于“胸痹”“心痛”等范畴，以血瘀证为主，血脉不通、血行失度也是该病发生的原因之一，治疗冠心病合并脑梗死应以活血化瘀为主[15-16]。丹红注射液是一种中成药，主要由丹参、红花及注射用水组成，具有活血化瘀、通脉舒络等功效，临床常用于治疗冠心病、心绞痛、心肌梗塞、脑血栓等疾病，具有较好疗效[17]。方中丹参性寒，可起到活血化瘀、止痛等效果；红花性温，具有痛经止痛、祛湿活血等作用，两种成分混合使用，具有活血化瘀等功效。此外，丹参提取物中的多酚酸可阻止血小板聚集，清除自由基，缓解血管粥样硬化；红花提取物中的红花黄素具有扩张血管、抑制血小板聚集、阻止血栓形成的作用。丹红注射液可调血脂，改善患者血液循环，且可抗血小板聚集，能够在一定程度上缓解心血管狭窄情况，恢复血液的正常流动，被临床广泛应用于冠心病、脑梗死治疗中[18-19]。

临床研究显示，LPA是在血小板活化初期所产生的细胞膜脂质衍生物，是血小板激活、活化、血栓形成早期较为敏感的标志物，其水平升高，提示进展性脑卒中的发生；CD62P属于血小板晚期活化的特异性标志物，具有启动、放大血栓形成的作用，在炎症及栓塞中起到中心环节作用，可作为早期诊断肺栓塞的有效指标；PAC-1的表达是血小板发生聚集的最后关卡，其表达量可反映血小板早期活化情况[20]。本文结果显示，治疗后，实验组临床疗效高于对照组，LPA、PAC-1、CD62P水平低于对照组，可见丹红注射液可改善冠心病合并脑梗死患者的血小板活化功能，提高治疗疗效。丹红注射液具有活血化瘀作用，可抑制血小板的黏附及聚集。本文结果还显示，实验组血脂指标TC、TG、LDL-C低于对照组，且血管内皮功能指标NO、FMD、ET优于对照组，不良反应发生率略低于对照组，表明丹红注射液可有效调节患者血脂水平，改善血管内皮功能，降低不良反应发生率，分析其原因在于，丹红注射液与阿托伐他汀等降血脂药物联用，可抑制总胆固醇合成，刺激机体血脂清除功能，减轻血脂对冠状动脉的影响，进而改善血管内皮功能，减少血脂对冠状动脉的损伤。

综上所述，丹红注射液治疗冠心病合并脑梗死患者，能够提高疗效，降低患者血脂水平，改善血小板活化功能以及血管内皮功能，利于预后。