血清NLR、WBC及PCT检测诊断儿童手足口病的价值

肖凌云，慕珂珂，董炎红，王国胜

(联勤保障部队第九八八医院 1.检验科；2.儿科，河南 郑州 450007)

手足口病(HFMD)是一种由肠道病毒71型(EV71)及柯萨奇病毒A16型(CoxA16)等病毒感染引起的传染病[1-2]，患儿多表现为手、足及口部皮疹或疱疹，并伴有高热症状，部分患儿可引起心肌炎、肺水肿等并发症，对患儿的身体健康造成严重影响[3-4]。目前，临床诊断中以病原学及血生化等指标检测较为常见，具有一定的临床诊断效能，但仍无法达到临床预期[5]。有研究显示[6]，外周血中性粒细胞/淋巴细胞(NLR)、白细胞计数(WBC)及血清降钙素原(PCT)等血清因子作为较为敏感的病毒感染标志物，可用于反映机体病毒感染情况[7]。本文分析血清NLR、WBC及PCT检测诊断儿童手足口病的价值，为提高HFMD临床诊断效能提供参考，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院2019年4月至2021年2月收治的疑似HFMD患儿82例作为研究对象。其中男46例，女36例，年龄(4.83±3.16)岁。

纳入标准：(1)均出现高烧、呕吐、手部及脚底皮疹等症状；(2)年龄≤6岁；(3)依从性较好；(4)临床资料完整。

排除标准：(1)先天性免疫缺陷；(2)合并血液系统疾病；(3)四肢残疾或因烧伤等造成皮肤大面积损伤；(4)合并心脏系统疾病；(5)哺乳期婴儿。

1.2 方法

(1)临床资料收集：收集并整理患儿的一般资料，包括年龄、性别、文化程度、监护人、居住地、每周出入公共游乐园次数、饭前是否洗手等。(2)血清指标检测：所有患儿均采集两份清晨空腹静脉血4 mL，采用全自动血液分析仪BC-7500CS(深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司)进行血常规检测，检测指标包括中性粒细胞、淋巴细胞及WBC。将第2份血液样本加入离心机(r=3000 r/min，R=13.5 cm)中离心5 min后，取上清，采用降钙素原生物定量分析仪(湖南布拉姆斯生物医药有限公司)采用德国B.R.A.H.M.S GmbH公司生产的试剂检测血清PCT水平。(3)诊断结果判定：依据《手足口病诊疗指南(2018年版)》[8]中临床诊断标准并结合EV-A71-IgM抗体检测结果进行判定，根据诊断结果将其分为HFMD组和非HFMD组。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 诊断结果

82例受试者中，HFMD患儿56例(HFMD组)，占比68.29%；26例(非HFMD组)患儿未确诊HFMD，占比31.71%。

2.2 两组患儿基础资料比较

两组患儿年龄、性别、文化程度、监护人、居住地等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)；HFMD组每周出入公共游乐园次数(≥7次)、饭前不洗手所占比例高于非HFMD组，HFMD组血清NLR、WBC及PCT水平均高于非HFMD组，差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患儿基础资料比较(n=82)

2.3 影响HFMD的Logistic多因素回归分析

以发生HFMD为因变量(未发生=0，发生=1)，将HFMD组与非HFMD组存在差异的每周出入公共游乐园次数、饭前是否洗手、血清NLR、WBC及PCT表达水平作为自变量，赋值情况见表2。Logistic多因素回归分析结果显示，每周出入公共游乐园次数(≥7次)、饭前不洗手、血清NLR、WBC及PCT表达水平高均为HFMD发生的相关因素(P<0.05)。见表3。

表2 自变量赋值情况

表3 影响HFMD的Logistic多因素回归分析(n=82)

2.4 血清NLR、WBC及PCT对HFMD的ROC诊断

ROC分析显示，血清NLR、WBC、PCT对HFMD的ROC诊断及三者联合诊断HFMD的灵敏度分别为58.93%、60.71%、64.29%、73.21%，特异度分别为61.54%、65.38%、69.23%、80.77%，曲线下面积(Area under curve，AUC)分别为0.679、0.729、0.731、0.836，且血清NLR、WBC、PCT单一诊断效能低于三者联合诊断效能(P<0.05)。见表4、图1。

表4 血清NLR、WBC及PCT对HFMD的ROC诊断

图1 血清NLR、WBC及PCT对HFMD的ROC诊断

3 讨论

HFMD作为5岁以下儿童高发疾病，传染性强且传播途径广，加之引发HFMD的病毒种类繁多，严重威胁患儿的身体健康[9]。此外，疱疹性咽峡炎、单纯疱疹等疾病在HFMD鉴别诊断中造成干扰，导致部分患儿诊断不准确，缺乏早期的及时治疗进而诱发脑膜炎、心肌炎等并发症，对患儿的生命安全造成严重威胁[10-11]。因此，选择精确有效的检测指标，以期进一步提升临床诊断的准确性，有利于避免或减少患儿早期误诊或漏诊情况，便于早期调整临床治疗方案，促进患儿康复。

NLR是中性粒细胞与淋巴细胞的比值，其中，中性粒细胞可通过吞噬作用或释放中性粒细胞胞外陷阱来抵抗感染[12]；淋巴细胞在机体中分化成T细胞及B细胞参与机体体液免疫及细胞免疫过程，识别并清除机体异物，稳定机体免疫系统[13]。WBC作为血液中负责吞噬细胞、防御疾病的一类细胞，可用于反映机体的炎症状态[14]。PCT作为一种无激素活性的降钙素的前体，机体正常状态下血液中含量极微，但易受到病毒及炎症因子等刺激，导致PCT表达水平升高，临床常用于感染类疾病的早期诊断[15-16]。本文结果显示，82例受试者中，HFMD患儿56例(68.29%)，26例(31.71%)患儿未确诊HFMD，表明HFMD发病率较高，临床研究中仍需进一步提高诊断效能，以便及时调整治疗方案，提高患儿的临床疗效。本文Logistic多因素回归分析结果显示，每周出入公共游乐园次数(≥7次)、饭前不洗手、血清NLR、WBC及PCT表达水平高均为HFMD发生的相关因素。饭前不洗手或每周出入公共游乐园次数(≥7次)的儿童，手足卫生保护较差，更易受到病菌感染，从而增加HFMD发生率[17]。ROC分析显示，血清NLR、WBC、PCT对HFMD的ROC诊断及三者联合诊断HFMD的AUC分别为0.679、0.729、0.731、0.836，且血清NLR、WBC、PCT单一诊断效能低于三者联合诊断效能，提示表明血清NLR、WBC、PCT水平均对HFMD具有一定的临床诊断价值，且NLR、WBC联合PCT对HFMD的诊断效能更高，可作为诊断HFMD的参考指标。

综上所述，每周出入公共游乐园次数(≥7次)、饭前不洗手的患儿HFMD发病率更高，且HFMD患儿血清NLR、WBC及PCT表达水平较非HFMD患儿更高；血清NLR、WBC、PCT水平均对HFMD具有一定的临床诊断价值，且NLR、WBC联合PCT对HFMD的诊断效能更高。但介于本研究样本有限，后续临床研究中仍需扩大研究样本量，进一步证实研究结论。