疏肝和中汤辅助治疗肝胃郁热型胃食管反流的临床观察

项镇新，张冠成

（南京市中医院，江苏 南京 210001）

胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease，GERD）是以胃灼热、反流为主要症状的临床常见消化道疾病，该病可导致食管黏膜屏障被破坏，引起黏膜炎症、糜烂，甚至发生溃疡、出血，影响进食；且反流物可侵蚀咽部、喉部声带和气管引起慢性咽炎、慢性声带炎和气管炎等症状，严重危害患者身体健康与生活质量［1－2］。目前，临床主要采用奥美拉唑、兰索拉唑等质子泵抑制剂联合多潘立酮治疗，但有研究提示［3］，该治疗方案具有显著抑酸作用，在控制胃肠内容物反流方面仍有不足，且具有一定的毒副作用。中医学对反酸、反流病症早有认识和记载，已积累了丰富的治疗经验；且随着现代中西医结合医学的发展与广泛运用，越来越多研究证明［4－5］，中西医结合治疗在消化道功能异常疾病中拥有明确的优势。GERD 在中医诊断中以吞酸、胃脘灼痛为主症，病机为肝胃热盛、湿热郁积，故中药配伍主要考虑有和胃消痞、疏肝解逆之效者。基于此，本研究探讨疏肝和中汤辅助治疗肝胃郁热型GERD的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年7月—2021年6月南京市中医院门诊就诊的GERD患者（肝胃郁热型）84例，依据随机数字表随机分为观察组与对照组，各42 例。对照组中男22 例，女20 例；年龄（48.62 ± 12.45）岁；病程（2.84 ±0.82）年。观察组中男24 例，女18 例；年龄（49.26 ±10.74）岁；病程（2.72±0.90）年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经南京市中医院医学伦理委员会审批通过（批准号：KY2020007）。

1.2 诊断标准

西医诊断标准参照《中国胃食管反流病共识意见》［6］制定。存在烧心、反酸症状，既往内镜检查食管黏膜破损，存在食管糜烂、溃疡、狭窄；食管黏膜未破损，但经PPI 试验性治疗有效，明确诊断为胃镜阴性的胃食管反流病。

中医诊断标准参照《胃食管反流病中医诊疗共识意见》［7］中的肝胃郁热证的诊断标准。症见烧心、反酸、嗳气、胃脘部灼痛、脘腹胀满，舌红、苔黄厚，脉弦。

1.3 纳入标准

①符合GERD 中、西医诊断标准；②入组前1 周未服用抑酸类药物者；③临床资料完整；④无精神疾病。

1.4 排除标准

①合并心、肾、肝功能不全者，既往有胃、食管手术史者；②合并消化性溃疡、胃癌或食管癌等其他胃食管疾病者；③妊娠期或哺乳期女性；④对本研究药物过敏者。

1.5 治疗方法

对照组给予雷贝拉唑钠肠溶胶囊（国药准字H20061220，规格：20 mg × 7 粒，济川药业集团有限公司），2粒/次，1次/d，晨服治疗。

观察组在对照组基础上加用疏肝和中汤治疗，疏肝和中汤参考文献［8］拟定。组方：柴胡10 g，枳壳12 g，延胡索10 g，牡丹皮10 g，香附10 g，焦山栀子10 g，旋覆花15 g，黄连3 g，吴茱萸3 g，白芍15 g，煅瓦楞子15 g，代赭石30 g 和甘草6 g。随证加减：嗳气者加紫苏梗10 g，反酸严重者加海螵蛸15 g，胃纳不佳者加谷麦芽15 g；每日1 剂，煎煮取汁200 mL，于餐后早晚2次温服。两组均治疗3周。

1.6 观察指标

1.6.1 中医症状评分

根据《中药新药临床研究指导原则（试行）》［9］，观察患者反酸、烧心、胸骨后疼痛、嗳气、胃脘灼痛5项中医症状，按无、轻、中、重分别计为0～3 分，得分越高代表症状越严重。

1.6.2 血清胃蛋白酶原Ⅰ（PGI）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）、胃泌素－17的测定

于治疗前后抽取患者空腹静脉血3 mL，离心后取上清液，采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清胃蛋白酶原Ⅰ（PGI）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）、胃泌素－17（G－17）水平，检测试剂盒购自上海臻科生物科技有限公司。

PGR=PGI/PGⅡ

1.7 临床疗效判定标准

参照文献［10］拟定疗效评估标准。痊愈：临床症状消失，症状积分减少≥95%；显效：临床症状基本消失，95% ＞症状积分减少≥70%；有效：临床症状有所改善，70% ＞症状积分减少≥30%；无效：临床症状未消失，症状积分减少＜30%。

总有效率（%）=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%

1.8 统计学方法

使用SPSS 20.0 进行统计分析，计数资料采用［例（%）］表示，进行χ2检验；计量资料采用均数±标准差（xˉ±s）表示，进行t检验；以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

与对照组相比，观察组临床总有效率为95.24%，明显高于对照组临床总有效率78.57%，两组比较有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较［例（%）］

2.2 两组患者治疗前后中医症状评分比较

治疗前，两组患者中医症状评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者中医症状评分均较治疗前明显降低（P＜0.05），且观察组明显低于对照组（P＜0.01）。见表2。

表2 两组患者治疗前后中医症状评分比较（±s，分）

表2 两组患者治疗前后中医症状评分比较（±s，分）

注：与治疗前比较，*P ＜0.05。

组别观察组对照组t值P值例数42 42反酸治疗前2.46±0.48 2.40±0.52 0.549 0.584治疗后1.04±0.28*1.67±0.37*-8.799 0.000烧心治疗前2.34±0.48 2.41±0.52-0.641 0.523治疗后0.94±0.30*1.57±0.42*-7.910 0.000胸骨后疼痛治疗前2.37±0.45 2.42±0.55-0.456 0.650治疗后0.84±0.22*1.48±0.34*-10.242 0.000嗳气治疗前2.27±0.54 2.32±0.47-0.453 0.652治疗后0.82±0.24*1.37±0.39*-7.784 0.000胃脘灼痛治疗前2.19±0.48 2.22±0.50-0.281 0.780治疗后0.88±0.23*1.46±0.48*-7.062 0.000

2.3 两组患者治疗前后血清PGI、PGR、G－17 水平比较

治疗前，两组患者血清PGI、PGR、G－17水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者血清PGI、PGR、G－17 水平较治疗前明显降低（P＜0.05），且观察组明显低于对照组（P＜0.01），见表3。

表3 两组患者治疗前后血清PGI、PGR、G－17水平比较（±s）

表3 两组患者治疗前后血清PGI、PGR、G－17水平比较（±s）

注：与治疗前比较，*P ＜0.05。

组别观察组对照组t值P值例数42 42 PGI（μg/L）治疗前142.35±18.56 140.23±16.74 0.550 0.584治疗后108.23±13.58*120.34±12.70*-4.221 0.000 PGR治疗前8.64±2.14 8.95±2.26-0.645 0.520治疗后5.23±1.86*6.48±2.10*-2.888 0.005 G－17（pmol/L）治疗前8.46±2.14 8.10±2.34 0.736 0.464治疗后5.67±1.58*6.87±1.84*-3.207 0.002

3 讨论

GERD 是指胃、十二指肠内容物反流入食管，引发食管炎症及烧心、反胃、嗳气等临床症状，致使食管黏膜受损产生炎症性病变的一种疾病；GERD 会伴有食管下约肌机械型缺陷、胃肠激素紊乱、食管神经调节功能障碍等多种病理表现［11］。临床治疗GERD 主要采用非手术方法，包括抗酸药、质子泵抑制剂、组胺H2受体拮抗剂等，其中质子泵抑制剂因其可通过抑制H+－K+－ATP 酶的最后通路，达到最大限度抑制胃酸分泌作用，同时具有较强的抗幽门螺旋杆菌活性功能，成为GERD 治疗首选药物［12］。但临床研究表明，单纯西医治疗GERD，短期内疗效肯定，但停药后易复发，患者需长期用药，而长期服用存在一定不良反应，易因疾病迁延不愈而出现焦虑、抑郁等负性情绪，导致其远期生活质量难以保障。因此，寻求更为安全有效的治疗方法十分必要。目前，基于中医辨证原则的施治方法，已在消化道疾病治疗中得到广泛应用，且受到了越来越多医生及患者的认可。

GERD 可归属“吞酸”“反胃”“气噎”等范畴，其症状为烧心、反酸、嗳气、胃脘灼痛、脘腹胀满等。胃热者，胃中多浊气，浊气郁化而成阴火，阴火伤脾胃生发之气，则元气不足，使郁结之火从中焦逆乘上焦，横逆犯胃，可致吞酸；且胃热上壅，胃脘多灼热，则胃失和降，肝郁化火，吞酸郁积日久不能涌出，最终内热郁积，胃脘灼痛、生酸上逆，是为肝胃郁热病症［13］。故中医治疗肝胃郁热型GERD 应以疏肝理气、和胃降逆为主要治则。本研究采用疏肝和中汤治疗GERD，其组方中柴胡疏肝解郁、理气和胃；枳壳归脾、胃经，理气宽中、行滞消胀；延胡索活血利气、止痛疏经；牡丹皮益肺平肝、散寒解表；香附行气解郁、调经止痛，常用于肝郁气滞，胸、胁、脘腹胀痛之症；焦山栀子泻火除烦、清热利湿、凉血止血；旋覆花降气消痰、行水止呕；黄连清热燥湿泻火解毒；吴茱萸散寒止痛、降逆止呕、助阳止泻；白芍平肝止痛、养血调经；煅瓦楞子可制酸和胃止痛；代赭石入肝、胃、心包经，有平肝镇逆、凉血止血之效；甘草清热解毒、润肺止咳、调和诸药性。全方寒热虚实兼备，标本同治，共奏疏肝泄热、畅调中焦脾胃气机，降逆和中之功。本研究结果表明，与对照组相比，观察组中医症状评分及临床疗效明显改善，说明疏肝和中汤辅助治疗肝胃郁热型GERD 疗效确切，可有效改善患者反酸、烧心等临床症状。

血清PGI、PGⅡ、G－17 是临床用于诊断胃黏膜病变及早期胃癌筛查的特异性标志群，当胃酸分泌量异常增加时，胃黏膜发生病变，严重刺激胃底腺细胞，使其发生数量代偿性增加，并促使胃蛋白酶原分泌大量PGI、PGⅡ，并进入血液，以此可反映胃黏膜的形态和功能；PGR 为PGI 与PGⅡ的比值，比值超过正常数值则提示胃酸分泌过量［14］。G－17 由胃窦G 细胞分泌，可与壁细胞膜上的胃泌素受体结合，从而刺激壁细胞分泌胃酸，其血清水平意味着胃窦部黏膜萎缩状态。本研究结果显示，与对照组相比，观察组治疗后血清PGI、PGR、G－17 水平明显降低，说明疏肝和中汤辅助治疗方案，能够有效缓解胃黏膜病变，减轻反酸症状，有助于促进胃食管功能恢复。从现代药理学角度分析，柴胡的有效成分——柴胡皂苷，具有提升血清前列腺素水平并降低组胺含量的作用，随着机体组胺水平的降低，腺苷酸环化酶活性受到抑制，壁细胞环磷酸腺苷含量下降，从而减少胃酸分泌并抑制胃蛋白酶原活性，促使血清PGI、PGⅡ水平下降；吴茱萸与黄连提取物有减少胃液、胃泌素、胃酸分泌量的作用，可促进胃黏膜功能恢复；枳壳能够调节肠胃平滑肌，兴奋肠道，促进肠蠕动，从而加强肠胃舒缩力，抑制胃食道反流；旋覆花的多糖类活性成分具有抗炎杀菌的功效，能够减轻胃食管炎性损伤，促进胃肠黏膜功能恢复，从而抑制胃内容物的反流；延胡索中的延胡索乙素、去氢延胡索甲素及原阿片碱等有效成分可有效抑制胃酸分泌，降低胃蛋白酶活性，进而发挥对胃黏膜的保护作用［15］。

综上所述，疏肝和中汤辅助治疗可有效缓解GERD 患者症状，有助于改善患者胃肠激素水平，具有较好的临床疗效。