入院即刻HDL-C、NT-proBNP、hs-cTnT对CHF急性加重患者预后的预测价值

孙学敏 董博 张艳艳 马冰新

慢性心力衰竭（Chronic heart failure，CHF）急性加重患者的病情迁延迅速、病情危急，患者在出院短期内再次发作入院治疗的可能性较大［1-2］。及时评估、预测CHF 急性加重患者病情进展、预后情况，对于诊疗方案的制定十分重要［3-4］。血脂异常与多种心脏疾病的发生、发展有关，高密度脂蛋白胆固醇（High density liptein cholesterol，HDL-C）是一种可代谢胆固醇的脂类蛋白，与心血管疾病发展密切相关［5］。N 端前脑钠素（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）以及高敏肌钙蛋白-T（Highsensitivity cardiac troponin T，hs-cTnT）均可反映心肌程度［6］，或可预测CHF 急性加重患者的病情发展。本研究将对CHF 急性加重患者的临床资料进行分析，以期为临床提供参考，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2018年1月至2020年12月在首都医科大学附属北京世纪坛医院接受治疗的100 例CHF 急性加重患者，根据预后分为不良组以及良好组。纳入标准：①患者符合CHF 的诊断标准［7］，超声心动图显示左心室射血分数（Left ventricular ejection fraction，LVEF）异常，利钠肽升高，或伴有左心室肥厚/扩大，心脏舒张功能异常；②患者CHF 急性加重前1个月内未接受外科手术；③出院随访时间在3个月以上；④患者的临床资料完整。排除标准：①合并急性心肌梗死、肺动脉疾病患者；②患者合并有恶性肿瘤或自身免疫性疾病；③患者合并有肝、肾脏原发性疾病；④后期随访失联者。本研究经院医学伦理委员会批准，受试者或家属已签署知情同意书。

1.2 观察指标

1.2.1 随访

患者出院后进行至少3 个月的跟踪随访调查，记录患者发生心脏不良事件（恶性心率失常、心力衰竭反复/加重）［8］、死亡、因心衰再次入院的发生情况。将发生以上不良事件的患者纳入“不良组”，其余患者则归为“良好组”。

1.2.2 一般资料收集

收集所有患者的电子病历资料，统计患者的年龄、性别、CHF 病因、吸烟史，是否存在贫血，是否存在合并症（糖尿病、高血压）。

1.2.3 美国纽约心脏疾病协会（New York Heart Association，NYHA）分级［9］

患者入院即刻（入院2 h 内），采用NYHA 评估其心脏功能，等级越高，表示患者的病情越严重。

1.2.4 LVEF、LVEDD 水平检测

患者入院即刻，采用多普勒超声检测仪检测两组患者LVEF、左心室舒张末期内径（Left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD）。

1.2.5 HDL-C、LDL-C、NT-proBNP、hs-cTnT 水平

患者入院即刻，采集其外周静脉血5.0 mL，经离心、取上层清液、冷置后，采用化学发光分析仪（美国贝克曼库尔特有限公司）联合比色法检测高密度脂蛋白胆固醇（High density liptein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（Low density liptein cholesterol，LDL-C），试剂盒由上海博湖生物科技有限公司生产。采用罗氏电化学发光免疫检测仪（Roche Cobas e411）检测N 端前脑钠素（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）、高敏肌钙蛋白-T（Highsensitivity cardiac troponin T，hs-cTnT）水平，分别采用基蛋生物科技股份有限公司hs-cTnT 试剂盒以及南京赛泓瑞生物公司NT-proBNP 试剂盒。

1.3 统计学分析

采用SPSS 20.0 统计软件处理数据。计数资料以n（%）表示，行χ2检验，计量资料以（±s）表示，两组间行独立t检验；不同NYHA 分级患者的指标比较进行单因素方差分析，两两比较SNK-q检验。HDL-C、NT-proBNP、hs-cTnT 对CHF 急性加重患者预后的预测价值采用受试者工作特征曲线（ROC）分析。以P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 100 例CHF 急性加重患者随访结果比较

100 例患者中，发生心脏不良事件者16 例（16.00%）、因心衰再住院患者8 例（8.00%），2 例患者死亡（2.00%），预后不良总比例为26.00%，其余74 例患者预后良好（74.00%）。

2.2 两组患者各项指标比较

不良组的NYHA Ⅳ级患者占比高于良好组，HDL-C 低于良好组，NT-proBNP、hs-cTnT 高于良好组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组患者的年龄、性别、CHF 病因、LVEF、LVEDD、LDL-C、合并症、贫血状况以及吸烟史比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者各项指标比较［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of various indexes between the two groups［n（%），（±s）］

表1 两组患者各项指标比较［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of various indexes between the two groups［n（%），（±s）］

指标年龄性别t/χ2值0.294 0.094 P 值0.770 0.760 NYHA 分级10.333＜0.001 CHF 病因男性女性Ⅱ级Ⅲ级Ⅳ级冠心病扩张型心肌病高血压瓣膜性心脏病先天性心脏病1.320 0.857 LVEF LVEDD（mm）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）（μg/L）hs-cTnT（ng/L）吸烟史贫血合并症高血压糖尿病不良组（n=26）65.60±7.11 16（61.54）10（38.46）4（15.38）12（46.15）10（38.46）10（38.46）5（19.23）6（23.08）3（11.54）2（7.69）0.38±0.10 65.01±10.77 1.01±0.24 3.01±0.88 6.90±1.85 32.05±10.00 11（42.31）8（30.76）15（57.69）9（34.62）良好组（n=74）66.10±7.58 43（58.11）31（41.89）35（47.30）28（37.84）11（14.86）35（47.30）9（12.16）19（25.68）7（9.46）4（5.41）0.41±0.14 59.04±14.28 1.12±0.19 2.87±0.71 2.65±0.77 21.64±6.14 35（47.30）22（29.73）30（40.54）25（33.78）1.005 1.944 2.581 0.811 16.258 6.237 0.193 0.010 2.287 0.006 0.318 0.055 0.011 0.419＜0.001＜0.001 0.661 0.921 0.130 0.939

2.3 HDL-C、NT-proBNP、hs-cTnT 对CHF 急性加重患者预后的预测价值

ROC分析显示，HDL-C、NT-proBNP、hs-cTnT对CHF急性加重者预后均均有一定的预测价值，联合检测的AUC最高，为0.933（P＜0.05）。见表2、图1。

表2 HDL-C、NT-proBNP、hs-cTnT 对CHF 急性加重患者预后的预测价值Table 2 prognostic value of HDL-C，NT proBNP and HS cTnT in patients with acute attack of CHF

图1 HDL-C、NT-proBNP、hs-cTnT 对CHF 急性加重患者预后的预测ROC 曲线Figure 1 ROC curve of HDL-C，NT proBNP and HS cTnT in predicting the prognosis of patients with acute attack of CHF

2.4 HDL-C、NT-proBNP、hs-cTnT 与NYHA 分级的关系

HDL-C 水平：Ⅳ级＜Ⅲ级＜Ⅱ级，NT-proBNP、hs-cTnT 水平：Ⅳ级＞Ⅲ级＞Ⅱ级，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 HDL-C、NT-proBNP、hs-cTnT 与NYHA 分级的关系（±s）Table 3 Relationship between HDL-C，NT proBNP，HS cTnT and NYHA classification（±s）

表3 HDL-C、NT-proBNP、hs-cTnT 与NYHA 分级的关系（±s）Table 3 Relationship between HDL-C，NT proBNP，HS cTnT and NYHA classification（±s）

注：与Ⅱ级比较，aP＜0.05，与Ⅲ级比较，bP＜0.05。

NYHA分级Ⅱ级Ⅲ级Ⅳ级F 值P 值n 39 40 21 HDL-C（mmol/L）1.14±0.13 1.10±0.05a 0.98±0.11ab 17.567＜0.001 NT-proBNP（μg/L）2.21±0.75 3.64±1.61a 6.85±2.53ab 57.077＜0.001 hs-cTnT（ng/L）17.95±5.47 26.01±6.00a 33.06±8.55ab 61.595＜0.001

3 讨论

CHF 病程长、治疗难度大、患者预后差，严重危险患者的生命安全。对CHF 急性加重患者的预后情况进行评估，有利于临床采取及时补救措施，提高患者预后。

本研究中，良好组以及不良组CHF 急性加重患者的基线资料分析显示，两组性别、CHF 病因、LVEF、LVEDD、血清LDL-C 水平以及吸烟史、贫血、合并症比较差异无统计学意义，而NYHA 分级、血清HDL-C、NT-proBNP、hs-cTnT 水平比较差异有统计学意义。ROC 分析也显示，血清指标HDL-C、NT-proBNP、hs-cTnT 均对急性加重患者预后具有一定的预测效用。分析原因，这是因为当脂肪在冠状动脉内壁堆积时，会形成斑块、堵塞动脉，患者心脏血供降低、心肌缺血；随着病情进一步发展，斑块破裂形成血栓，最终导致心脏严重缺血，所以脂代谢指标在心脏疾病的诊断和评估中十分重要［10］。HDL-C 是肝脏细胞合成的抗动脉粥样硬化的脂类蛋白，具有代谢胆固醇功能。本研究结果显示，不良组的HDL-C 低于良好组，同时Logistic 分析显示HDL-C 对CHF 急性加重患者预后的预测AUC 为0.766，具有良好的临床价值。分析原因，这可能是因为当HDL-C 降低时，性激素、皮质激素以及细胞膜功能降低，患者的免疫功能也因此下降，加快了患者器官衰竭进展［11］。B 型利钠肽（B-type natriuretic peptide，BNP）是临床中重要的心肌酶谱指标，也是CHF 诊断和治疗效果评估的重要参考指标。但因血浆的半衰期仅为60～120 min，BNP 水平不够稳定，因此本研究选择NT-ProBNP 水平进行分析。当机体血容量超负荷、心室压力增大时，心脏心室分泌、释放BNP、裂解为NT-proBNP，以调节血压和血容量［12-13］。本研究结果说明NT-proBNP 血浆水平可反映机体心肌损伤程度。Logistics 分析也显示NTProBNP 与CHF 急性加重患者预后存在一定联系。汪玉龙等［14］研究指出，NT-proBNP 是反映CHF 严重程度的重要敏感指标，其水平较高的患者心脏事件以及死亡的发生率越高，高NT-proBNP 是导致院内死亡的独立预测因子。hs-cTnT为37 kD的蛋白，具有较高的器官特异性，以5%的游离态和95%的结合形态存在于心脏中，在正常机体中血清水平较低。当机体心肌细胞膜缺血、变性坏死时，hs-cTnT 释放进入血液循环，且随心肌损伤加重而增加释放［15］。

任美英等［16］研究指出，NYHA 心功能分级越高，hs-cTnT 水平越高；hs-cTnT 是目前临床中心肌损伤的诊断重要指标，其敏感度高于传统标志物。本研究结果证明以上指标与CHF 急性患者病情的发展存在显著关联，可能能够预测患者预后情况。

综上所述，入院即刻HDL-C、NT-proBNP、hs-cTnT 均对CHF 急性加重患者预后具有一定的预测价值，HDL-C 偏低、NT-proBNP 与hs-cTnT 较高的CHF 急性加重者应引起重视，及时采取措施，改善其预后。