美沙拉嗪联合双歧杆菌三联活菌方案在溃疡性结肠炎患者中的应用效果

潘振堂?贾芳

摘  要：目的  探讨美沙拉嗪联合双歧杆菌三联活菌治疗溃疡性结肠炎患者中的临床效果，以指导后期临床治疗。方法  选取2020年6月～2021年6月北京市大兴区西红门镇金星卫生院收治的溃疡性结肠炎患者68例为研究对象，采用抽签法分为研究组和对照组，每组34例。对照组给予美沙拉嗪治疗，研究组在对照组方案，基础上联合应用双歧杆菌三联活菌治疗。统计并对比两组患者入院治疗前、治疗周期结束后临床症状积分，对比治疗后两组患者临床总有效率、不良反应发生率、溃疡性结肠炎活动指数评分。结果  治疗前，两组患者临床症状积分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组临床症状积分均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗前，两组溃疡性结肠炎活动指数评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论  美沙拉嗪联合双歧杆菌三联活菌治疗溃疡性结肠炎患者可提高治疗的总体临床效果，改善患者临床症状，值得临床应用。

关键词：美沙拉嗪;双歧杆菌三联活菌;溃疡性结肠炎

中图分类号：R574.62文献标识码：A文章编号：1009-8011（2022）-12-0175-04

溃疡性结肠炎属于临床发病率较高的非特异性炎性肠道组织病变，可累及患者结肠、直肠等部位，主要临床症状包括黏膜脓血便、腹痛、腹泻等，病程较长，且病情易反复，严重影响患者日常生活[1]。溃疡性结肠炎的发病与不健康的生活方式、不合理饮食及身体多种基础性疾病均具有相关性，发病年龄呈年轻化趋势，且该疾病可引发多种并发症，如未能有效治疗可对患者日常生活产生严重不良影响。临床多采用药物缓解治疗溃疡性结肠炎患者的炎性反应，进而缓解临床症状。美沙拉嗪为治疗多种肠道炎性病变的常规药物，用药后可有效抑制白三烯、前列腺素等物质合成，减轻肠道黏膜组织炎性反应[2]。但有研究表明，单一应用美沙拉嗪治疗疗效不佳，且复发率较高。双歧杆菌三联活菌主要功效为调节肠道内部生态，用药后可逐步恢复肠道内部菌群平衡，改善屏障功能[3]。基于此，本研究选择2020年6月～2021年6月北京市大兴区西红门镇金星卫生院收治的溃疡性结肠炎患者68例为研究对象，分析美沙拉嗪单药与美沙拉嗪联合双歧杆菌三联活菌治疗的疗效差异，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取2020年6月～2021年6月北京市大兴区西红门镇金星卫生院收治溃疡性结肠炎患者68例为研究对象，采用抽签法分为研究组和对照组，每组34例。研究组患者中，男19例，女15例;年龄26～54岁，平均年龄（40.68±2.75）岁;病程6个月～4年，平均病程（2.35±0.62）年;病情程度：轻度21例，中度13例;病变位置：直肠22例，乙状结肠12例。对照组患者中，男20例，女14例;年龄27～53岁，平均年龄（40.52±2.83）岁;病程8个月～4年，平均病程（2.49±0.68）年;病情程度：轻度20例，中度14例;病变位置：直肠24例，乙状结肠10例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本次研究经北京市大兴区西红门镇金星卫生院医学伦理委员会批准。所有患者均签署研究知情同意书。

1.2  纳入与排除标准

纳入标准：①溃疡性结肠炎诊断标准参照《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》中相关内容，患者经病理组织检查与结肠镜检查符合该诊断标准[4];②病情轻度或中度;③无用药禁忌证;④病情处于活动期;⑤用药及复诊依从性良好。

排除标准：①重度溃疡性结肠炎;②合并肝肾功能障碍;③药物过敏;④结直肠癌等恶性病变;⑤感染性结肠炎、缺血性结肠炎;⑥合并肠穿孔及肠梗阻。

1.3  方法

两组患者治疗前，医师指导其进行血液生化、血常规、大便常规、大便隐血等常规检查，同时患者需接受结肠镜检查及黏膜组织活检，依据检查结果判断患者病情处于缓解期或活动期，并制订针对性治疗方案。在上述基础检查及治疗措施基础上，对照组患者应用美沙拉嗪（生产企业：葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司，国药准字H19980148，规格：0.25 g×12片×2板）治疗，每天三餐后30 min口服美沙拉嗪肠溶片，1.0 g/次，每日早、中、晚均需口服1次，持续治疗30 d。研究组联合应用美沙拉嗪、双歧杆菌三联活菌散（生产企业：上海信谊药厂有限公司，国药准字S10970104，剂型：散剂，规格：2 g）治疗，美沙拉嗪用药方案同对照组。每天三餐后30 min各口服1次双歧杆菌三联活菌，2.0 g/次。持续治疗30 d。

两组患者治疗期间均保证饮食易消化，避免食用辛辣刺激性食物，并增加蛋白质摄入量，同时需进行综合性健康指导，以促进病情康复。两组患者接受药物治疗干预期间，医师需严格监测评估其病情变化情况，如患者临床症状未能得到有效改善，医师需适当调整用药剂量与用药方案。部分患者服用美沙拉嗪与双歧杆菌三联活菌期间产生多种药物不良反应，导致其治疗依从性降低，为此医师需及时调整用药剂量或调整用药方案。

1.4  观察指标

①比较两组治疗前、治疗30 d后临床症状积分。评分标准参考《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（2018年·北京）》[5]，评分项目包括腹痛、腹泻、脓血便;无症状为0分，轻度症状为1分，中度症状为2分，重度症状为3分。②比较两组患者临床总有效率。痊愈：患者治疗后接受结肠镜检查，如镜下观察胃肠道黏膜组织与健康人群无差异;有效：患者治疗后结肠镜检查，镜下观察可见轻度炎性反应或存在小面积息肉组织，临床症状显著好转;无效：如患者治疗后各项检查及临床评估未达到上述標准则属于无效。临床总有效率=（痊愈+有效）例数/总例数×100%。③患者用药治疗结束后统计药物相关不良反应，包括腹部不适、恶心、皮疹，不良反应发生率=（腹部不适+恶心+皮疹）例数/总例数×100%。④比较两组治疗前、治疗30 d后溃疡性结肠炎活动指数评分，分值范围为0～12分，0～2分为症状缓解，3～5分为轻度活动，6～10分为中度活动，11～12分为重度活动[6]。FB23E7C8-B30E-4274-8001-C08C0BA8D98B

1.5  统计学分析

采用SPSS 23.0软件进行数据分析，计量资料采用（x±s）表示，组间比较行两独立样本t检验，组内比较行配对t检验，计数资料采用[n（%）]表示，行χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者用药前与治疗周期结束后临床症状积分比较

治疗前，两组临床症状积分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组临床症状积分均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  两组患者临床总有效率比较

研究组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3  两组患者不良反应发生率比较

两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2.4  两组患者治疗前后溃疡性结肠炎活动指数评分比较

治疗前，两组溃疡性结肠炎活动指数评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3  讨论

溃疡性结肠炎属于多病因引发的肠道非特异性炎性病变，主要病变范围为直肠与结肠黏膜组织，其主要症状多为腹泻，并伴有不同程度腹部疼痛，排便中存在脓血或黏液等物质，并伴有全身性症状。溃疡性结肠炎患者病情易反复，对其日常生活影响较为严重，为此需及时采取有效的治疗干预方案。目前，临床开展溃疡性结肠炎治疗期间多依据其临床表現选择对症药物控制病情，合理用药是改善治疗效果的关键。

美沙拉嗪在各类肠道疾病治疗中应用范围较广，其药学分类归属于5-氨基水杨酸，用药后可显著抑制结肠黏膜组织分泌功能，阻断体内白三烯等有害物质的形成途径，阻断氧自由基形成，并可抑制白细胞，使其无法形成炎性介质，进而达到良好的抗炎效果[7-8];同时，美沙拉嗪可调节人体免疫机制，降低脂肪氧化酶等有害物质的整体活性，调控中性粒细胞，进而抑制炎症因子分泌及合成。另外，美沙拉嗪可阻断中性粒细胞的迁移作用，并可阻断血小板活动因子形成，显著改善肠壁结缔组织炎性反应[9-11]。

外源性补充益生菌可有效调节人体肠道内部菌群比例，诱导特定肠道内物质发生转化，并可对细菌转位、黏附产生竞争性抑制作用，避免细菌移位，也可在人体肠道内部形成抗菌物质[12-14]。同时，益生菌能够填充上皮细胞与黏液层间生理性间隙，清除多种致病菌，与上皮细胞表面受体结合，阻断致病菌与肠道毒性菌黏附于上皮细胞，有效降低炎性物质，如趋化因子、细胞因子、活性氧化物等分泌总量，促进抗炎物质分泌，进而提升巨噬细胞对病原体的吞噬能力[15-17]。双歧杆菌三联活菌是近年来广泛应用的调节人体微生态类药物，其内部活菌成分为嗜酸乳杆菌、双歧杆菌、肠球菌，每粒活菌含量为0.5亿，三者共同形成益生菌合剂，用药后主要功效为调节肠道内部生态，显著改善有益菌发育及繁殖状态，清除有害菌生存的基本环境，进而使肠道内部菌群处于平衡状态，改善肠道黏膜屏障功能[18];同时，双歧杆菌三联活菌可在肠道内生成醋酸、酪酸等有益物质，加速损伤的肠道上皮组织再生与修复，并可提升肠道黏膜免疫功能，显著降低内毒素等有害物质合成量，提升体内消化酶与维生素合成量，加速肠道黏膜组织中营养物质代谢，继而缓解相关临床症状[19-20]。

本研究结果表明，研究组患者治疗后腹痛、腹泻、脓血便等临床症状积分均低于对照组，临床总有效率高于对照组，溃疡性结肠炎活动指数评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示美沙拉嗪联用双歧杆菌三联活菌治疗可实现药效协同，有效缓解多种临床症状，且用药安全可靠。

综上所述，美沙拉嗪联合双歧杆菌三联活菌治疗溃疡性结肠炎患者可提升治疗的总体临床效果，改善患者临床症状，值得临床应用。同时，本研究存在一定局限性：本研究患者样本总量较少，研究内容不够完善，溃疡性结肠炎的治疗机制仍需深入系统研究。

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作者简介：潘振堂（1972.3-），男，汉族，籍贯：北京，本科，副主任医师，研究方向：全科。FB23E7C8-B30E-4274-8001-C08C0BA8D98B