不同剂量的生长抑制素治疗急性胆囊炎疗效观察

陈立坤，顾春芳，董彩丽，杨淑红，尹玉杰，渠兴甫，朱小静

(河北省第七人民医院，河北 定州 073000)

胆囊炎是一种外科常见的急腹症，其发病率较高，仅次于阑尾炎，主要是由于胆囊管发生阻塞、细菌性感染或者化学性刺激造成的胆囊炎症性病变，其发病的典型特征为右上腹阵发性绞痛。急性胆囊炎的治疗有手术治疗和药物治疗两种。其中手术切除胆囊是最彻底的治疗方法，但一些中老年患者因自身状况原因不能进行手术治疗时，一般选择药物治疗对患者的病情进行缓解控制[1-2]。生长抑素是一种从下丘脑分离出来的14肽激素，是一种具备强效抗炎功能的多肽类激素，其可以有效抑制胰岛素、胰腺多肽、胃肠液的分泌，减轻促胰液素和胆囊收缩素的反应；还能改善肠壁血液循环，降低肠黏膜的通透性，减少肠腔内消化液的积聚，抑制肠管扩张和毒素的吸收以及细菌的入侵，减轻炎性反应，有利于缩短胆囊炎患者的病程及改善预后[3-5]。但是临床上关于生长抑素的使用剂量尚不明确，仍在不断的研究。因此，本研究观察了不同剂量的生长抑制素治疗急性胆囊炎患者的效果，以为临床应用提供参考，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1纳入标准 ①伴有不同程度的恶心呕吐、上腹痛、腹胀、发热等症状，B超检查显示胆囊壁增厚水肿，可伴有胆囊结石，血常规检查可见白细胞或中性粒细胞升高；②患者病情可接受研究且配合进行治疗；③患者均知晓此次研究目的及方法，经慎重考虑后均自愿参加本次研究并签署了患者知情同意书；④患者均无其他重要脏器严重疾病。

1.2排除标准 急性化脓性和梗阻性胆囊炎者；肝肾功能障碍者；长期使用糖皮质激素及免疫抑制剂者；伴精神疾病、意识障碍或有精神病史者；均对此次研究所用药物有禁忌者。

1.3一般资料 选取2019年12月—2020年10月在河北省第七人民医院治疗的64例急性胆囊炎患者作为研究对象，患者均符合上述纳入标准及排除标准。将所有患者随机分成2组：生长抑制素高剂量组32例，男18例，女14例，年龄43～70(57.1±3.2)岁；生长抑制素低剂量组32例，男17例，女15例，年龄42～71(56.8±2.9)岁。2组患者基础资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。且本研究经医院伦理会审批。

1.4治疗方法 2组患者在确诊后均给予常规对症治疗，如抗感染、抑酸、利胆、解痉止痛、纠正电解质紊乱等，同时取芒硝200 g，用大小约20 cm×20 cm的4层棉纱布将芒硝包裹成囊袋状，将配制好的药物囊袋外敷于胆囊区疼痛处，并用胶布固定，每12 h更换1次，连续应用3 d。在此基础上，生长抑制素高剂量组给予生长抑素6 mg加入到500 mL 5%葡萄糖注射液中静脉输注，生长抑制素低剂量组给予生长抑素3 mg加入到500 mL 5%葡萄糖注射液中静脉输注，均1次/d，7 d为1个疗程。

1.5观察指标

1.5.1治疗疗效 参考文献[6]制定疗效评定标准来评估2组患者治疗后的效果。治愈：主要临床症状及体征消失，B超检查胆囊情况恢复正常；显效：主要临床症状及体征有明显好转但未消失，B超检查胆囊情况明显改善；有效：主要临床症状及体征有所好转，B超检查胆囊情况有所好转；无效：主要临床症状及体征较治疗前均无变化，B超检查胆囊情况无好转。总有效率=(治愈+显效+有效)例数/总例数×100%。

1.5.2脂肪酶(LPS)、前白蛋白(PA)及抵抗素水平 分别抽取患者治疗前及治疗7 d后清晨空腹静脉血，离心处理后取上清液,利用酶联免疫吸附法测定LPS、PA、抵抗素水平。

2 结 果

2.12组治疗疗效比较 生长抑制素高剂量组治疗7 d后总有效率为81.3%(26/32)，生长抑制素低剂量组为59.4%(19/32)，生长抑素高剂量组总有效率显著高于生长抑素低剂量组(2=3.668，P<0.05)。见表1。

表1 2组急性胆囊炎患者治疗7 d后临床疗效比较 例(%)

2.22组LPS、PA和抵抗素水平比较 治疗后，2组患者血清LPS、抵抗素水平均不同程度降低(P均<0.05)，且生长抑制素高剂量组显著低于生长抑制素低剂量组(P均<0.05)；2组患者血清PA水平均不同程度升高(P均<0.05)，且生长抑制素高剂量组显著高于生长抑制素低剂量组(P<0.05)。见表2。

表2 2组急性胆囊炎患者治疗前后LPS、PA和抵抗素水平比较

3 讨 论

胆囊炎是指胆囊壁发生急慢性炎症反应而引起的疾病，是最常见的胃肠道疾病之一。根据胆囊炎发病时的急缓程度以及病程的经过，可将胆囊炎分为急性胆囊炎和慢性胆囊炎。另外，根据胆囊炎发生时其炎症波及至胆囊的严重程度还可以将胆囊炎分为单纯性胆囊炎和化脓性胆囊炎。女性和老年人胆囊炎多合并胆囊结石，且随着年龄的升高，发病率也呈增高的趋势[7-9]。

急性胆囊炎是指胆囊发生急性炎症性反应，胆囊结石是造成急性胆囊炎的主要原因。结石在胆囊管内嵌顿而使胆囊管阻塞，胆汁滞留于胆囊内，一方面会增高胆囊内的压力，同时胆囊黏膜受胆汁酸刺激，使得胆囊黏膜出现一系列炎症反应，如充血、水肿、渗出等；另一方面，胆囊管受胆囊结石阻塞还会使胆囊黏液的分泌增加，胆汁中的胆盐、磷脂甚至是胆固醇均会发生变化，刺激胆囊黏膜，使胆囊黏膜出现炎症反应。另外，胆汁引流不畅时细菌会在胆系内繁殖造成炎症，目前尚不清楚细菌进入胆管的途径，可能是胃肠道内细菌易位和门静脉菌血症或是上行感染引起的。缺血、直接化学性损伤、原虫、寄生虫、胶原性疾病和过敏性反应也会造成急性胆囊炎的发生，其可能是多因素共同作用的结果，称之为急性非结石性胆囊炎。对于非结石性急性胆囊炎，尚不完全清楚其发病机制，但当前发现非结石性胆囊炎发病时胆囊内有血供不足现象，同时胆囊内淤积有大量胆汁。由于这种现象的影响，会导致非结石性胆囊炎患者出现全身性低灌流和应激状态，胆囊局部会出现血供不足，从而局灶性或者大片黏膜和胆囊壁发生缺血、坏死或穿孔。近些年，随着人口高龄化以及人们的饮食习惯发生改变，城市居民中急性胆囊炎的发病率明显升高，其中老年人、肥胖女性发病率更高。所以，探索可能的治疗策略以尽可能地治疗急性胆囊炎患者并促进其功能恢复显得非常重要。

急性胆囊炎一旦发生，患者的病理进展往往比较迅速，有较高的坏死穿孔率，所以经确诊后的急性胆囊炎患者应当立即手术切除胆囊。但是对于有些患者，如初次发病的患者、症状较轻或者是发病已超72 h且病情仍可控的患者可进行保守治疗，保守治疗的前提是要对患者进行严密观察。另外，一些中老年患者本身患有其他基础性疾病，如心血管疾病、糖尿病、高血压等，若直接进行手术治疗，其治疗风险较大，因此常先进行保守治疗。患者经保守治疗后症状好转者，在症状完全缓解6～8周且局部炎症消退后则应考虑择期进行手术治疗。

生长抑素是一种生长激素释放抑制激素，其最初是从羊和猪的下丘脑提取液中分离出来的，由于其具有抑制垂体释放生长激素的作用而得名，其主要结构是一种环状的十四肽。现在临床上应用的生长抑素多为人工合成，人工合成的生长抑素与天然生长抑素具有相同的结构，同时作用相同。生长抑素能够抑制消化道腺体分泌，可以有效抑制胃、肠、胆汁、胰腺的分泌和炎性介质的产生，可拮抗血管活性肠肽，缓解和消除炎性反应；可抑制血管平滑肌收缩，降低胰管内压力，减轻对胰腺的损伤[10-11]；还可以控制消化道大出血的发生。在胆管系统疾病治疗过程中，生长抑素能抑制胆汁的分泌，缓解胆管痉挛，改变Oddi括约肌的电位幅度和电节律，从而舒张Oddi括约肌，降低胆管内压力，从而缓解病情[12]。

手术治疗急性胆囊炎辅助给予生长抑素时多先静注，然后以3 mg/d的剂量静滴[12-13]，对于保守治疗的研究及应用剂量研究报道少见。因此本研究进行了相关探讨，结果显示生长抑素高剂量组患者的总有效率更高。提示在保守治疗中，生长抑素6 mg/d的剂量治疗急性胆囊炎有较好的临床效果。

抵抗素是抵抗素样分子家族中分泌型蛋白质家族成员之一，其被认为是肥胖和2型糖尿病的一个中介分子，因为其具有抵抗胰岛素的作用，因此被称为抵抗素。抵抗素是一种脂肪因子，同时也是一种炎性因子。抵抗素可损伤血管内皮，引起血管平滑肌细胞增殖，导致胆囊平滑肌收缩，引起患者剧烈疼痛；抵抗素还可促进多种致炎因子的释放和合成，引起局部炎症细胞聚集并浸润，使胆囊组织因缺血和缺氧而坏死[14]。LPS又称三酯酰甘油酯酰水解酶，是一种胰腺泡合成的产物，在十二指肠等中分布较广。血液中的LPS主要来自胰腺，少量来自胃黏膜。急性胆囊炎患者疾病过程中会发生胆囊管梗阻，导致大量的LPS进入血液中，从而导致血清中LPS增加，其水平与患者的病情及预后相关[15-16]。PA是一种血浆转运蛋白物质，其是由肝细胞合成而来。PA具有多种功能，如组织修复、运载甲状腺素及转运维生素A等，还能清除患者发生感染时所产生的有毒代谢废物，修复组织，其水平有助于判断急性胆囊炎患者病情严重程度[17-18]。本研究结果显示，生长抑制素高剂量组治疗后LPS、抵抗素水平明显低于生长抑制素低剂量组，PA水平明显高于生长抑制素低剂量组。结果提示，高剂量生长抑素可更有效降低LPS和抵抗素水平，提高PA水平，因此其更有利于减轻急性胆囊炎患者的病情。

综上所述，不同剂量生长抑制素保守治疗急性胆囊炎均有一定效果，但是较高剂量的生长抑制素具有更高的总有效率，更有利于通过调节 LPS、抵抗素、PA水平而控制病情，值得在临床上推广应用。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。