中国人内脏脂肪指数与2型糖尿病合并高尿酸血症的相关性研究

王迪 王希 尹福在 陆强

肥胖症已经成为现代社会常见的慢性代谢性疾病。尿酸是人体内源性和外源性嘌呤代谢的终产物，尿酸生成过多或排泄减少均可导致高尿酸血症(hyperuricemia，HUA)[1]。二者具有明显的相关性。特别是内脏型肥胖，容易引起胰岛素抵抗。已证实，胰岛素抵抗是HUA的诱因之一[2]。腰围是临床上评估腹型肥胖最简单、最常用的方法，目前还可采用生物电阻抗法测定内脏脂肪面积。新近创立的用于评估内脏脂肪含量的新指标中国人内脏脂肪指数(Chinese visceral index，CVAI)能有效预测中国人群的代谢紊乱和糖尿病的发生[3]。本研究旨在评估该指数与HUA之间的关系，以及预测T2DM患者发生HUA的效能。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年8月至2021年4月在秦皇岛市第一医院内分泌科住院的2型糖尿病(T2DM)患者329例，其中男207例，女122例；平均年龄(55±11)岁。所有入选者排除痛风、肿瘤及服用对尿酸合成和排泄有影响的药物。根据血尿酸浓度分为高尿酸血症组和正常尿酸组。

1.2 诊断标准 T2DM诊断依据为1999年WHO制定的DM诊断标准；高尿酸血症的诊断标准：男≥420 μmol/L，女≥357 μmol/L[4]。

1.3 观察指标及测量方法 记录患者性别、年龄、体重、身高、头围、颈围、腰围、臀围、收缩压、舒张压，检测空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血肌酐(SCr)、血尿酸(UA)，计算体重指数(BMI)和中国人内脏脂肪指数[3]，男性：CVAI=-267.93+0.68×年龄+0.03×BMI(kg/m2)+4.00×腰围(cm)+22.00×lg三酰甘油(mmol/L)-16.32×HDL-C(mmol/L)；女性：CVAI=-187.32 + 1.71×年龄+ 4.23×BMI(kg/m2)+1.12×腰围(cm)+39.76×lg三酰甘油(mmol/L)-11.66×HDL-C(mmol/L)。

2 结果

2.1 2组临床指标的平均水平 共纳入T2DM患者329例，其中男207例(正常组145例，高尿酸血症组62例)，女122例(正常组92例，高尿酸血症组30例)，HUA患病率28%。不论男性女性，高尿酸组BMI、头围、颈围、腰围、臀围、HOMA-IR、TG、TC、VFA、CVAI水平均高于正常组，且差异有统计学意义(P值均<0.05)。见表1。

表1 不同性别正常尿酸和高尿酸血症组临床资料比较

2.2 ROC曲线分析 AUC从大到小依次为VFA、CVAI、腰围、BMI、颈围、臀围，本研究ROC曲线分析显示，男性和女性VFA预测HUA的最佳临界值为男性133.5 cm2，女性115.5cm2。CVAI预测HUA的最佳临界值为男性152.2，女性127.7。腰围预测HUA的最佳临界值为男性98.8 cm，女性91.8 cm。见表2、3。

表2 各肥胖指标对T2DM患者发生HUA的诊断切点(男性)

2.3 不同指标Pearson相关分析 不论男性女性，BMI、颈围、腰围、臀围、HOMA-IR、TG、ALT、VFA、CVAI与尿酸水平均呈正相关(P<0.05)。见表4。

表4 不同相关指标与T2DM患者发生HUA的Pearson相关分析结果

3 讨论

肥胖症是一种由多种因素引起的慢性代谢性疾病。内脏脂肪对器官起到保护和支撑作用，是人体必须具备的物质。多项研究表明，较全身性肥胖，腹型肥胖与T2DM、高血压、心脑血管疾病患病风险的关系更为密切[5,6]。内脏脂肪含量能较好地反映腹型肥胖的程度，除 MRI、CT[7]测量外，还可借助生物电阻抗分析[8]，定量进行脂肪分布评估。此外，还可以通过人体学测量指标间接反映肥胖，体重指数只能代表总体脂肪含量，无法区分脂肪分布；腰围、腰臀比、腰高比较体重指数能更好代表人体腹型肥胖程度，但不能区分皮下脂肪和腹腔内脂肪。为了寻求更能代表人体脂肪分布特点、预测价值更高的指标，Xia等[3]结合亚洲人体脂肪分布特点，提出了适合中国人群的内脏脂肪评估新指标CVAI。其是根据CT下的内脏脂肪数据建立，适合中国人群的预测内脏脂肪蓄积指标。

表3 各肥胖指标对T2DM患者发生HUA的诊断切点(女性)

HUA是由于嘌呤代谢障碍而使体内尿酸过高引起的代谢性疾病。HUA不仅是痛风的主要危险因素，与心脑血管疾病、肥胖、慢性肾脏病、糖尿病之间也有显著相关性[9]。本研究人群中HUA总患病率高达28.0%(男性患病率30.0%，女性患病率24.6%)。有报道，无症状高尿酸血症的患病率为22.3%(67/301)[10]。关于我国HUA患病率的研究十分有限，对于局部地区特定人群的趋势研究显示HUA的患病率总体呈现上升趋势。由于HUA受年龄、性别、种族、遗传饮食习惯、环境等多种因素影响，导致HUA患病率在国内不同人群和地区间的不同，也说明了HUA是一个可防可控的疾病。因此，预防HUA及其相关并发症的发生，具有重要意义。有报道，SUA与腹型肥胖和MS密切相关[11]。肥胖不仅被认为是发生胰岛素抵抗的主要驱动因素[12]，也是导致HUA的原因之一[13]。研究发现，与皮下脂肪相比，内脏脂肪聚集与HUA和MS等大多数代谢危险因素的相关性更强[14]。HUA患病率随体重增加而显著升高，肥胖症患者更容易合并SUA水平的升高[15]。痛风患者的SUA浓度与WC存在明显的相关性[16]。本研究中，高尿酸组BMI、WC、VFA、CVAI、HOMA-IR、TG、TC等均高于正常组。UA与BMI、WC、VFA、CVAI、HOMA-IR、TG均呈正相关，表明SUA与腹型肥胖、血脂异常及胰岛素抵抗密切相关，与既往研究结果[17]一致。其机制可能与肥胖患者特别是在劳累或饥饿时，脂肪动员增加，产生的酸性物质与尿酸竞争排泄，间接引起HUA，另一方面，肥胖、糖尿病以及内脏脂肪产生的脂肪因子代谢紊乱，加速了胰岛素抵抗的发生，也间接引起SUA的升高[18]。本研究ROC曲线分析显示，CVAI预测T2DM患者HUA发生其曲线下面积(男性AUC=0.709；女性AUC=0.722)小于VFA(男性AUC=0.735；女性AUC=0.737)，大于腰围(男性AUC=0.705；女性AUC=0.710)，提示CVAI对T2DM人群HUA异常发病具有较高的预测效能，其次为WC，BMI预测效能最低。当VFA因检测条件受限制时，CVAI是最适合T2DM人群预测HUA风险的内脏脂肪蓄积指标。

综上所述，内脏脂肪蓄积是HUA的影响因素，内脏脂肪蓄积会增加HUA的发生风险。CVAI对T2DM患者HUA具有一定的预测能力。对于T2DM患者定期进行腹型肥胖的评估，对预防HUA的发生，减少HUA带来的危害具有重要意义。