8家儿童医院中成药说明书中儿童用药信息标注情况分析

蔡和平， 梅康康， 徐汉文， 张胜男， 王晓玲

(1.安徽省儿童医院药剂科，安徽 合肥 230000；2.安庆医药高等专科学校药学系，安徽 安庆 246052；3.郑州大学附属儿童医院药学部，河南 郑州 450018；4.首都医科大学附属北京儿童医院药学部，北京 100045)

中成药在临床医疗实践中应用历史悠久，是中医药重要组成部分，也是治疗疾病的重要手段之一，在我国药品市场中所占比例较大，并有上升趋势。当前，我国儿童专用药品中大部分是中成药[1]，但在相关市场迅速扩大的同时，许多问题(如滥用现象[2-5])也相继出现。据调查，中成药不规范使用率达40%，医师在开具中成药处方、家属在药店购买中成药时，往往存在对其成分不知晓、辨不清、联合使用不当等现象[1]。

说明书是安全用药的前提，而其中儿童用药信息的缺乏会给儿童用药带来极大风险，在实际工作中发现，很多中成药说明书存在缺项、列项里内容含糊不清的问题。因此，本研究以8家儿童医院所用中成药作为研究对象，通过对其说明书中儿童用药信息进行调查，分析存在的问题，以期促进其早日完善修订，为医师、药师、患者合理用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源 本研究选择了8家具有代表性的三级甲等儿科医院，分别是北京儿童医院、河南儿童医院、安徽省儿童医院、哈尔滨市儿童医院、南京市儿童医院、济南市儿童医院、江西省儿童医院、长春市儿童医院，收集所有中成药品种，进行汇总、剔除重复。上述医院分布于华北、东北、华东、华中地区，具有一定的区域代表性，而且当地儿科医疗资源相对丰富。

1.2 信息分析 选择药品说明书中【适应证】、【用法用量】、【不良反应】、【禁忌】、【注意事项】、【警示语】、【药理毒理】中的儿童用药信息，依据2018年版《国家基本药物目录》判断是否为国家基本药物，采用Excel软件对其进行分析。

2 结果

2.1 基本情况 8家儿童医院共收集411种中成药，OTC品种有178种，其中儿童专用有68种，而非OTC中有77种为儿童专用；基药有102种，其中儿童专用有38种，具体见表1(儿童专用中成药为仅有儿童用法用量的药品，儿童成人共用中成药为成人儿童用法用量均有的药品，成人专用中成药为仅有成人用法用量的药品)。

表1 中成药基本情况[例(%)]

2.2 功能主治 411种中成药中儿童专用有145种，占比35.28%；儿童成人共用有74种，占比18%；成人专用中成药有192种，占比46.72%，并且共有19种功能主治，清热药最多，有106种，占比25.8%，其次是祛痰止咳平喘药、解表药、补益药、外用药等，具体见表2。

表2 中成药功能主治分布[例(%)]

2.3 剂型 411种中成药共包括18种剂型，颗粒剂最多，有144种，占比35.03%，其次是溶液剂、片剂、丸剂，分别占比16.79%、7.30%、7.06%，具体见表3。

表3 中成药剂型分布[例(%)]

2.4 说明书信息标注 411种中成药中有131种标注不良反应，占比31.87%，有155种标注禁忌症，占比37.71%；有315种标注注意事项，有46种标注警示语；有145种标注儿童基本用量，占比35.28%；有159种标注详细年龄段儿童用药剂量，占比38.69%；有34种标注儿童酌减或遵医嘱，占比8.27%，具体见表4～5。

2.5 含有毒药材 根据2020年版《中国药典》一部[3]“性味与归经”项下对中药材或饮片的毒性作出“有大毒”“有毒”“有小毒”的表述，本研究发现411种中成药中含有毒药材者共35种(8.52%)，其中有毒20种，大毒3种，小毒12种，口服药15种(88.24%)，外用药2种(11.76%)；5种含苦杏仁，其中2种为OTC甲类药品，分别为金莲清热泡腾片、桔贝合剂，其他还含有雄黄、朱砂、生半夏、巴豆霜、马钱子等，具体见表6。

3 讨论

3.1 功能主治 药品说明书是评价用药效益和风险的重要循证资料，是指导临床合理用药的主要依据，也是医生和患者选用药品的依据[6-7]，其内容的规范性和完善程度直接关系到患者生命安全。8家儿童医院中成药中清热药、祛痰止咳平喘药、解表药占比较高(50.12%)，同时儿童专用中成药中祛痰止咳平喘药占比最大，其次是清热药、解表药、补益药，这与儿童呼吸道、消化道疾病多发的特征和临床治疗需要相符合[8-9]，但在功能主治表达上有的是纯中医药学科专业术语表述，有的是中西医两种学科术语表述，范围过于宽泛，治疗重心模糊，影响临床疗效。

表4 中成药说明书信息标注情况[例(%)]

表5 中成药用法用量标注情况

3.2 儿童用法用量 在8家儿童医院中成药说明书中，有详细年龄段儿童用药剂量的占比38.69%，标注儿童酌减、或遵医嘱的占比8.27%，无儿童用法用量的占比46.72%。《中药、天然药物处方药说明书撰写指导原则》明确指出，儿童是指从出生到16岁的人群，但调查结果显示，即使有详细年龄段儿童用药剂量的说明书中也存在年龄覆盖不全的问题。因此，对于无儿童用法用量的中成药，在临床使用时大多凭经验确定剂量，其安全性和有效性无法得到保障。

表6 含有毒药材中成药

3.3 儿童用药注意事项 在8家儿童医院有儿童用法用量的中成药说明书中，不良反应项下有明确标注的仅占31.87%，大多数(68.13%)尚不明确；禁忌症项下有明确标注的仅占37.71%，大多数(62.29%)尚不明确；注意事项下有明确标注的占比76.64%，23.36%尚不明确；警示语项下有明确标注的仅占11.19%，大多数(88.81%)尚不明确，并且药物相互作用也明显缺失。上述情况增加了临床用药不良事件的风险责任，特别是对没有中医基础理论背景的医生，将严重影响临床用药合理性，同时还会让家长误认为该类药品无不良反应，给患儿用药带来安全隐患。

3.4 儿童用安全警示 在8家儿童医院中成药说明书中，性味归经标注项下含有毒药材的共35种，占比8.52%，但对其不良反应、注意事项、禁忌症仍存在描述不清晰的现象。对于“尚不明确”等含糊的表达方式，家长容易掉以轻心，甚至还作为家庭常备药使用，但如果儿童长期或大剂量服用含雄黄、朱砂、半夏、马钱子、巴豆等毒性药材的中成药，则会存在中毒风险。

4 建议

中成药在临床实践中的应用越来越普遍，但缺乏有效性、安全性数据，很多药物没有针对儿童的用法用量，即便是儿童专用药，关于其临床试验或临床应用的文献也较缺乏。因此，本研究建议(1)药品监督管理部门应制定说明书中儿童用药信息标注的强制性规定，严格按照新修订的《药品管理法》《药品说明书和标签管理规定》等来要求企业规范说明书内容，同时国家相关管理机构应对原有上市的中成药说明书分批进行修订和限时安排；(2)制定对已上市药品再评价的法规和技术指南，包括儿科用药的临床再评价工作，加强药品上市后的监管[10]；(3)生产企业应增加社会责任感，重点对儿科用中成药说明书进行完善，对药品使用的安全性和有效性进行持续的跟踪，及时完善药品说明书，并根据所获风险信息主动更新或修改中成药说明书信息及儿童使用的相关信息，填补说明书缺失内容，加强儿童专用中成药的研发力度，生产适合儿童服用的中成药；(4)医疗机构应严格按照国家中医药管理局《中成药临床应用指导原则》要求，加强儿科临床使用中成药的管理及儿科中成药处方专项点评的力度，对中成药临床应用进行科学严格的监管，临床治疗应遵循中医基础理论，根据患儿实际情况选用适宜药物，辨证辨病施治，出现不良反应时应及时上报，同时注重中医药人才的引进，成立中成药处方点评小组，对中成药处方超说明书的用药行为进行纠正，提高用药合理性；(5)中成药成分复杂，需要在中医药理论指导下正确使用，如果只是片面了解后随意用药，可能会存在一些错误观念或习惯，导致中成药的滥用[11]；(6)对西医师加强中医药理论的学习培训，并定期进行考评，以期提高临床用药的安全性和有效性。