抗血小板结合抗凝治疗并发上消化道出血的临床有效性研究

周涛

临沂市精神卫生中心内科，山东临沂 276000

急性冠脉综合征、经皮冠状动脉介入治疗后采用抗血小板治疗与抗凝治疗是治疗合并上消化道出血的常用方式[1]。抗凝治疗与抗血小板治疗在临床上较为常见，抗血栓和止血效果显著，但是，若使用抗凝治疗和抗血小板治疗不当，容易导致消化道出血，若患者合并消化道出血，容易损伤患者的消化道，严重降低患者的生活质量[2-3]。经皮冠状动脉介入术治疗后，患者出现小血管病变再狭窄率和远期心脏不良事件发生率高，为降低支架植入后支架内出现血栓，采用个体化抗血小板治疗非常重要[4-5]。近年来，抗凝和抗血小板药物治疗导致上消化道出血问题受到临床重视。为探究并发上消化道出血患者应用抗血小板结合抗凝治疗的应用效果，该研究简单随机选取该院2020年2月—2021年2月接诊的100例并发上消化道出血患者开展调研。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

简单随机选取该院收治的100例并发上消化道出血患者为研究对象，将患者以随机数字表法分为对照组与观察组，每组50例。

对照组女19例（38.00%）、男31例（62.00%）；年龄42～66岁，平均（49.89±2.52）岁；病程2～5年，平均（3.85±0.42）年。观察组女18例（36.00%）、男32例（64.00%）；年龄40～64岁，平均（49.79±2.44）岁；病程2～6年，平均（3.79±0.44）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。该次研究在医院医学伦理委员会批准下进行。

纳入标准：①均为并发上消化道出血患者；②患者均为首次出血；③均自愿入组研究，签署知情同意书；④患者的病历资料完整。排除标准：①合并其他恶性肿瘤患者；②合并血液性疾病患者；③精神类疾病患者；④交流障碍者与意识障碍患者；⑤造血功能障碍患者；⑥妊娠期和哺乳期女性；⑦酗酒患者。

1.2 方法

对照组提供常规治疗，根据实际情况为患者提供奥美拉唑（国药准字H20084515，规格：20 mg×30粒）与磷酸铝凝胶（注册证号HC20150012，规格：16 g×10袋）治疗，剂量分别为40 mg/d、32 g/d。

观察组提供抗血小板结合抗凝治疗，入院后，为患者口服300 mg阿司匹林（国药准字H34021217，规格：0.3 g×100片）和300 g氯吡格雷（国药准字H20193160，规格：瓶装75 mg×14片），后调整剂量，口服100 mg/d阿司匹林、75 g氯吡格雷。为患者皮下注射4 000 U低分子肝素钙（国药准字H20060191，规格：0.5 mL:5 000 AXa单位）治疗，2次/d，连续治疗78 d。若患者接受经皮冠状动脉介入治疗，需要术后采用50 U/kg低分子肝素治疗，剂量结合患者的实际情况进行调整。

1.3 观察指标

①统计两组患者的治疗总有效率。疗效评估标准：治疗2 d后未出现呕血与黑便的症状，临床症状显著改善，血压、心率和脉搏恢复正常为显效；治疗5 d后无明显出血，便血转阴，临床症状如头晕、心悸和乏力改善明显，红细胞计数和血红蛋白稳定为有效；经过治疗后，症状与体征与治疗前相比无明显变化甚至加重，红细胞计数和血红蛋白降低为无效。

②统计两组患者的血细胞比容、门静脉血流量、脾静脉血流量。采用Sysmex XS-1000i全自动血液分析仪进行检测。

③统计两组患者的输血量、止血时间和住院时间。

④统计两组患者的不良症状发生率，包含黑便、呕血、大便潜血阳性、胃液潜血阳性。

⑤统计两组患者的红细胞计数、血红蛋白。采用大便潜血试验测试，应用南京信帆-粪便隐血测试盒进行测定。

1.4 统计方法

采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗总有效率对比

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗总有效率对比[n（%）]Comparison of the total effective rate of treatment between the two groups of patients[n（%）]

2.2 两组患者血细胞比容、门静脉血流量、脾静脉血流量对比

治疗前，两组患者血细胞比容、门静脉血流量、脾静脉血流量对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组血细胞比容高于对照组，观察组门静脉血流量和脾静脉血流量小于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者血细胞比容、门静脉血流量、脾静脉血流量对比(±s)Comparison of hematocrit,portal vein blood flow,and splenic vein blood flow between the two groups of patients(±s)

表2 两组患者血细胞比容、门静脉血流量、脾静脉血流量对比(±s)Comparison of hematocrit,portal vein blood flow,and splenic vein blood flow between the two groups of patients(±s)

组别观察组（n=50）对照组（n=50）t值P值血细胞比容（%）治疗前 治疗后23.13±3.22 23.12±3.08 0.016 0.987 36.23±3.28 30.12±4.31 7.977＜0.001门静脉血流量（mL/min）治疗前 治疗后778.63±95.52 778.79±98.52 0.008 0.993 544.23±89.52 625.63±90.52 4.521＜0.001脾静脉血流量（mL/min）治疗前 治疗后378.52±87.51 378.39±87.36 0.007 0.994 277.23±80.52 338.51±81.42 3.784＜0.001

2.3 两组患者输血量、止血时间和住院时间对比

观察组输血量小于对照组，观察组止血时间与住院时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者输血量、止血时间和住院时间对比(±s)Comparison of blood transfusion volume,hemostasis time and hospital stay in the two groups(±s)

表3 两组患者输血量、止血时间和住院时间对比(±s)Comparison of blood transfusion volume,hemostasis time and hospital stay in the two groups(±s)

组别 输血量（mL） 止血时间（h） 住院时间（d）观察组（n=50）对照组（n=50）t值P值242.65±49.52 433.56±61.52 17.093＜0.001 23.46±4.52 35.69±6.64 10.766＜0.001 8.16±2.88 12.05±2.49 7.225＜0.001

2.4 两组患者不良症状发生率对比

观察组不良症状（黑便、呕血、大便潜血阳性、胃液潜血阳性）发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者不良症状发生率对比[n（%）]Comparison of the incidence of adverse symptoms in the two groups of patients[n（%）]

2.5 两组患者红细胞计数、血红蛋白对比

治疗前，两组患者红细胞计数、血红蛋白对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组红细胞计数、血红蛋白高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组患者红细胞计数、血红蛋白对比(±s)Comparison of red blood cell count and hemoglobin between the two groups(±s)

表5 两组患者红细胞计数、血红蛋白对比(±s)Comparison of red blood cell count and hemoglobin between the two groups(±s)

组别红细胞计数（×1012/L）治疗前 治疗后血红蛋白（g/L）治疗前 治疗后观察组（n=50）对照组（n=50）t值P值2.55±0.42 2.51±0.40 0.488 0.627 2.88±0.14 2.70±0.15 6.203＜0.001 78.01±10.52 78.35±10.17 0.164 0.870 82.46±5.96 80.15±5.15 2.074 0.041

3 讨论

随着人们饮食行为习惯的改变，消化道疾病患者人数越来越多。上消化道出血是消化科的高发疾病，消化性溃疡中的老年人患者较多，多数患者合并心脑血管疾病，不适合长期使用止血药物干预治疗，且多数老年患者的凝血机制降低，病情变化速度快，容易提升治疗风险[6-7]。老年人的肝肾功能衰退，使药物代谢速度减慢，导致体内药物积蓄，容易导致上消化道溃疡和出血。

近年来，随着医疗技术的发展，临床用药的安全性越来越受到人们的重视。例如，患者在使用抗凝治疗、抗血小板治疗时，很容易出现消化道损害，导致消化道糜烂、消化道出血，威胁患者的健康[8-9]。目前常用抗凝血剂或抗血小板药治疗心肌梗死、心绞痛、脑梗死和外周动脉栓塞性疾病，以预防心脑血管事件的发生。然而，大量的临床研究发现，抗凝血剂在降低缺血性心血管事件风险的同时，也可能导致严重的上消化道出血。因此，分析老年患者服用抗凝剂和抗血小板药上消化道出血的临床特点具有重要的临床价值。常见的抗凝药物包含华法林以及新型的口服抗凝药物，但是抗凝药物在治疗期间必须做好临床管理工作，以降低出血和血栓的风险。临床研究发现，如果过量使用抗凝药物，不仅会诱发并发症，还会威胁患者的生命安全[10-12]。

临床研究发现，经皮冠状动脉介入治疗术后有效的抗血小板与抗血小板药物治疗是患者术后的重要内容，可以改善患者的缺血问题。奥美拉唑肠溶胶囊为质子泵抑制剂药物，药物的安全性较高，可以选择作用在胃黏膜壁细胞上，对黏膜壁质子泵的生成有阻碍作用，达到抑酸的作用。磷酸铝凝胶多应用在反流性食管炎等酸性疾病的抗酸治疗中。氯吡格雷是传统的抗血小板治疗药物，可以选择性地阻断二磷酸腺苷受体，对血小板的聚集产生抑制。部分患者对氯吡格雷产生血小板抵抗，引发急性支架血栓，对于后期治疗极为不利[13-15]。除此之外，氯吡格雷代谢动力学会受到患者用药依从性药物相互作用以及吸收情况等因素的影响，为了更好地降低氯吡格雷的低反应情况，近年来出现了新型P2Y12抑制药，并且得到了推广，如替格瑞洛、普拉格雷等。阿司匹林通过阻滞花生四烯酸转化来降低血栓的发生，但是，阿司匹林会抑制COX-Ⅰ活性，导致前列腺素合成降低，导致胃酸分泌增加，还会导致花生四烯酸的合成，提升上消化道出血的风险[16-17]。此外，临床研究发现，阿司匹林可以破坏患者胃黏膜屏障，导致胃黏膜损伤。低分子肝素常用于抗凝血酶、预防血小板黏附、内皮血管保护的治疗中，具有较高的生物利用率，半衰期较长，可以降低血小板功能，具有抗凝血、消除血栓之效。所以临床上需要根据患者的实际情况来选择抗血小板药物，通过个体化治疗来改善预后[18]。据该次研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，观察组治疗后血细胞比容高于对照组，观察组门静脉血流量和脾静脉血流量小于对照组，观察组的输血量小于对照组，观察组的止血时间与住院时间短于对照组，观察组不良症状（黑便、呕血、大便潜血阳性、胃液潜血阳性）发生率低于对照组，观察组治疗后的红细胞计数、血红蛋白高于对照组（P＜0.05）。

综上所述，抗血小板结合抗凝治疗并发上消化道出血的效果显著，安全性较高，值得在临床中进行推广使用。