低频重复经颅刺激对帕金森病患者焦虑、抑郁的影响*

张 旭，全凤英

(重庆医科大学附属第一医院神经内科，重庆 400016)

帕金森病(PD)是以50岁以上人群为高发的慢性神经相关疾病，临床常表现运动障碍、认知障碍、情绪障碍及自主神经功能障碍等[1]。目前，PD的发病机制尚不十分明确，但研究认为其与年龄老化、线粒体缺陷、氧化应激反应、环境及遗传等因素密切相关[2]。PD的临床治疗多以综合治疗为指导方案，包括药物、水/理疗、生活调整、手术等。但药物治疗的效果相对有限，而手术治疗一般在药物治疗无效时才作为选择，因此需要寻找其他可以有效治疗PD的方法。重复经颅磁刺激(rTMS)是近年来常用的人体外物理干预方法，具有无痛、无创、起效快等特点，可直接刺激大脑皮质、下丘脑等部位，改变患者的神经皮质-神经元的兴奋性，进而影响神经元传导和去极化作用，改善PD患者的自主功能障碍、睡眠障碍等临床症状[3-4]。不同的刺激频率可产生不同的结果。其中低频刺激可降低运动皮质区兴奋性，抑制突触活动，使大脑皮质的功能受到抑制。本研究旨在观察低频rTMS联合西药治疗对PD患者焦虑、抑郁的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2020年8月至2021年11月重庆医科大学附属第一医院院治疗的95例PD患者作为研究对象，依据随机数字表法分为观察组与对照组。观察组48例，男24例，女性24例；年龄56～64岁，平均(62.31±4.21)岁；平均病程(6.37±1.05)年。对照组47例，男26例，女21例；年龄55～64岁，平均(61.19±5.63)岁；平均病程(6.47±1.06)年。2组患者一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。纳入标准：(1)诊断符合《中国帕金森病的诊断标准》中PD相关标准[5]；(2)家属及患者同意本研究,并签署知情同意书。排除标准：(1)机体内有金属植入或心脏起搏器；(2)有颅脑手术史；(3)癫痫史或意识不清者；(4)酗酒者；(5)对所服用药物有禁忌证者；(6)认知困难者。

1.2方法

1.2.1治疗方法 2组患者均给予常规口服多巴丝肼片(上海罗氏制药有限公司，国药准字H20140264，250 mg)治疗，首次推荐量半片/次，3次/天，以后每周的日服量增加125 mg，最大剂量不超过1 g/d。观察组在对照组的基础上给予低频rTMS(英国Magstim公司,型号Magstim Rapid2)治疗，部位选择为双侧前额叶皮质，刺激频率为1 Hz，以90%运动阈值强度为本次刺激的控制标准，每个30次脉冲，每序列30 s间隔，以30 min为1次治疗时间，每天进行2次，连续治疗2周。

1.2.2观察指标

1.2.2.1临床疗效 采用改良Webster症状评分量表评估临床疗效。其中有效为Webster减分率大于50%；显效为Webster减分率在20%～50%之间；无效为Webster减分率低于20%。治疗有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.2.2.2统一PD评定量表(UPDRS)评分 UPDRS包括精神行为情绪(UPDRSⅠ)、日常生活活动能力(UPDRSⅡ)和运动功能(UPDRSⅢ)3个方面,最后计算各项得分之和,分值越高表示PD症状越严重。评分均在PD患者处于开期时进行。

1.2.2.3自主神经量表(SCOPA-AUT)评分 总分为69分，分值越高表示患者自主神经功能受损越严重。

1.2.2.4焦虑、抑郁评分 采用汉密顿抑郁量表(HAMD)评价患者抑郁情绪，<7分为无抑郁，7～17分为可能抑郁，>17～24分为中度或轻度抑郁，>24分为严重抑郁。采用汉密顿焦虑量表(HAMA)评价患者焦虑情绪，<7分为无焦虑，7～13分为可能焦虑，>13～14分为明显焦虑，>14～21分为严重焦虑。

2 结 果

2.12组患者临床疗效比较 观察组治疗总有效率(93.75%)高于对照组(76.59%),差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 2组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2治疗前后2组UPDRS、SCOPA-AUT评分比较 与治疗前比较，治疗后2组UPDRS、SCOPA-AUT评分均降低，且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 治疗前后2组UPDRS、SCOPA-AUT评分比较分)

2.3治疗前后2组HAMD、HAMA评分比较 与治疗前比较，治疗后2组HAMD评分、HAMA、UPDRS评分均降低，且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 治疗前后2组HAMD、HAMA评分比较分)

3 讨 论

PD好发于中老年男性，其临床表现中约70%以上表现为震颤，其次有强直或动作缓慢，书写障碍等。PD发病机制至今未被完全明确，但普遍认为，PD以神经元的减少/变性为病理的基本变化。由于该病可引发脑部病变及神经元坏死，严重损伤患者的健康水平，因此改变异常神经元细胞的活性在治疗中占据重要的意义。

多巴丝肼是临床治疗PD的常用药，是一类由左旋多巴和苄丝肼合成的多巴胺型复方制剂，可调节和平衡纹状体内乙酰胆碱及多巴胺水平，从而延缓神经细胞元死亡，改善患者的运动症状[6-7]。但相关研究报道，该药单用治疗老年PD整体疗效欠佳，且对于长期用药患者还需要注意发生药物不良反应的风险[8]。故配合其他治疗对PD患者具有一定的治疗意义。rTMS是一种无创、无痛的物理疗法，利用反向电流产生快速、无消耗性的电磁场，刺激大脑皮质特定区域使之产生兴奋或抑制作用[9]。而且，该作用不仅在治疗刺激时产生一定作用，在停止刺激后仍然具有相当的调节作用，对脑内神经元的修复具有积极的意义[10]。低频rTMS可以产生抑制大脑皮质的作用，降低大脑刺激区域的血流和代谢。FURUKAWA等[11]研究表明，低频阈上rTMS应用于双侧前额叶区域，可减轻PD的定位转换障碍，影响额纹状体回路的功能恢复。

本研究结果显示，观察组治疗有效率(93.75%)高于对照组(76.59%)，差异有统计学意义(P<0.05)，说明低频rTMS联合药物治疗PD患者优于单一使用西药。治疗前后2组UPDRS评分、SCOPA-AUT评分、HAMD评分、HAMA评分可反映患者的综合行为、自主神经症状、抑郁和焦虑情况。治疗后，观察组UPDRS评分、SCOPA-AUT评分均较对照组降低，差异均有统计学意义(P<0.05)，说明PD患者接受低频rTMS联合药物可帮助改善患者的日常生活质量。治疗后，观察组HAMD评分、HAMA评分均较对照组降低，差异均有统计学意义(P<0.05)，说明低频rTMS联合药物可以显著改善其精神情绪。分析原因，考虑低频rTMS通过改变黑质DA神经元的氧化应激作用，从而促进病侧大脑同侧尾状核区域多巴胺的释放与增加，减少多巴胺的降解，从而兴奋患者的患侧神经环路，改善患者运动功能和调节自主神经功能障碍。此外，经颅直流电刺激皮质能够二次提高大脑皮质兴奋性，从而补偿PD患者活化不足的苍白球-丘脑-皮质通路，改善患者运动功能[12]。另外，研究表明，经过经颅电刺激一定时间后，患者的大脑皮质血流量明显增加，这与患者非运动症状的缓解具有密切关系[13]。

综上所述，对PD患者实施低频rTMS，不仅可以提高疗效，而且能改善患者焦虑、抑郁状态，提高其日常生活质量。