化学药品的质量控制和研究

廖春生 吴荣荣 邓芳芳

【摘要】随着社会经济的发展和人民生活水平的提高，我国的医疗水平也在不断提高。为了满足人们的医疗卫生需求，医院、药品生产企业引进和开发了许多新的化学药品。为了保证药品质量，我们必须重视药品的质量控制方法，了解其基本要求和控制要点，包括其性状、鉴别、检查和含量测定等，同时讨论分析方法的验证点和常用问题，加强质量检验和测定，严格控制药品的质量，以确保其正常效力。

【关键词】化学药品;质量控制方法;基本要求;控制要点

药品本身是由各种化学元素组成的，许多药物为化学物质，称为化学药品。为了保证药品的安全性、有效性，必须对药品成分进行全面的分析，合理、专业、严格地对化学药品质量进行实时监控。近年来，我国医药工业发展非常迅速，特别是在基于药物杂质特性的多光谱控制方面，进一步强化了各种化学品的生理活性和杂质控制，为不断提高我国医药工业的安全性和质量打下了良好的基础。

一、化学药品的质量控制要求

为了控制化学药品的质量，首先必须了解其关键控制项目，包括性状、鉴别、检查、含量或效价、微生物等。

性状其特点包括药物的外表、外观、臭、溶解度及物理常数等，在一定程度上反应药品的质量。有色药物必须描述其颜色。如果药品的细度或粒度、晶体形状或异构体对其质量有较大影响，应采取相应的控制措施，并说明。

作为药品质量检验的主要指标之一的物理常数，应根据鉴别需要或化学药品特性确定，包括相对密度、馏程、吸收系数、羟基值、皂化值、酸值、粘度、折光率、比旋度、凝点、熔点、过氧化值等。馏程和相对密度，它不是对未知物质的定性分析，因此必须具有高灵敏度、高特异性和良好的再现性。目前常用的检测方法有：测定产品的熔点，观察沉淀、着色等化学反应，根据红外光谱和紫外吸收光谱的特点进行色谱分析，或进行酸根或盐根的常规鉴别试验等。灵活选择控制方法测定物理常数，对药品具有一定鉴别意义。

鉴别系根据药品的物理、化学或生物学等的特性，对药品进行鉴别。其结果不完全代表对化学药品的结构确证。因各种方法的局限性或特异性差别，需要多种方法进行鉴别，综合考虑结果。常用的特异性好的鉴别方法为红外光谱鉴别、质谱鉴别等。

此外，还需要严格检查，检查项下包括有机杂质、残留溶剂、元素杂质、抑菌剂等，反映药品的安全性和有效性。各种规定的杂质检查项目，即药品原辅料、生产、储存过程中容易出现、需要控制的杂质。必须综合考虑生产、使用和供应的实际情况，制定有针对性的质量检查项目，确保药品的有效性和安全性。

然后，要測量化学药品的效价或含量，用酶法或生物化学法（包括微生物法和生物法）测定效价，用理化法或仪器分析法测定含量，并根据所得结果对药品质量进行评价。含量是指按照规定的方法测定药品中“有效物质”的含量。随着科学技术的不断进步，仪器分析法在化学药品检验中发挥了越来越重要的作用。该方法的特点是精准度高、速度快、可以审计追踪、方法多样性和适宜大量检验等。近年来，高效液相色谱法（HPLC）得到了广泛的应用，是在色谱分析技术的基础上发展起来的一种方法。例如，芦苇含有优良的抗氧化剂-天然黄酮，利用HPLC检测，步骤包括标样制备、水解、样品预处理和色谱分析，最后得到黄酮的HPLC色谱图，根据图谱数据即可计算其含量。

最后微生物也是影响药品质量的关键指标。微生物存在将影响化学药品的质量，同时致病微生物对人体将产生不利影响。在片剂、胶囊剂、颗粒剂等常用剂型都需要进行微生物限度试验和控制菌检查。注射剂还需要进行无菌检查。

二、质量控制分析方法验证和常见问题分析

1.如果没有特殊说明，通用检测方法是无需进行确认或验证的，比如：干燥失重、炽灼残渣，多种化学湿法和简单的仪器测试如pH测定等。需要进行分析方法学确认或验证的主要是运用仪器方法时的鉴别试验、杂质测定（限度或定量测定）、含量测定（包括溶出度、释放度、含量或效价测定）。当首次使用法定方法时，需要进行确认;当使用法定方法之外的方法之前，需要进行验证。

2.鉴别试验的分析方法应能够准确地甄别分析物是否为目标化合物，而不是其他物质。鉴别所用的分析方法需要很强的特异性，以证明所采用的分析方法能够区分可能共存的物质或结构相似的化合物。同时，由于一种分析方法是基于被分析物的特定基团或特定结构，因此用一种分析方法无法完全识别待分析的目标化合物，因此通常使用两种或两种以上的分析方法，并使用不同原理的分析方法作为补充，分别采用化学法和色谱法来增强鉴定项目的特异性。

3.杂质测定作为检验和分析相关杂质的一种方法，当进行限度检查时，其主要验证检测的特异性、灵敏度和耐用性。在验证药品中有关物质的检验和分析方法时，对于原料、中间体、聚合物和副产品等可用杂质，应进行主要药物和杂质分离度的测试，而不仅仅是主要药物的最低检测限。同时，还应检查杂质的最低检测限，以证明在现有条件下可以有效地检测杂质。由于某些杂质或降解产物不能直接获得，通常需要进行破坏性试验，在人为规定的恶劣条件下降解药物，研究主要药物与降解产物的分离程度和检测灵敏度。并验证所提出的方法是否能有效地检测出药品生产、储存和使用过程中可能产生的杂质。在验证制剂中有关物质的检验方法时，不仅要考虑原料问题，还要注意辅料降解产生的辅料和降解产物对检验方法的可能干扰。

4.当进行杂质定量测定和含量测定验证时，则需进行特异性、准确度、精密度、定量限、线性范围和耐用性等项目的验证。由于分析方法具有各自的特定，并随分析对象而变化，因此需要视具体情况拟定验证指标，综合考虑各项验证指标特定。此外，溶液稳定性也是分析方法验证的考虑范围。

三、化学药品的质量控制要点

在化学制剂的质量控制过程中，需要对其控制的关键问题进行深入研究。在质量控制的关键点中，应注意以下几点。

首先，控制原料、辅料和包装材料质量。对于化学药品，应符合药用要求。注射剂还应符合注射用要求。应明确说明来源，对供应商进行审计，并了解各种药物的制备方法或生产工艺。特别是对其生产工艺中用到的有机溶剂，应有充分的了解。对原辅包等，均应进行完全的检验，符合要求后才能应用于生产。

二是化学制剂的鉴定和检验。为了进行鉴定甄别，需要进行鉴别试验。在鉴别测试过程中，可以使用与原料鉴别方法相一致的方法，同时需要考虑其他需要特别注意的问题，如辅料或基质干扰。药物检查不仅需要鉴别真假，而且还需要注意其他检查要素，如颜色、性状、pH值、各种降解产物、溶出度、释放度、微生物或细菌内毒素检查以及与用药有关的问题。

三是药品质量标准中的含量测定，需要制定详细的含量测定方法，以确保药品的含量能够满足相关要求。同时药品的批间和批内的药品含量的均一性，也是重点关注的问题，通常用含量均匀度或重量差异来表述。需要清楚了解药物的抽样数量，确保药物样品在含量测定中具有良好的代表性。样品量视具体情况而定，通常为20片（压缩），对于生化药品、抗生素或昂贵的特殊药片，如果10片（片剂）能够满足测定的要求，则可予以替代。

最后是规格和贮藏。药品规范主要包括每片药片、每片胶体和注射液、每种容器和胶囊中包含的主要药物学等。一般来说，药品规格以mg和g为单位。如果某一种药品需要统一单位，则最低规格为mg。存储也是质量控制中非常重要的一点。不同的药有不同的贮存形式，有些药对包装要求非常严格对于这些药品，可以在包装上标注密封、密封或密封储存等词语。

四、结束语

化学药品质量控制水平的高低直接影响着其安全性、有效性。因此，在药品生产、运输和维护的各个環节，有关人员都必须实施严格的质量控制措施。不仅要了解质量控制的基本要求，还要掌握控制要点，加强鉴别和检验，及时发现和处理不合格或变质的药品，保证药品质量达标，以期患者用到合格的药品，促进患者早日康复。

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作者简介：廖春生，男，汉，福建省龙岩市长汀县，大学本科，学士学位，执业药师，现在药品生产研发企业（力品药业（厦门）股份有限公司）从事药品研发分析工作，现任研发分析经理岗位。