利拉鲁肽联合阿法骨化醇治疗老年2型糖尿病合并骨质疏松的疗效分析

周贵生，李国平

1.重庆三峡医药高等专科学校附属人民医院骨科，重庆 404008；2.重庆三峡医药高等专科学校附属人民医院内分泌科，重庆 404008

2型糖尿病是临床常见的内分泌性疾病，除了表现为血糖升高外，还可引起机体血脂代谢紊乱、微血管病变、高脂血症、骨质疏松症等。糖尿病属于终身慢性疾病，并发症较多，人们对于糖尿病和骨质疏松之间的关系越来越关注。糖尿病患者的代谢系统功能存在障碍，进而增加了骨质疏松的患病率，两种疾病合并，会对患者的生活质量造成极大的影响。临床中，也叫作糖尿病性骨质疏松。相关研究表明：糖尿病合并骨质疏松的发生率越来越高，中老年患者在糖尿病早期，骨质疏松的临床症状不明显，随着病情的进展，患者的骨量会大量流失，从而发生骨折以及骨痛等情况[1-2]。此类患者于临床中一般会表现为血糖水平升高，全身骨组织代谢发生紊乱，全身骨量异常降低，骨组织微结构遭到破坏，骨骼的脆性明显增加，骨折的发病率异常升高。利拉鲁肽能够控制血糖，还能够影响骨代谢指标，阿法骨化醇能够对骨质疏松进行有效治疗。基于此，该研究选择该院2018年1月—2021年1月期间收治的60例老年2型糖尿病合并骨质疏松患者作为研究对象，然后按照随机数字表法对所选对象进行分组，展开对照研究，分析利拉鲁肽联合阿法骨化醇的治疗效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择收治的60例老年2型糖尿病合并骨质疏松患者作为研究对象，按照随机数字表法分成对照组和观察组，每组30例。观察组男16例，女14例；年龄60～75岁，平均（70.27±2.28）岁。对照组男17例，女13例；年龄61～75岁，平均（70.35±2.32）岁。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。患者及患者家属于同意书上签字，该研究得到院内伦理委员会的批准。纳入标准：①临床症状和2型糖尿病合并骨质疏松诊断标准相符；②无阿法骨化醇、利拉鲁肽治疗禁忌证者。排除标准：①肝肾等重要脏器功能异常者；②合并糖尿病急性发作期者；③精神疾病者；④恶性肿瘤者；⑤长时间服用激素类药物进行治疗者。

1.2 方法

对照组接受单纯阿法骨化醇 （国药准字H20000066）治疗，口服，2粒/次，1次/d。

观察组接受利拉鲁肽（国药准字J20160037）联合阿法骨化醇治疗，阿法骨化醇用药方法与对照组一致，利拉鲁肽皮下注射，0.6 mg/次，1次/d。

两组患者均持续治疗30 d，观察疗效。

1.3 观察指标

比较两组患者的临床治疗总有效率、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、体质指数（BMI）、治疗前后的胰岛功能指标水平（HOMAβ、HOMA-IR）、不良反应发生率（恶心、胃部不适）。

显效：餐后2 h血糖和空腹血糖恢复正常，糖化血红蛋白降幅超1%。有效：FPG值、2 hPG值均得到较为明显的下降，且HbA1c值下降幅度达到0.3%～1%。无效：FPG值、2 hPG值无显著下降，且HbA1c值下降幅度低于0.3%。总有效率＝（显效例数＋有效例数）／总例数×100.0%。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料符合正态分布，表达方式为（±s），组间差异比较采用t检验；计数资料的表达方式为[n(%)]，组间差异比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床治疗总有效率比较

观察组患者的临床治疗总有效率为96.7%（29/30），对照组患者的临床治疗总有效率为70.0%（21/30），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床治疗总有效率比较

2.2 两组患者治疗指标比较

观察组患者的FPG、2 hPG、HbA1c、BMI均优于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗指标比较（±s）

表2 两组患者治疗指标比较（±s）

组别 FPG（mmol/L）2 hPG（mmol/L）HbA1c（%）BMI（kg/m2）观察组（n=30）对照组（n=30）t值P值7.50±1.50 8.43±1.54 2.369 0.021 9.16±2.66 10.98±3.16 2.413 0.019 7.38±2.65 8.78±2.16 2.243 0.029 25.56±2.85 27.56±4.16 2.172 0.034

2.3 两组患者不良反应发生率比较

观察组患者的不良反应发生率为6.7%（2/30），对照组患者的不良反应发生率为3.3%（1/30），差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者的不良反应发生率比较情况

2.4 两组患者治疗前后胰岛功能指标水平比较

治疗前，两组患者的胰岛功能指标水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组患者的HOMA-IR低于对照组患者，HOMA-β高于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗前后胰岛功能指标比较（±s）

表4 两组患者治疗前后胰岛功能指标比较（±s）

组别HOMA-β治疗前 治疗后HOMA-IR治疗前 治疗后对照组（n=30）观察组（n=30）t值P值16.22±4.80 16.21±4.46 0.008 0.993 26.11±6.83 42.52±8.24 8.398＜0.001 3.12±0.53 3.23±0.84 0.607 0.547 2.81±0.52 2.25±0.46 4.418＜0.001

3 讨论

糖尿病的发生率相对较高，是临床中一般常发的代谢内分泌疾病，患者发病后，胰岛素水平会受到极大的影响，进而使代谢功能发生异常，从而致病[3-4]。同时，糖尿病也是终身疾病，无法治愈，只能够通过血糖控制方法进行治疗。根据相关研究表明：成年人群中的糖尿病发生率约10%[5]。糖尿病病情逐渐进展，患者还会出现较多的并发症，如果病情十分严重，还会出现肾衰竭等情况,特别是2型糖尿病患者，更应该得到重视。有关研究报道表明：糖尿病患者的主要危险因素包括胰岛素分泌功能异常以及敏感性降低等[6]。糖尿病属于蛋白质分解异常和碳水化合物代谢异常疾病，该病在我国的患病率较高[7-8]。临床中，糖尿病一般会分成1型糖尿病和2型糖尿病，1型糖尿病患者在治疗期间，需要通过外源性胰岛素来控制血糖，使血糖逐渐恢复正常[9-10]；2型糖尿病患者是因为机体胰岛素具有抵抗作用，所以患者的病程时间长于1型糖尿病，在发病后期，机体胰岛素的生成量会大大降低，血糖无法有效控制，导致血糖异常升高[11]。有关研究表明：糖尿病和骨质疏松息息相关。通过及时有效地预防骨质疏松，能够降低2型糖尿病患者的病死率以及残疾率[12-13]。总而言之，胰岛素和胰岛素类似物的种类繁多，临床中，需要通过有效、准确的诊断[14]，然后选择合适的胰岛素对其进行治疗，在治疗期间，需要密切监测患者的血糖，如果发生不良反应，则需要及时处理。利拉鲁肽属于GLP-类似物，能够使胰岛β细胞的再生、修复以及抑制凋亡得到促进，使胰岛β细胞对血糖的敏感性大大提升，从而对患者的血糖进行有效控制[15-16]。临床治疗骨质疏松患者，一般会以补充钙剂以及维生素D为主。人体骨组织的构成包括有机质以及无机盐，有机质中一般由骨胶原纤维组成，无机盐中一般由骨矿物质组成。无机盐和骨硬度有关，有机质则和骨的弹性以及韧性有关。骨矿物质中主要包括钙和磷，食物中的磷元素比较丰富，所以，缺磷情况很少发生。钙元素是人体中含量最高的元素之一，成年人体中的钙量大约有1 200 g，是人体体质量的2%左右。99%钙元素主要以羟磷灰石的形态形成骨矿物质，就是俗称的骨盐，主要存在于人体的骨骼以及牙齿中，所以，骨骼被叫作人体的钙矿。如果患者缺钙，就会引发骨矿化异常，进而引发骨质疏松。阿法骨化醇属于分泌性糖蛋白，由380个氨基酸残基构成，该药物能够对前体破骨细胞分化起到抑制作用，从而诱导成熟破骨细胞出现凋亡，从而保证患者的骨质，避免出现严重性骨损伤[17]。

该次研究结果表明：观察组患者的临床疗效为96.7%高于对照组患者70.0%（P＜0.05）；观察组患者的FPG、2 hPG、HbA1c、BMI分别为（7.50±1.50）mmol/L、（9.16±2.66）mmol/L、（7.38±2.65）%、（25.56±2.85）kg/m2，均优于对照组患者（P＜0.05）；两组患者的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组患者的HOMA-IR低于对照组患者，观察组患者的HOMA-β高于对照组患者，由此可见，观察组患者通过利拉鲁肽联合阿法骨化醇治疗，可以有效提升临床疗效。张志梅等[18]的研究结果表明：观察组患者的HbA1c、BMI、FPG、2 hPG分别为（6.683±0.563）%、（26.547±2.543）kg/m2、（6.673±0.798）mmol/L、（8.674±1.125）mmol/L均优于对照组患者，和该次研究结果大致相同。

综上所述，2型糖尿病联合骨质疏松患者通过利拉鲁肽联合阿法骨化醇治疗，可以有效提升临床疗效，且临床指标显著改善，安全性较高，值得推广。