宫颈薄层液基细胞学联合人乳头瘤病毒联合检测在宫颈癌前病变诊断中应用研究

王娜

兰陵县妇幼保健院检验科，山东临沂 277700

宫颈癌是威胁女性生命健康的恶性肿瘤，近年来发病率呈逐年上升趋势，已对患者生活质量造成严重影响。宫颈癌的发生及发展是一个漫长的病理演变过程，大部分患者是由宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasias，CIN）-早期浸润癌-浸润癌的连续发展过程，通常需要8～12年的时间[1]。故早发现、早诊断、早干预宫颈癌前病变对抑制宫颈癌发生具有重要作用。大量数据显示，人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）持续感染是宫颈癌发生的必要条件，宫颈癌组织标本中HPV阳性率可达99.7%[2-3]。宫颈薄层液基细胞学 （thinPrep cytology test，TCT）检测采集宫颈病变部位细胞，可有效提高宫颈病变检出率。但其诊断结果受到医生主观判断影响，易存在误诊或漏诊[4-5]。鉴于此，该研究选择2018年7月—2020年9月该院收治的疑似宫颈癌前病变患者186例，采用TCT联合HPV检测诊断宫颈癌前病变，旨在探究其临床应用价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择该院收治的疑似宫颈癌前病变患者186例为研究对象，年龄35～58岁，平均（46.58±3.61）岁；体质指数（body mass index，BMI）23～28 kg/m2，平均（25.53±0.68）kg/m2；孕次1～4次，平均（2.14±0.69）次；产次1～3次，平均（1.62±0.57）次。该研究获伦理委员会批准。纳入标准：所有患者均伴有不同程度的阴道排液、白带增多、接触性出血等临床症状；参与该研究前3 d未使用阴道药物或行阴道冲洗；无子宫及宫颈手术史；患者及家属均知情同意。排除标准：伴有其他系统恶性肿瘤；其他感染性或传染性疾病；病历资料不全；精神疾病，无法配合完成该研究者。

1.2 方法

①TCT检测：采集标本时使患者保持膀胱截石位，充分暴露宫颈，将TCT专用宫颈刷插入宫颈管内[豪洛捷医疗科技(北京)有限公司提供]，采用逆时针或顺时针旋转的方式旋转5圈，刷取宫颈脱落细胞，随后将宫颈刷放置于存有保存液的小瓶内保存。采用液基细胞薄片制片系统制成薄层涂片，使用95%乙醇固定，染色后进行阅片。采用TBS分级系统进行判断，当TBS诊断为鳞状上皮内高度病变（high grade squamous intraepithelial lesion，HSIL）、鳞状上皮内低度病变（low grade squamous intraepithelial lesion，LSIL）、鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma，SCC）、非典型鳞状上皮细胞（atypical squamous cell of undermined significance，ASCUS）时，判断为阳性；否则为阴性。②HPV检测：采用HPV采样刷（亚能生物技术有限公司提供）于患者宫颈外口按顺时针或逆时针方向旋转5圈，刷取时间控制于10 s，将获得的标本放置于细胞保存液内送检，重点检测18种HPV高危型基因。以HPV-DNA水平＞1 pg/mL时，判断为宫颈癌阳性。若患者检测结果为TCT阳性或HPV阳性，则要求患者行阴道镜宫颈活检。

1.3 观察指标

①以阴道镜宫颈活检结果作为诊断宫颈癌前病变的“金标准”，分析活检结果、TCT、HPV单独及联合检测结果，分析TCT、HPV单独及联合检测的诊断价值，包括灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值及阴性预测值。以n表示总例数，a表示真阳性，b表示假阳性，c表示假阴性，d表示真阴性。灵敏度=a/（a+c）×100.00%，特异度=d/（b+d）×100.00%，准确度=（a+d）/n×100.00%，阳性预测值=a/（a+b）×100.00%，阴性预测值=d/（c+d）×100.00%。②计算TCT、HPV单独及联合检测与活检结果的一致性。活检结果分为炎症/正常、CINⅠ级、CINⅡ级、CINⅢ级、宫颈癌，其中炎症/正常为阴性，其余均为阳性。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，TCT与HPV诊断宫颈癌前病变与阴道镜宫颈活检结果的一致性使用Kappa检验，Kappa值≥0.75表示一致性良好，0.4～0.74表示一致性尚可，＜0.4表示一致性不佳；计数资料采用频数或率（%）表示，比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 活检结果、TCT、HPV单独及联合检测结果

阴道镜宫颈活检共检出炎症/正常128例、CINⅠ级22例、CINⅡ级18例、CINⅢ级12例、宫颈癌6例；TCT单独检测阳性81例，阴性105例；HPV单独检测阳性76例，阴性110例；联合检测共检出阳性57例，阴性129例。

2.2 TCT、HPV单独及联合检测诊断价值

联合检测在宫颈癌前病变诊断中灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值及阴性预测值均高于TCT、HPV单独检测，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1、表2。

表1 TCT、HPV单独及联合检测诊断结果（n）

表2 TCT、HPV单独及联合检测诊断价值（%）

2.3 一致性分析

Kappa检验显示，TCT与阴道镜活检结果的一致性不佳（Kappa值=0.378，P<0.001）；HPV与阴道镜活检结果的一致性不佳（Kappa值=0.376，P<0.001）；TCT与HPV联合检测与阴道镜活检结果的一致性良好（Kappa值=0.962，P<0.001）。

3 讨论

宫颈癌是一种可预防的恶性肿瘤，由于宫颈癌前病变存在时间较长，若可在上述时间内及时发现病变并给予针对性治疗，可大大降低宫颈癌变的可能，确保女性生命安全。目前，临床对于宫颈癌前病变的筛查采用TCT检查的方式，属新型检测技术，检测中能够对细胞学进行分类，有助于鉴别宫颈良恶性病变，从而提升疾病性质诊断有效率，并为临床诊疗提供可靠依据[6-7]。但单独采用TCT检查易受到医生主观判断等因素影响，可能出现假阴性等现象，导致宫颈癌及宫颈癌前病变漏检等，影响临床判断，在疾病早期诊断中存在局限性[8-9]。

HPV已经临床证实为可引发黏膜组织鳞状上皮增殖的重要致病菌，传染性较强，定植于宫颈鳞状上皮或鳞状上皮与柱状上皮交界处[10]。相关研究显示[11-12]，HPV高危型感染处也是宫颈癌发生的主要病变部位，且约90%以上的宫颈癌患者病变区域经HPV检测呈阳性。对HPV检测阳性患者给予阴道镜宫颈活检可有效提高病变检出率，尽早发现HPV感染，并采取积极有效治疗，阻断宫颈癌发生及发展[13-14]。该研究结果显示，阴道镜宫颈活检共检出炎症/正常128例、CINⅠ级22例、CINⅡ级18例、CINⅢ级12例、宫颈癌6例；TCT单独检测阳性81例，阴性105例；HPV单独检测阳性76例，阴性110例；联合检测共检出阳性57例，阴性129例。联合检测在宫颈癌前病变诊断中灵敏度为96.55%、特异度为99.22%、准确度为98.39%、阳性预测值为98.25%、阴性预测值为98.45%，均高于TCT检测的72.41%、69.53%、70.43%、51.85%、84.76%，HPV检测的68.97%、71.88%、70.97%、52.63%、83.64%，Kappa检验显示，TCT与阴道镜活检结果的一致性不佳（Kappa值=0.378，P＜0.001）；HPV与阴道镜活检结果的一致性不佳（Kappa值=0.376，P＜0.001）；联合检测与阴道镜活检结果的一致性良好（Kappa值=0.962，P＜0.001）。表明采用TCT与HPV联合检测在宫颈癌前病变诊断中应用价值较高，能够有效鉴别诊断宫颈癌前病变性质，且其诊断一致性与“金标准”一致性较强，可将其作为临床筛查宫颈癌前病变的有效方法。李亚萍等[15]研究人员采用TCT和HPV联合检测筛查宫颈癌，结果显示采用联合检测能够有效提高宫颈癌筛查的准确性，其联合检测筛查宫颈癌灵敏度为93.1%，特异度为98.3%，准确度为90.5%，均高于TCT检测、HPVDNA检测，与该研究结果具有一致性。TCT检查能够降低患者损伤，具有操作性强、安全等特点，但临床使用中受到客观因素的影响，易出现漏诊，或假阳性、假阴性等现象，影响诊断价值。而HPV检测灵敏度较高，对宫颈病变部位采用阴道检查便可进行观察。TCT联合HPV检测可互相补充，在诊断宫颈癌中应用价值更高。

综上所述，TCT联合HPV检测在宫颈癌前病变诊断中具有较高的临床应用价值，有助于提高诊断有效率及准确度，为临床诊疗提供可靠依据，值得推广。