聚乙二醇洛塞那肽联合长效胰岛素对2 型糖尿病患者血糖控制的效果分析

杨建华

乐平市人民医院内分泌老年医学科，江西乐平 333300

糖尿病是常见慢性疾病，也是一类代谢性疾病，本病不仅会影响患者身心健康， 而且会导致他们生活质量下降，中年患者要兼顾工作与家庭，易导致身心负担加重； 老年患者则合并症较多， 治疗难度增加，预后不佳，也会导致他们负面情绪加重[1]。 基于此，针对糖尿病患者，应尽早诊断与治疗，通过有效控制血糖水平，避免病情恶化，延缓糖尿病并发症发生，才能改善他们的生活质量。 2 型糖尿病（T2DM）在糖尿病中占90%以上[2]，随着我国居民生活水平提高，不良饮食增多，以及饮食结构与习惯改变，老龄化等，都在一定程度上导致T2DM 患病者不断增多[3]。对于T2DM 治疗，目前多采取药物治疗，比如胰岛素治疗，而不同的胰岛素治疗效果有所差异，尤其是长效胰岛素的推广，提高了临床效果[4]。此外，随着近几年临床不断探索，聚乙二醇洛塞那肽（PEX168）在糖尿病中也受到了重视， 该药物是我国自主研发的长效人胰高血糖素样肽1（GLP-1）类似物，在糖尿病中的研究报道还比较缺乏，需进一步研究。该次就该院2020 年6 月—2021 年12 月收治的80 例T2DM 患者进行研究， 旨在探究PEX168 联合长效胰岛素治疗的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择该院收治的80 例T2DM 患者为研究对象，随机数表法分为对照组和观察组，各40 例。 纳入对象临床资料无缺失，满足T2DM 标准[5]，愿意配合研究。 排除其他类型糖尿病、精神疾病、严重脏器病变或恶性肿瘤， 以及该研究药物过敏体质等患者。 此外，患者家属知情同意，且该研究经医学伦理委员会批准通过。 对照组男性22 例、女性18 例；年龄40~79 岁，平均年龄（55.82±2.56）岁；病程1~20 年，平均（8.28±1.24）年。 观察组男性23 例、女性17 例；年龄40~78 岁，平均（55.89±2.52）岁；病程1~21 年，平均（8.22±1.29）年。 两组一般资料进行比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者确诊后入院后，采取常规方案管理，包括指导其运动锻炼，科学合理饮食，以及停用其他降糖药物等。对照组采取长效胰岛素治疗，选择甘精胰岛素（来得适，国药准字J20140052）治疗，初始剂量10 U 或0.1~0.2 U/kg，1 次/d，睡前注射治疗，之后根据患者的血糖水平调整用药剂量。 观察组除了对照组用药方案， 还加用PEX168 （孚来美， 国药准字H20190025）治疗，100 μg/次或200 μg/次，1 次/周，于上午8∶00 上臂皮下注射，1 min 内注射完毕。 两组患者连续治疗12 周评价疗效。

1.3 观察指标

比较两组疗效与不良反应， 以及治疗前后血糖与C 肽水平。

1.4 评定标准

①疗效标准：治疗后空腹血糖＜6.2 mmol/L，餐后2 h 血糖＜8.3 mmol/L 为显效； 治疗后空腹血糖6.2~8.3 mmol/L，餐后2 h 血糖8.8~11.1 mmol/L 为有效；治疗后症状、 体征、 血糖等无明显改善或恶化为无效。 总有效率=显效率+有效率[6]。 ②不良反应：主要包括胃肠道反应、全身性反应、神经系统反应等，其中胃肠道反应主要有恶心呕吐、腹泻、纳差、胃部不适、腹部不适等，全身性反应主要有乏力、胸闷、浮肿、心悸、腿软等，神经系统反应则主要有嗜睡、头痛、头晕等。 ③血糖与C 肽水平：采集患者的静脉血进行检验，离心处理后分离血清待检，其中血糖包括空腹血糖、餐后2 h 血糖，并计算糖化血红蛋白，而C 肽包括空腹C 肽与餐后2 h-C 肽， 均按照仪器说明书执行。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用（±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验；计数资料采用[n(%)]表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较

观察组总有效率高于对照组， 差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者疗效比较[n(%)]

2.2 两组患者血糖水平比较

治疗前两组血糖水平差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血红蛋白低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者血糖水平比较（±s）

表2 两组患者血糖水平比较（±s）

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2.3 两组患者C 肽水平比较

治疗前两组C 肽水平差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组空腹C 肽、餐后2 h-C 肽高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者C 肽水平比较[（±s）,mmol/L]

表3 两组患者C 肽水平比较[（±s）,mmol/L]

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2.4 两组患者不良反应比较

两组不良反应如胃肠道反应、全身性反应、神经系统反应比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应比较[n(%)]

3 讨论

T2DM 以高血糖为主要特征，伴有蛋白质、水电解质、酸碱、脂肪等代谢紊乱的慢性疾病[7]。就目前临床医学技术而言，对于糖尿病并无根治疗法，只能通过控制血糖水平延长生存时间[8]。对于T2DM 的治疗，可采取口服降糖药物或胰岛素治疗，随着治疗进展，长效胰岛素、GLP-1 及其模拟肽艾塞那肽在临床逐渐应用起来，比如GLP-1 及其模拟肽艾塞那肽证实可根据血糖水平促进胰岛素分泌增加， 可作为新型糖尿病降糖药物[9]。

通过该次报道， 发现观察组总有效率高于对照组（97.50%vs 77.50%）（P＜0.05），但两组不良反应如胃肠道反应、全身性反应、神经系统反应比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白低于对照组[（6.05±1.05）mmol/L vs（8.23±1.60）mmol/L，（7.28±1.15）mmol/L vs （9.67±1.38）mmol/L，（7.03±1.95）% vs （8.75±2.14）%]（P＜0.05）， 而空腹C 肽、 餐后2 h-C 肽高于对照组[（1.25±0.48）mmol/L vs （0.88±0.35）mmol/L，（1.68±0.65）mmol/L vs （0.94±0.57）mmol/L]（P＜0.05）。通过检索既往文献发现， 关于PEX168 联合长效胰岛素治疗2 型糖尿病的报道十分少见， 该次算是一次突破与创新，证实PEX168 联合长效胰岛素治疗，可更好地促进患者血糖指标与C 肽指标的改善。 当然，在类似的报道中，对收治的124 例2 型糖尿病分组，对照组用多种降糖药物联合胰岛素治疗， 而研究组则用PEX168 联合二甲双胍治疗， 结果显示研究组治疗4 周后2 h PPG、TG、LDL-C 更低， 治疗12 周与36 周后， 研究组HbA1C、FPG、2 hPG、BMI、 腰围、TG、TC 等更低（P＜0.05）[10]。甘精胰岛素起效时间2~3 h，可对人胰岛素结构进行调整，结构的改变可促使甘精胰岛素和白蛋白可逆性结合，注射用药后，98%可和血浆蛋白结合，之后于血液缓慢释放，发挥长效降糖作用[10-13]。 长效胰岛素的应用，其实也是对基础胰岛素的补充，可确保血糖控制更好，不过就目前已有报道看出，单纯采取长效胰岛素治疗，取得的疗效依旧有限[14-15]。 艾塞那肽因其独特的药理活性，是新型降糖药物的热点之一，和传统降糖药物比较，这类药物的特点主要在于： 血糖浓度依赖性促进胰岛素分泌；避免胰岛β 细胞功能的减退；提高胰岛α 细胞对葡萄糖的敏感度； 控制食欲， 维持合理的体重范围；减缓胃排空；不会诱发低血糖风险或体重增加。但是，其半衰期较短，需多次给药才能达到良好的效果[16-18]。

综上所述，T2DM 应用PEX168 联合长效胰岛素治疗，可提高疗效，值得应用。