康复新液联合雷贝拉唑治疗咽喉反流40例疗效分析

姚卫格，舒继红，尤小丽，陈博

咽喉反流又可以称为反流性咽喉炎，属于胃食管反流病的一种食管外表现，其症状多变，常表现为咽喉部异物感，声嘶或发音疲劳，反复或慢性咳嗽，频繁清嗓，痰多或鼻涕倒流，口腔异味等，甚至少数病人可引起哮喘发作［1］。如今，人们因为生活及工作的压力增大、饮食习惯的改变，咽喉反流的发病率呈上升趋势［2］，故对于咽喉反流的治疗应采取积极的态度且有重要的临床意义。咽喉反流目前尚无统一的治疗方案，临床上推荐常用的治疗药物是质子泵抑制剂，疗效有时不尽如人意，我们在临床工作中发现对单纯使用质子泵抑制剂效果不好的病人加用促进黏膜修复的药物（康复新液），取得了意想不到的效果，查阅相关文献，佐证了我们的观点［3］。本研究将联合使用康复新液及雷贝拉唑与单独使用雷贝拉唑两种治疗方法的效果进行对比，以期协助临床用药。

1 资料与方法

1.1一般资料收集2020年8月至2021年3月期间在蚌埠医学院第一附属医院耳鼻咽喉科门诊就诊的疑似咽喉反流病人，所有病人行电子喉镜检查，根据目前临床上普遍使用的反流症状指数（re‐flux symptom index，RSI）量表［4］及反流体征评分（re‐flux finding score，RFS）量表［5］进行评分，符合RSI评分>13分、RFS评分>7分条件的病人，评估诊断为咽喉反流共82例。采用抛硬币法随机分为观察组41例、对照组41例。纳入标准：①同时符合RSI量表评分>13分、RFS量表评分>7分的病人；②年龄≥18岁；③病程≥3个月；④所有病人均可遵医嘱按时用药，均自愿且签署知情同意书。排除标准：①妊娠或哺乳期妇女；②对研究药物过敏者；③半年内使用过质子泵抑制剂者。剔除标准：①不能按时、按正确用法用量服药的病人，未能按时复诊的病人；②出现明显不良反应的病人，如肝、肾功能障碍，全血细胞减少，皮肤红疹等。所有病人的电子喉镜检查均由同一位耳鼻喉科医师操作，所有的RSI量表评分及RFS量表评分均由同样两位耳鼻喉科医师评得。本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求。

1.2方法观察组：早晚饭前30 min口服雷贝拉唑肠溶胶囊（丽珠集团丽珠制药厂，批号H20041057，批次210606，规格为每片20 mg）1片/次，2次/日；饭后口服康复新液（昆明赛诺制药有限公司，批号Z53020054，批次21110809，规格为每瓶100 mL）10毫升/次，3次/日，且服药后至少30 min不喝水。对照组：仅早晚饭前30 min口服雷贝拉唑肠溶胶囊（丽珠集团丽珠制药厂，批号H20041057，批次210606，规格为每片20 mg）1片/次，2次/日。

嘱咐两组病人减轻生活及工作压力、放松情绪；采用同样的饮食生活习惯：少喝咖啡、浓茶、碳酸饮料等，少吃萝卜、韭菜等产气的食物，少吃脂肪、巧克力、夜宵等；忌烟、酒，避免睡前进食和餐后3 h内卧床，睡眠时取头高脚低卧位（垫高床头约15 cm）［6］。

1.3疗效评估标准两组连续用药8周，分别在用药4周、8周后进行疗效评估，根据《咽喉反流性疾病诊断与治疗专家共识（2015年）》［7］疗效评估标准，采用RSI量表及RFS量表评分。①显效：咽喉反流症状基本消失，RSI评分≤13分；电子喉镜下见咽喉部体征明显改善，RFS评分≤7分。②有效：咽喉反流症状改善50%以上，RSI评分降低，但RSI评分>13分；电子喉镜下见咽喉部体征较前减轻，RFS评分下降，但RFS评分>7分。③无效：咽喉反流症状无好转或略好转，RSI评分无降低；电子喉镜下见咽喉部体征未减轻，RFS评分无降低。总有效率=显效率+有效率。

1.4统计学方法使用SPSS26.0软件统计。符合正态分布的计量数据以±s表示，两组间比较采用两独立样本t检验。比较计数资料采用χ2检验，以百分率（%）表示，两组等级数据的比较采用秩和检验的方法。P<0.05代表差异有统计学意义。

2 结果

2.1观察组与对照组的一般情况观察组在治疗过程中未按时来门诊复查病人1例，予剔除，有效病例共40例。对照组无剔除病例，有效病例共41例。两组的一般情况差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1 两组咽喉反流一般情况对比

2.2观察组与对照组的症状改善比较单独比较两组患者的症状改善，两组分别于用药4周、8周后进行RSI评分，观察组的RSI评分改善均优于对照组（P<0.05），见表2。

表2 用药4周及8周后两组咽喉反流症状改善比较

2.3观察组与对照组的体征改善比较单独比较两组患者的体征改善，两组分别于用药4周及8周后进行电子喉镜检查，行RFS量表评分，观察组的RFS评分改善均优于对照组（P<0.05），见表3。

表3 用药4周及8周后两组咽喉反流体征改善比较

2.4观察组与对照组临床疗效对照病人的症状与体征同时改善达到有效或显效才认为治疗结果有效或显效。连续用药4周、8周后观察组总的临床疗效均优于对照组（P<0.05）。见表4。

表4 用药4周及8周后两组咽喉反流临床疗效对照

3 讨论

咽喉反流是多种因素及机制共同作用的结果，其病理生理机制不同于普通咽炎及胃食管反流病，其发病机制目前仍存在争议，被国内外学者所认可的主要病理机制有以下两种：①反流机制：具有清酸作用的食管运动功能变差、食管黏膜阻力降低、食管上括约肌和食管下括约肌松弛，这些防止胃内容物反流的屏障受损都会导致胃内容物反流直接刺激咽喉部黏膜，与食管黏膜相比，咽喉部黏膜缺乏食管黏膜表面的抗酸保护机制，从而更易受到胃反流物的侵袭，即便是短时间的接触，咽喉部黏膜也会被损伤，造成咽喉部感觉不适［8-9］；②反射机制：在咽喉部黏膜没有受到刺激的情况下，食管远端酸化可以通过迷走神经介导的反射诱发咽喉部产生一系列的不适症状，如咽部异物感、咳嗽、痰多、呼吸不畅、吞咽不适等［8-9］。在认识疾病的早期，咽喉部24 h pH监测被部分研究者认为是诊断咽喉反流的“金标准”，但该项检查不仅操作复杂、价格昂贵、检查时间长（24 h）、创伤性大、多数病人不能接受，难以在临床推广，而且其监测结果易受探头位置不准确等因素影响，从而出现假阴性或者假阳性，故其监测结果也并不完全准确［10］。Horvath等［11］教授制定的RSI评分及RFS评分具有良好的信度及效度，并在国内外得到了广泛认可，可以通过满足RSI评分>13分和/或RFS评分>7分初步诊断咽喉反流，本研究纳入的病例同时满足以上两个条件，以期纳入的病例具有更典型的代表性及准确性。

目前，国际上推荐的治疗咽喉反流的一线用药是质子泵抑制剂，Törüner等［12］研究表明单独使用雷贝拉唑治疗咽喉反流可控制病人胃内pH在大于4的水平持续约14 h，当胃内pH大于4时，即使发生反流，其酸性物质也不会对咽喉部黏膜产生多大损伤，故雷贝拉唑是治疗咽喉反流最有效的药物之一。因此本研究采用雷贝拉唑作为治疗咽喉反流的基础药物，其单独使用的总有效率在8周疗程结束后可达到63.4%，这与其他研究者单独使用质子泵抑制剂治疗咽喉反流的有效率相近［13］。雷贝拉唑是第2代质子泵抑制剂，通过抑制胃黏膜细胞内H+-K+/ATP酶的活性，减少胃黏膜细胞内环磷酸腺苷的含量，从而抑制胃酸分泌［14］。雷贝拉唑与奥美拉唑等第1代质子泵抑制剂相比，选择性更高、不良反应更小、起效速度更快、作用时间更长，且其生物利用度不易被食物或其他药物影响［15］。用药时间及进食对胶囊型雷贝拉唑在体内的吸收影响较小，空腹或餐后给药均能快速起效达到所需的血药浓度［16-17］，故本研究选用胶囊型雷贝拉唑，并嘱病人在空腹条件下进行服用，以期达到更高的生物利用度，因为空腹服用不会受到食物干扰，能够使其更好地接触胃黏膜，可以在胃酸分泌前抑制其分泌［16-17］，且此种给药方式也更有利于治疗的进行。

质子泵抑制剂可以减少胃酸分泌，从而减少酸性物质对咽喉部黏膜的损伤，但不能减轻胃蛋白酶等非酸性物质对咽喉部黏膜的损伤［18］，故单纯抑酸治疗并不能完全缓解咽喉反流的症状，需要结合促进黏膜修复的药物，促进咽喉部黏膜恢复。本研究中使用的康复新液是一种从美洲大蠊中提取原料的中成药制剂，已在临床应用多年，主要用于烧伤、烫伤、消化性溃疡和黏膜损伤，这些临床应用证明康复新液对促进黏膜修复、改善微循环有一定的作用。现代药理研究发现康复新液的有效成分为肽类、多元醇类、黏糖氨酸等［19］。肽类与多元醇类能够通过增加CD34表达有效促进表皮细胞分泌血管内皮生长因子和表皮生长因子，血管内皮生长因子是具有高度活性和高度特异性的血管生成因子，它能够促进肉芽组织中血管内皮细胞的增殖、加速肉芽组织中新生毛细血管的生成，从而加快创面愈合过程中表皮生长和肉芽组织成熟［20］；黏糖氨酸能够有效激活创面的细胞免疫，通过下调CD4+T细胞活性，降低CD4+/CD8+比值，调节血清中促炎和抗炎因子的平衡，增加抗炎因子的分泌，如白三烯、前列腺素、干扰素等，减少促炎因子分泌，如白细胞介素-1β、髓过氧化物酶、肿瘤坏死因子-α、细胞间黏附分子-1，从而抑制炎症，促进黏膜的修复［21］。Tian等［22］通过对白细胞介素-1β诱导产生胃溃疡的大鼠模型进行研究，发现康复新液可能通过抑制p38/NF-κB通路激活从而减少胃酸分泌，产生对胃黏膜的保护作用。从表2，3我们可以看出，在连续用药4周及8周后，观察组症状改善的总有效率可达到75.0%、92.5%，体征改善的总有效率可达到70.0%、90.0%，明显高于对照组症状改善的总有效率46.3%、73.2%与体征改善的总有效率43.9%、65.9%，说明康复新液对于咽喉反流的症状及体征均有明显的改善。从表4我们可以看出，观察组用药4周及8周后的总有效率为65.0%、87.5%，对照组用药4周及8周后的总有效率为39.0%、63.4%。不管是观察组还是对照组，8周用药治疗效果均好于各自4周用药的治疗效果，正如咽喉反流性疾病诊断与治疗专家共识所指出的一样，咽喉反流需积极且长期的治疗，足量、足疗程的用药对于咽喉反流的治疗十分重要［7］。此外，情绪心理因素可以诱发咽喉反流的发生发展，可能会对咽喉反流治疗产生一定的影响，本研究采用随机分组的方法，避免了情绪心理因素对两组病人治疗结果评定的差异，故对本研究的结论不产生影响。

综上所述，康复新液具有促进黏膜修复、抑制胃酸分泌、改善局部血液循环等作用，在联合治疗咽喉反流方面具有较好的临床效果，可与雷贝拉唑联合使用在临床上用于治疗咽喉反流。本次研究尚有一些疑问有待进一步探讨，如康复新液和咽喉部黏膜接触时间长短与治疗效果的关系，有研究表面康复新液用多次含漱的用药方法并保持30 min内不喝水有更好的治疗效果［23］。本研究要求病人饭后服用康复新液，并且服药后至少30 min不喝水，以期康复新液尽可能长时间附着在咽喉部黏膜上，与咽喉部黏膜有一定接触时间，达到更好的治疗效果。