坦索罗辛对膀胱癌患者膀胱灌注治疗后膀胱刺激征的改善效果

吴潇芸　易楚繁　张明津　马春雷　付伟金

【摘要】目的探討坦索罗辛对膀胱癌患者膀胱灌注治疗后膀胱刺激征的初步疗效和安全性。方法选择2018年8月1日至2021年7月31日收治的60例非肌层浸润性膀胱癌患者。所有患者均接受经尿道膀胱肿瘤电切术，术后行吉西他滨膀胱灌注治疗，随机分为研究组和对照组各30例。研究组患者于膀胱灌注治疗后开始口服坦索罗辛治疗（每天0.2 mg，连续7天）;对照组患者膀胱灌注治疗后，不行任何干预。于膀胱灌注治疗第1、2、7天分别记录各组患者膀胱过度活动症症状评分（OABSS）和视觉疼痛模拟评分 （VAS）、生活质量评分（QOL）。结果治疗第1天、第2天，研究组 OABSS均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05或0.01），治疗第7天，两组OABSS比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗第1天、第2天及第7天，研究组的VAS均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05或0.01）。治疗第2天，研究组QOL低于对照组，差异有统计学意义（P<0.01），治疗第1天、第7天，两组QOL比较差异无统计学意义（P>0.05）。研究组中有3例患者出现体位性低血压，无需特殊处理;对照组无不良反应。结论坦索罗辛可改善膀胱癌患者电切术后膀胱灌注治疗后的膀胱刺激症状，提高患者生活质量。

【关键词】坦索罗辛;膀胱癌;膀胱刺激症状;膀胱灌注治疗

中图分类号：R737.14文献标志码：ADOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2022.05.003

Improvement effect of tamsulosin on bladder irritative symptoms

after bladder irrigation in patients with bladder cancer

WU Xiaoyun YI Chufan ZHANG Mingjin MA Chunlei FU Weijin

（1.Guangxi Health Technical Vocational College， Nanning 530023， Guangxi， China; 2. Department of Urology

Surgery， The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University， Nanning 530022， Guangxi， China）

【Abstract】ObjectiveTo investigate the preliminary efficacy and safety of tamsulosin on bladder irritative symptoms after bladder irrigation in patients with bladder cancer. Methods60 patients with non muscle invasive bladder cancer admitted to hospital from August 1， 2018 and July 31， 2021 were selected. All patients underwent transurethral resection of bladder tumour （TURBt）. After operation， they were given bladder irrigation by gemcitabine. All patients were randomly divided into study group and control group， with 30 cases in each group. After bladder irrigation， the study group were given oral tamsulosin （0.2 mg per day for 7 days）， while the control group did not receive any intervention. And then， overactive bladder syndrome score（OABSS）， visual analogue pain scale（VAS） and quality of life （QOL） score on the 1st， 2nd and 7th day of bladder irrigation were recorded， respectively. ResultsOn the 1st and 2nd day of treatment， the OABSS of the study group were all lower than those of the control group， and difference was statistically significant（P<0.05 or 0.01）. On the 7th day of treatment， there was no statistically significant difference on the OABSS between the two groups（P>0.05）. On the 1st， 2nd and 7th day of treatment， the VAS of the study group were all lower than those of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05 or 0.01）. On the 2nd day of treatment， the QOL of the study group was lower than that of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.01）. On the 1st and 7th day of treatment， there was no statistically significant difference in the QOL between the two groups（P>0.05）. Three patients in the study group had postural hypotension without special treatment， and no adverse reactions in the control group were found. ConclusionTamsulosin can improve bladder irritative symptoms after bladder irrigation on bladder cancer patients who undergo TURBt， and can improve patient's quality of life.33C3E851-1953-4749-A790-BDEA3339B2CD

【Key words】tamsulosin; bladder cancer; bladder irritative symptom; bladder irrigation

膀胱癌是泌尿系常见恶性肿瘤[1～2]，分为非肌层浸润性膀胱癌（non muscle invasive bladder cancer，NMIBC）和肌层浸润性膀胱癌（muscle invasive bladder cancer，MIBC）。NMIBC标准治疗方案是经尿道膀胱肿瘤电切术（TURBt）+术后膀胱灌注治疗[3]。膀胱灌注治疗后患者可出现尿痛、尿频、尿急等膀胱刺激征及血尿等相关症状，影响患者生活质量及临床疗效[4]。α1受体阻滞剂坦索罗辛可阻滞分布在前列腺和膀胱颈部平滑肌表面的α1受体，松弛平滑肌，可改善良性前列腺增生（benign prostate hyperplasia，BPH）患者尿频、尿急、尿痛等膀胱刺激症状[5]，具有良好的疗效和安全性，因此理论上坦索罗辛可用来治疗膀胱灌注治疗后出现的膀胱刺激征。本研究拟探讨坦索罗辛对TURBt术后患者膀胱灌注治疗后膀胱刺激征的干预效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2018年8月1日至2021年7月31日广西医科大学第一附属医院泌尿外科收治的60例非肌层浸润性膀胱癌患者。所有患者均接受经尿道膀胱肿瘤电切术，术后行吉西他滨膀胱灌注治疗，随机分为研究组和对照组各30例。本研究获广西医科大学第一附属医院伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

1.2 纳入和排除标准（1）纳入标准：①年龄18～80岁;②术后病理示NMIBC;③术后行吉西他滨膀胱灌注治疗。（2）排除标准：①未行TURBt治疗;②对吉西他滨及坦索罗辛过敏;③既往行吉西他滨化疗者;④泌尿系感染者;⑤有严重的全身疾病或慢性消耗疾病（糖尿病、心血管疾患以及肝肾功能不全等）者;⑥电切术后膀胱壁穿孔;⑦术后病理诊断为肌层浸润性膀胱癌或其他类型膀胱恶性肿瘤。

1.3 治疗方法及观察项目两组患者均采用全身麻醉，均由同一术者行TURBt，术中切除所有可见肿瘤组织及肿瘤周边1 cm正常黏膜，深及肌层，术后1～2周两组均行膀胱灌注治疗。研究组行生理盐水50 mL+吉西他滨1000 mg（江苏豪森公司）膀胱灌注治疗，保留半小时后排空膀胱，坦索罗辛缓释胶囊口服治疗（安斯泰来公司，每天0.2 mg/天，疗程7天）。对照组仅行膀胱灌注治疗，出现症状时对症处理。分别于灌注治疗后第1天、第2天、第7天随访两组患者，评价指标包括膀胱过度活动症症状评分（overactive bladder symptom score，OABSS）和视觉疼痛模拟评分（visual analogue pain scale，VAS）、生活质量评分（quality of life，QOL）。

1.4 统计学方法采用SPSS 21.0统计学软件进行分析，计量资料服从正态分布，以均数±标准差（±s）表示，组内前后比较采用配对样本t检验，组间比较采用两独立样本t检验，计数资料以频数或百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验，检验水准：α=0.05，双侧检验。

2 结果

2.1 两组一般资料的比较治疗前，两组患者年龄、既往吸烟史、肿瘤分期、肿瘤危险分级、手术时间等指标比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

2.2 两组OABSS的比较灌注治疗前，两组OABSS比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗第1天、第2天，研究组 OABSS均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05或0.01），治疗第7天，两组OABSS比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3 两组VAS的比较灌注治疗前，两组VAS比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗第1天、第2天及第7天，研究组的VAS均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05或0.01）。见表3。

2.4 两组QOL的比较灌注治疗前，两组QOL比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗第2天，研究组QOL低于对照组，差异有统计学意义（P<0.01），治疗第1天、第7天，两组QOL比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

2.5 不良反应研究组中有3例患者出现体位性低血压，无特殊处理;对照组无不良反应。

3 讨论

膀胱癌是泌尿系统常见肿瘤，2021年美国预测新发膀胱癌患者83 730例，死亡12 260例[6]。尿路上皮癌是膀胱癌最常见病理类型，而NMIBC占膀胱癌的70%。目前NMIBC标准治疗方案是TURBt+膀胱灌注治疗，可有效预防和降低膀胱癌复发。因此国内外相关诊疗指南推荐所有的NMIBC患者术后均进行辅助性膀胱灌注治疗[3～4]。膀胱灌注治疗最常见副作用为膀胱刺激征，与膀胱过度活动症（OAB）的临床症状相似，主要表现为尿频、尿急、尿痛伴急迫性尿失禁。这些可能与灌注药物刺激膀胱产生无抑制收缩及化学性膀胱炎有关，可影响患者健康相关生活质量、心理健康、睡眠质量。部分患者甚至因无法耐受被迫提前终止灌注治疗，降低患者对膀胱灌注治疗的依从性，影响膀胱癌术后疗效[3～4]。近年来，吉西他滨（gemcitabine，GEM）广泛用于低中危NMIBC患者电切术后的膀胱灌注治疗[7～8]，但是持续观察发现，约81%患者出现不良反应，其中尿频、尿急、尿痛和膀胱区疼痛等膀胱刺激症状发生率为57%[9]。国内江冰华等[10]报告NMIBC患者电切术后行吉西他滨膀胱灌注治疗，36.6%患者出现尿频、尿急、尿痛和膀胱疼痛等症状。目前国内外研究主要集中于多种药物联合灌注提高疗效、不同灌注药物疗效比较、膀胱灌注化疗时机的选择等问题，关于膀胱灌注治疗对患者生活质量的影响相关研究较少，临床尚无统一标准及方案。LI等[11]通过问卷调查证实膀胱灌注治疗会造成患者整体生活质量的下降，下尿路症状的严重程度与生活质量下降有一定的相关性。因此如何治疗及预防膀胱灌注术后出现的膀胱刺激征对于缓解症状，提高生活质量，具有重要临床价值。坦索罗辛是高选择性α1受体阻滞剂，主要选择性作用于后尿道与膀胱颈平滑肌α1受体，松弛平滑肌，解除痉挛，降低尿道阻力。国内外相关诊疗指南已推荐坦索罗辛治疗合并有膀胱刺激症状如尿频、尿急、尿痛的BPH患者，具有療效好、安全性好和耐受性高等优点[12～13]。双J管综合征又称输尿管支架综合征，是指泌尿系结石术后留置双J管所引起的膀胱刺激征如尿频、尿急、尿痛、血尿、腰痛等症状[12]。相关研究报道坦索罗辛可用于治疗双J管综合征，可有效缓解患者尿频、尿急、尿痛、腰痛、血尿等临床症状[14～15]。既然坦索罗辛可缓解 BPH和双J管综合征患者的膀胱刺激征，理论上坦索罗辛也可用于治疗膀胱癌患者术后膀胱灌注后出现的膀胱刺激征，目前国内外数据库尚未有坦索罗辛治疗膀胱癌患者膀胱灌注后膀胱刺激征的相关临床研究报道。本研究结果表明，研究组患者在膀胱灌注治疗后口服坦索罗辛0.2 mg/d，与对照组相比，术后第1天、第2天患者OABSS均下降;术后第7天，比较两组OABSS虽然差异无统计学意义，但研究组OABSS评分仍低于对照组。这提示坦索罗辛能够改善膀胱灌注治疗患者OABSS，其作用机制可能与坦索罗辛高选择性作用于后尿道及膀胱颈平滑肌α1受体，松弛平滑肌，解除痉挛有关，改善尿频、尿急等膀胱刺激症状，从而降低OABSS评分。本研究进一步发现服用坦索罗辛后，术后第1、2、7天研究组患者的VAS评分低于对照组，同时可降低术后第2天患者QOL，其机制可能与坦索罗辛阻滞α1受体，降低尿道阻力，缓解膀胱灌注治疗给患者带来的疼痛，降低VAS评分，从而改善患者生活质量。临床治疗BPH推荐坦索罗辛为剂量0.2 mg/天，在此剂量下治疗BPH患者不良反应少，安全性高[16～17]。而本研究使用的治疗剂量与之相同，研究组发生最常见不良反应为体位性低血压，与既往研究报道相符合[16～17]。33C3E851-1953-4749-A790-BDEA3339B2CD

综上所述，本研究初步证实膀胱灌注治疗后，口服坦索罗辛可缓解患者膀胱刺激症状，减轻疼痛，提高患者生活质量，安全性高，副作用小。但本研究仅为单中心研究，样本量相对较少，还需要大规模、多中心研究加以证实。参考文献[1] LENIS A T，LEC P M，CHAMIE K，et al.Bladder cancer：a review[J].JAMA，2020，324（19）：1980-1991.

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（收稿日期：2021-11-20修回日期：2021-12-15）

（编辑：梁明佩）33C3E851-1953-4749-A790-BDEA3339B2CD