血必净注射液治疗老年重症肺炎合并心力衰竭临床研究

周红牡，朱 晖

(长江航运总医院 老年科，湖北 武汉 430010)

随着社会发展和人类进步，世界人口逐渐老龄化，老年重症肺炎的发病率逐渐上升，因重症肺炎发病凶险，病情进展快，病死率高，除出现肺损害外，还容易出现肺外并发症，比如心肌损伤，而且老年患者基础疾病较多，老年重症肺炎合并心力衰竭更为常见[1]。另外，随着免疫制剂和抗生素的广泛使用，导致机体耐药，老年重症肺炎合并心力衰竭的死亡率较高[2]。因此，减轻炎症反应、逆转心肌损伤、改善心功能、减少并且合理使用抗生素是目前临床急需解决的问题[3]。血必净注射液是较为常见的中药制剂，有抗炎功效[4-6]。本研究旨在观察血必净注射液对老年重症肺炎合并心力衰竭患者的疗效。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2018年9月-2020年10月我院老年病科收治的老年重症肺炎合并心力衰竭患者107例，其中男性56例，女性51例；年龄66～92岁，平均(75.8±8.2)岁。入选标准：(1)双肺听诊出现啰音，且有心力衰竭表现；(2)符合美国感染病协会/美国胸科学会提出的重症肺炎诊断标准，即主要标准：①需要有创机械通气；②感染性休克需要血管收缩剂治疗。次要标准：①呼吸频率≥30次/min；②氧合指数(PaO2/FiO2)≤250；③低体温(<36.0 ℃)；④意识障碍/定向障碍；⑤氮质血症(尿素氮≥20 mg/dL)；⑥白细胞减少(<4.0×109/L)；⑦血小板減少(<10×109/L)；⑧多肺叶浸润；⑨低血压，需要强力液体复苏。符合1项主要标准或3项次要标准以上者可诊断为重症肺炎[7]。(3)患者及家属签订知情同意书。排除标准：(1)呼吸抑制或呼吸心跳停止；(2)恶性心律失常、急性心肌梗死；(3)伴有恶性肿瘤或结核；(4)对血必净注射液过敏者；(5)严重的肝肾损害；(6)凝血异常，有出血倾向[8]。采用随机数字表法将患者分为常规组(53例)和血必净组(54例)。常规组53例，其中男27例，女26例；年龄66～90岁，平均(75.2±9.1)岁；病程3～12d，平均(5.12±1.38)d；有吸烟史25例，高血压30例，糖尿病22例，高血脂26例，冠心病家族史12例，陈旧性心肌梗塞9例。血必净组54例，其中男29例，女25例；年龄67～92岁，平均(76.4±8.6)岁；病程4～13d，平均(6.02±1.29)d；有吸烟史26例，高血压29例，糖尿病24例，高血脂26例，冠心病家族史11例，陈旧性心肌梗塞8例。两组患者的临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

两组患者均给予抗炎、止咳祛痰、平喘解痉、营养支持、吸氧、机械通气、改善心功能等常规治疗，结合患者对药物的敏感性及病原微生物结果选择不同的抗菌药物。血必净组在常规药物治疗的基础上加用血必净注射液(天津红日药业股份有限公司生产，国药准字 Z20040033)，50 mL加生理盐水100 mL静脉滴注，每日2次，每次在30～40 min之内滴完，7天为1个疗程，连续治疗14天。

1.3 观察指标

于治疗前后抽取清晨空腹静脉血5 mL，检测血液中的PCT、hsCRP、WBC水平。抽取清晨空腹静脉血2 mL，检测血液中的NT-proBNP水平，彩色多普勒超声心动图测定左室射血分数(LVEF)。

1.4 疗效评价

发热、咳嗽、咳痰、喘气、乏力、胸闷等临床症状消失，病原学、影像学检查及实验室指标正常为显效；临床症状、病原学检查、影像学检查及实验室指标好转为有效；无改变或者加重为无效。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗前后炎症指标比较

两组治疗前WBC、PCT、hsCRP比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组的WBC、PCT、hsCRP均较前改善(P<0.05)，且血必净组改善更为显著(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后炎症指标比较

2.2 两组患者治疗前后心功能相关指标比较

治疗前两组患者NT-proBNP及LVEF比较，差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后两组患者NT-proBNP、LVEF均较治疗前改善(P<0.05)，且血必净组改善更为显著(P均<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后心功能相关指标比较

2.3 两组患者治疗效果及住院时间比较

血必净组治疗效果优于常规组，差异具有统计学意义(P<0.05)；平均住院天数短于常规组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗效果及平均住院时间比较 [n(%)]

3 讨论

老年重症肺炎是老年科常见疾病，因老年患者基础疾病多，合并心力衰竭的老年重症肺炎患者也较为常见。结合老年病的特点：多病共存、用药多、免疫力低下，给予一般的肺炎对症治疗后，效果欠佳，容易发展为多器官功能衰竭，所以需要临床采取积极有效的治疗措施[9]。重症肺炎的发病机制是由于致病菌侵袭肺组织引起感染后激活炎症介质反应，加速肺损伤，导致低氧血症，进一步造成全身多器官功能损害。特别是多病共存、免疫力低下的老年患者，致病微生物播散入血，产生一系列病理变化，如IL-1、IL-6、TNF-α等炎症介质的大量释放，易发展为多器官功能衰竭，特别是心脏和肾脏衰竭[10]。炎症因子可反映老年重症肺炎的严重程度，细胞因子的免疫紊乱会加快老年重症肺炎合并心力衰竭患者的病情进展，出现“瀑布样”级联反应，危及生命[11]。

结合国内指南推荐，针对重症肺炎合并心力衰竭的症状，主要予以广谱抗生素抗感染治疗，部分亦根据实验室检查，针对性选择抗生素、止咳化痰、平喘、营养支持、改善心功能等治疗，部分患者结合病情给予呼吸机、糖皮质激素治疗[12]。本研究中常规组治疗后炎症指标及心功能较前好转，与既往研究一致，说明该方案治疗有效。但是，我们在常规治疗基础上加用血必净注射液后，结果优于常规组，考虑与抗生素的耐药性以及血必净的辅助抗炎、减轻炎症反应作用有关。

血必净注射液由王清任的血府逐瘀汤演化而来，主要含有红花、赤芍、川芎、丹参、当归等中药成分，有清热凉血、化瘀解毒之效，主治温热类疾病，见于发热、喘促、咳嗽、心悸等瘀毒互结之证，适用于因感染诱发的全身炎症反应综合征，越来越受到广泛关注[13]。血必净注射液的主要活性成分为阿魏酸、丹参素、川芎嗪、芍药苷和红花黄色素 A，其可以改善微循环、减少炎性渗出，同时可以使血小板的黏附性和聚集性降低，有助于机体非特异性免疫以及细胞免疫功能的表达，促进炎症吸收[14-15]。国内有血必净注射液联合碳青霉烯治疗重症肺炎的相关研究，但是对于老年重症肺炎合并心力衰竭的报道较少。基于研究报道以及对血必净注射液的认识，我们推测，在常规治疗上结合血必净注射液，可能会更好地发挥抗炎、保护心肌、改善心功能等作用[16]。

本研究结果显示，血必净联合常规治疗后，患者的炎症指标：PCT、hsCRP、WBC水平较常规组明显降低，差异均具有统计学意义(P均<0.05)，血必净活性成分有助于抑制细胞的缺血、缺氧与细胞内钙超载，减轻氧自由基损伤，减少细胞凋亡，减轻炎症反应[17]。本研究还显示，血必净联合常规治疗可以显著降低患者NT-proBNP水平，并且使LVEF明显升高，表明血必净注射液可有效减轻心肌细胞损伤，保护心肌，改善左心室心功能[18]。本研究中，两组患者均未发现与血必净注射液相关的药品不良事件。

该研究因条件限制，样本量较小，可能存在实验误差，后期可采取多中心研究，增加样本量，并监测IL-6等相关炎症因子、肺功能以及心肌酶指标，进一步深入探讨其机理。综上所述，血必净注射液能有效抑制老年重症肺炎合并心力衰竭患者的炎症反应，保护心肌，改善患者心功能，缩短患者住院时间，值得临床进一步推广应用。