丹参多酚酸盐对维持性血液透析患者钙磷代谢与残余肾功能的影响

陆敬雁

兰州市第一人民医院，甘肃 兰州 730050

慢性肾脏疾病（chronic kidney disease，CKD）为肾病内科收治的常见疾病，具有较高的致残率与致死率，其中部分患者可进展到终末期肾病（end-stage renal disease，ESRD），且发病年龄逐渐年轻化，严重威胁公众健康[1］。终末期肾病的主要治疗措施是血液透析治疗，临床上主要应用维持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）[2］。虽然血液透析可延长患者生存时间，降低患者的致残率，但是在一定程度下可促进炎症因子与过敏毒素的大量释放，激活机体补体系统，可能造成钙磷代谢紊乱，使得患者在透析时与透析后出现各种并发症，不利于患者临床症状的改善，也不会恢复正常的肾功能，甚或导致患者死亡[3-4］。丹参多酚酸盐是含有酚羟基的一种有机酸化合物，是从丹参中提取的中药制剂，能抑制炎性因子的释放，可有效保护机体的内皮细胞，当前在临床上的应用比较多见[5-6］。本文探讨丹参多酚酸盐对维持性血液透析者钙磷代谢与残余肾功能的影响，现总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年1 月至2020 年5 月兰州市第一人民医院肾病内科就诊的72 例终末期肾病患者。纳入标准：①自愿签署知情同意书；72 例患者均符合终末期病的诊断标准[2-3］；②年龄20～75 岁；透析时间≥9 个月；肾预计生存期≥3 个月。排除标准：①妊娠与哺乳期妇女；②合并有肿瘤性疾病者；③肾移植患者；④合并有传染性疾病者；⑤合并有精神疾病的患者。根据随机信封抽签原则把患者分为丹参多酚酸盐组与对照组，各36 例，两组患者一般资料对比差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。研究通过兰州市第一人民医院伦理委员会的批准（批准号为48831777）。

表1 两组患者一般资料对比

1.2 方法 72 例患者均行维持性血液透析进行治疗，透析期给F6 聚砜膜，透析参数：每周透析2～3 次，血流量200～250mL/min，透析液流量为450～550mL/min，每次透析时间在4～5h，在此基础上丹参多酚酸盐组在每次透析的A 液中加入丹参多酚酸盐（国药准字Z20050246，上海绿谷生命公司）200mg，配制成40mg/L 浓缩透析液，经透析机按1 ∶35 稀释。肝素抗凝，透析参数：血流量为250mL/min，透析液流量为500mL/min，透析时间4h，3 次/周，4h/次。两组均治疗3 个月。

1.3 观察指标 ①疗效标准[5-6］。显效：血尿素氮下降＞3.57mmol/L，血肌酐降低幅度＞44.2μmol/L；有效：血肌酐、血尿素氮有所下降，但是无达到显效标准；无效：血肌酐、血尿素氮无下降甚或上升。总有效率=（显效+有效）/例数×100%。②在治疗前后采集患者的空腹（空腹时间≥6h）尿液10mL 左右，采用全自动生化分析仪测定与记录患者的24h 尿量和肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR）。③治疗前后抽取空腹静脉血（空腹时间≥6h）2～3mL，将其分为两管。第一管血液样本抗凝后取全血组织，血钙、血磷的检测方法为色谱法。第二管血液样本不抗凝后分离血清组织，血清转化生长因子β1（transforming growth factor β1，TGFβ1）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）含量的检测方法为酶联免疫法。

1.4 统计学方法 采用SPSS21.00 分析数据，计量资料（比如血清IL-6 含量等数值）采用t 检验，计数资料（比如总有效率等数值）采用χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 两组患者总有效率比较 治疗后丹参多酚酸盐组总有效率高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者总有效率比较（例）

2.2 两组患者治疗前后残余肾功能比较 两组治疗后GFR 值、24h 尿量低于治疗前（P＜0.05），且丹参多酚酸盐组低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后残余肾功能比较（±s）

表3 两组患者治疗前后残余肾功能比较（±s）

组别 n 24h 尿量（mL） t P GFR（mL/min） t P治疗前 治疗后 治疗前 治疗后丹参多酚酸盐组 36 890.33±45.33 367.30±33.78 38.675 ＜0.001 8.89±0.45 6.28±0.44 11.843 ＜0.001对照组 36 892.87±24.10 451.98±22.75 24.092 ＜0.001 8.91±0.41 7.46±0.34 6.774 ＜0.001 t 0.617 12.475 0.197 12.732 P 0.541 ＜0.001 0.844 ＜0.001

2.3 两组患者治疗前后血清TGF-β1、IL-6 值比较 两组治疗后的血清TGF-β1、IL-6 低于治疗前（P＜0.05），且丹参多酚酸盐组低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗前后血清TGF-β1、IL-6 值比较（pg/mL，±s）

表4 两组患者治疗前后血清TGF-β1、IL-6 值比较（pg/mL，±s）

组别 n TGF-β1 t P IL-6 t P治疗前 治疗后 治疗前 治疗后丹参多酚酸盐组 36 325.33±23.82 139.48±28.10 44.924 ＜0.001 61.39±5.19 14.58±2.11 35.966 ＜0.001对照组 36 326.94±18.93 178.29±19.30 35.982 ＜0.001 62.09±3.10 26.02±1.57 26.772 ＜0.001 t 0.317 6.831 0.695 26.009 P 0.752 ＜0.001 0.489 ＜0.001

2.4 两组患者治疗前后血钙、血磷值变化比较 两组治疗后血钙值高于治疗前（P＜0.05），血磷值低于治疗前（P＜0.05），丹参多酚酸盐组与对照组对比差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组患者治疗前后血钙、血磷值变化比较（mmol/L，±s）

表5 两组患者治疗前后血钙、血磷值变化比较（mmol/L，±s）

组别 n 血钙 t P 血磷 t P治疗前 治疗后 治疗前 治疗后丹参多酚酸盐组 36 1.78±0.11 2.14±0.10 11.575 ＜0.001 2.10±0.14 1.67±0.13 17.980 ＜0.001对照组 36 1.79±0.12 2.00±0.09 6.746 ＜0.001 2.09±0.13 1.88±0.14 8.982 ＜0.001 t 0.369 6.244 0.314 6.595 P 0.713 ＜0.001 0.754 ＜0.001

3 讨论

维持性血液透析可有效提高终末期肾脏疾病患者的生存率，但是需要对患者进行长期透析，对于患者的依从性比较高，可影响患者的生活质量，也容易诱发相关并发症的发生[7］。丹参是一种常见的中药，具有凉血消痈、调经止痛、养血安神、活血祛瘀等多种功效。丹参多酚酸盐为丹参的主要成分之一，可促进清除机体内氧自由基[8-9］。本研究显示，治疗后丹参多酚酸盐组的总有效率高于对照组；治疗后两组24h 尿量、GFR 值较治疗前低，表明丹参多酚酸盐的应用能提高治疗效果与改善肾功能。从机制上分析，丹参多酚酸盐可减轻脂质过氧化损伤，提高机体内生肌酐清除率，从而缓解肾功能衰竭[10］。

长期血液透析可诱发大量炎性细胞因子的释放，导致患者病情恶化[11］。TGF-β1、IL-6 与机体微炎性反应存在显著相关性，也与人体免疫反应存在一定的相关性。终末期肾脏疾病与血液透析可导致机体内毒性物质堆积，从而使得TGF-β1、IL-6 水平升高。特别是在长期血液透析可使得患者的血管内皮细胞的功能受到破坏，从而导致TGF-β1、IL-6 蛋白表达水平增加。本研究显示，两组治疗后的血清TGF-β1、IL-6 低于治疗前，且丹参多酚酸盐组低于对照组。从机制上分析，丹参多酚盐的质量稳定，在临床上的应用不容易出现沉淀物，具有很好的安全性[12］。丹参多酚酸盐具有抑制炎性因子的大量分泌、清除氧自由基的作用，也可抑制机体的应激炎症状态，从而抑制TGF-β1、IL-6 的表达[13］。长期血液透析可能对患者的钙磷代谢状况存在一定的负面影响，导致机体形成恶性循环，甚或导致患者残疾或死亡[14，16］。本研究显示，两组治疗后血磷值低于治疗前，血钙值高于治疗前，表明丹参多酚酸盐的应用能促进血钙的释放与抑制血磷的释放。

总之，丹参多酚酸盐联合维持性血液透析辅助治疗终末期肾病患者能抑制炎性因子的表达，有利于残余肾功能的恢复，提高血钙含量，降低血磷含量，有利于改善患者的预后。