孟鲁司特对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺功能的影响

栗春丽,卓致远,李 军,,3*

1.蚌埠医学院研究生院,蚌埠 233030;2.徐州市中心医院呼吸内科,徐州 221009;3.徐州市医学科学研究所,徐州 221006

慢性阻塞性肺疾病(COPD)可引起肺部出现不可逆的损伤[1],多数患者每年可能发生1～2次急性加重,导致该病具有较高的病死率[2]。目前,临床主要采用糖皮质激素、抗生素等药物治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)[3],但长期服用该类药物可导致机体产生耐药性,进而影响疗效[4]。孟鲁司特是一类白三烯受体拮抗剂,可减轻刺激因子引起的炎性反应,并对气道高反应也有一定抑制作用,对肺部疾病具有较好的治疗效果[5]。近年来,血清学指标为COPD病情评估提供了新的思路。血清可溶性髓样细胞触发受体-1(sTREM-1)是一类炎性因子,其在COPD患者及AECOPD患者中呈过表达,且血清sTREM-1水平与病情严重程度密切相关[6]。而COPD患者由于持续性的气流受限,导致血液缺氧呈高凝状态,进而引起机体血清D-二聚体(D-D)、纤维蛋白原(FIB)表达异常[7]。基于此,本研究探讨孟鲁司特对AECOPD患者肺功能、D-D、FIB及sTREM-1水平的影响,旨在为临床治疗AECOPD提供相关依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取102例AECOPD患者作为研究对象,并随机分为观察组(51例)和对照组(51例)。2组一般资料见表1。所有患者对本研究均知情并签署同意书。本研究通过医院伦理委员会批准。

表1 2组一般资料比较

1.2 纳入标准与排除标准

纳入标准:(1)所有患者均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》相关诊断标准[8];(2)年龄为50～85岁;(3)无免疫性疾病;(4)未合并严重肝肾功能疾病者;(5)入院前未接受其他治疗者;(6)第一秒用力呼气容积(FEV1)/用力肺活量(FVC)<70%。排除标准:(1)合并其他严重疾病者;(2)近3个月内服用糖皮质激素等可能影响试验结局药物者;(3)正参与其他研究者;(4)肺部存在器质性病变者;(5)依从性差者;(6)对本研究所用药物过敏者。

1.3 治疗方法

对照组采用常规治疗方案:(1)抗感染治疗,静脉滴注哌拉西林他唑巴坦钠(珠海联邦制药有限公司),剂量为3.375 g,每8 h 1次,收集痰液,进行病原菌检测,根据药敏试验选择合适的抗生素;(2)支气管扩张,静脉滴注多索茶碱(海南全新制药有限公司),剂量为200 mg,每12 h 1次;雾化吸入复方异丙托溴铵(德国勃林格殷格翰药业有限公司),每日2次;(3)排痰,口服盐酸氨溴索口服液(仁和药业股份有限公司),剂量为10 mg,每日2次;(4)吸氧,低流量(2 L·min-1)吸氧,每日1次;连续治疗2周。观察组在对照组治疗的基础上增加孟鲁司特治疗:口服孟鲁司特钠(杭州默沙东制药有限公司),剂量为10 mg,每日1次。连续治疗2周。

1.4 观察指标

所有患者于治疗前及治疗后清晨空腹抽取静脉血3 mL×2管,1份通过C-2000全自动血凝分析仪(深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司)检测D-D、FIB水平。1份以3 000 r·min-1离心15 min,分离血清,用酶联免疫吸附法(Spectra-MaxParadigm 多功能酶标仪,美国Molecular Devices公司)检测sTREM-1水平。试剂盒均购于上海碧云天生物科技有限公司。

所有患者于治疗前及治疗后记录呼吸频率,采用AS-507型肺功能检测仪(日本美能MINATO)检测患者FEV1、FVC、FEV1/FVC水平。采用Easy Blood Gas血气分析仪(美国麦迪卡公司)检测动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)水平。

于治疗前后进行6 min步行试验,采用HRQoL量表评估患者生活质量,量表包括症状、影响及活动3个方面,分值范围为0～100分,分值越高表示患者生活质量越好。

治疗后评估临床疗效[9]。显效:患者咳嗽、咳痰等临床症状基本消失,痰液量少,无呼吸困难,无哮鸣音;有效:患者咳嗽、咳痰等临床症状有所改善,呼吸困难症状有所减轻,哮鸣音好转;无效:患者临床症状未减轻,甚至出现加重现象。总有效率=(显效例数+有效例数)÷总例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 2组总有效率比较

观察组及对照组总有效率分别为92.16%、72.55%,2组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组总有效率比较 (n=51)

2.2 治疗前后2组肺功能比较

治疗前,2组FEV1、FVC及FEV1/FVC水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组FEV1、FVC及FEV1/FVC水平均有所上升,且观察组FEV1、FVC及FEV1/FVC水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 治疗前后2组肺功能比较

2.3 治疗前后2组呼吸频率及血气指标比较

治疗前,2组呼吸频率、PaO2、PaCO2水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组PaO2水平有所上升,呼吸频率及PaCO2水平有所下降;且相较于对照组,观察组PaO2水平更高,呼吸频率及PaCO2水平更低,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 治疗前后2组呼吸频率及血气指标比较

2.4 治疗前后2组HRQoL量表评分比较

治疗前,2组HRQoL量表评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组HRQoL量表评分均有所上升,且观察组HRQoL量表评分显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 治疗前后2组HRQoL量表评分比较

2.5 治疗前后2组6 min步行试验结果比较

治疗前,2组6 min步行距离比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组6 min步行距离均有所增加,且观察组6 min步行距离显著长于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表6。

表6 治疗前后2组6 min步行试验结果比较

2.6 治疗前后2组D-D、FIB及sTREM-1水平比较

治疗前,2组血清D-D、FIB及sTREM-1水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组血清D-D、FIB及sTREM-1水平有所下降,且相较于对照组,观察组血清D-D、FIB及sTREM-1水平更低,差异有统计学意义(P<0.05)。见表7。

表7 治疗前后2组D-D、FIB及sTREM-1水平比较

3 讨论

AECOPD是一类严重的呼吸系统疾病,随着社会发展,AECOPD的发病率和死亡率呈不断上升趋势,严重威胁人类的健康[10]。目前,医学研究者认为慢性气道炎性反应是AECOPD发生的主要原因之一[11]。因此,抑制气道炎性反应是临床上治疗AECOPD的关键。

孟鲁司特是一类白三烯受体拮抗剂,而白三烯在气道炎症的发生、发展过程发挥着重要作用。研究表明,孟鲁司特口服后可被机体快速吸收,从而提高生物利用度[12]。

孟鲁司特对白三烯受体具有较高的亲和性,其可通过阻断白三烯与其受体相结合,抑制白三烯的生物学作用,起到改善咳嗽、气喘、呼吸困难等相关临床症状的作用。此外,孟鲁司特还可抑制炎性因子的表达,从而发挥抗炎作用及清除氧自由基的作用,对器官、组织具有一定保护作用[13]。药物动力学研究发现,服用孟鲁司特后1 d内药效趋于稳定,且不会发生耐受现象。研究还发现,孟鲁司特可经肝脏细胞色素P450酶完全代谢,此外孟鲁司特难以与其他物质相互作用,不影响孟鲁司特药物动力学,维持肺部的实际作用浓度,更好地发挥药效[14-15]。本研究结果显示,通过常规治疗或增加孟鲁司特治疗,患者肺功能、血气指标、生活质量及6 min步行试验距离均得到显著改善,且观察组患者改善效果更为显著,这也说明孟鲁司特治疗可有效改善患者的临床症状,有助于患者尽快恢复正常生活。

FIB是一类具有凝血功能的因子,其可通过介导红细胞的桥联行为,从而促进全血的黏度增加,进而诱导血小板的大量聚集、黏附,参与机体的凝血过程。已有研究证实,FIB水平的变化与血液黏稠程度密切相关[16]。D-D为纤维蛋白降解产物之一,也是纤溶过程中关键因子之一,其水平的上升往往提示机体处于高凝状态。已有研究证实,AECOPD患者由于缺氧导致血液处于高凝状态[17]。因此,本研究采用FIB及D-D作为评估临床疗效的指标。在肺部炎性反应过程中,STREM-1为关键调节因子之一。研究表明,当机体处于炎症状态时,免疫反应应答可促进STREM-1通过炎症入血,进而导致血清STREM-1水平显著上升[18]。已有研究证实,STREM-1在评估AECOPD患者病情中具有较高的特异性和敏感性[19]。本研究结果显示,通过常规治疗或联合孟鲁司特治疗,AECOPD患者D-D、FIB及STREM-1水平均有所下降,且孟鲁司特治疗组患者各指标水平下降程度更高。这也说明通过孟鲁司特治疗可显著改善AECOPD患者炎症反应及血液黏稠状态。

综上所述,孟鲁斯特治疗可显著改善AECOPD患者肺功能、血气指标及D-D、FIB、sTREM-1水平,临床效果显著,值得进一步探讨。但本研究也存在以下不足:(1)研究所纳入样本量较小,需后续开展多中心大样本研究;(2)研究未对各指标进行连续性检测,导致难以获得动态数据以探讨其可能最佳作用时间。基于此,仍需后续研究进一步加以证实。