福辛普利联合普伐他汀治疗冠心病心力衰竭的临床疗效

徐宝华,吴有华,朱家庭,李 楠

大连市第三人民医院心内科,大连 116033

心力衰竭(HF)是不同心血管疾病终末期的主要表现,定义为心脏无法向外周组织提供所需的血氧以满足其代谢需求[1]。导致HF的一些主要致病机制是血流动力学负荷增加、缺血相关功能障碍、心室重构、过度的神经体液刺激、异常的心肌细胞钙循环、细胞外基质过度或不充分增殖和细胞凋亡加速等[2-3]。而冠心病(CHD)是导致HF的重要驱动因素之一。尽管冠心病心力衰竭(CHD-HF)的治疗一直在标准化,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂和血管紧张素受体抑制剂等药物的应用可改善HF的临床结果[4],但疗效不一,部分患者病情仍未得到很好的控制。本研究探讨福辛普利联合普伐他汀治疗CHD-HF患者的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取CHD-HF患者148例,随机分为试验组与对照组,各74例。试验组:男41例,女33例;年龄为54～82岁,平均(68.46±7.25) 岁;体质量指数(BMI)为(23.35±2.18) kg·m-2;CHD病程为3～10年,平均(5.34±1.57) 年;心功能分级(NYHA):Ⅱ级21例,Ⅲ级29例,Ⅳ级24例;合并症糖尿病7例、高血压15例、高血脂20例。对照组:男39例,女35例;年龄为52～83岁,平均(69.58±7.71) 岁;BMI为(24.02±2.35) kg·m-2;CHD病程为3～11年,平均(5.72±1.73) 年;NYHA分级:Ⅱ级23例,Ⅲ级31例,Ⅳ级20例;合并症:糖尿病9例、高血压16例、高血脂19例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 纳入标准与排除标准

纳入标准:①CHD诊断依据第8版《内科学》[5]相关标准,经心电图、冠脉造影确诊;②符合HF诊断标准[6];③已签署知情同意书;④患者年龄≤85岁;⑤NYHA为Ⅱ～Ⅳ级;⑥积极配合并按照要求进行治疗;⑦有完整的病例资料。排除标准:①肿瘤患者;②既往史肝肾功能不全者;③对本研究药物过敏者;④先天性心脏病患者;⑤免疫系统疾病患者;⑥非CHD相关HF患者;⑦神经精神疾病患者;⑧严重感染患者。

1.3 治疗方法

2组患者均给予一般治疗,包括强心剂、硝酸酯类药物、利尿剂、维持电解质平衡和合理锻炼等,合并症患者给予对症治疗。对照组给予普伐他汀(上海现代制药股份有限公司)口服治疗,初始剂量为10～20 mg,每日1次,临睡前服用,根据患者低密度脂蛋白(LDL-C)水平调整用量,最高剂量为40 mg。试验组加用福辛普利(上海现代制药股份有限公司),初始剂量为10 mg,每日1次,根据患者耐受情况逐渐增量至40 mg。2组均治疗6个月。

1.4 观察指标

①疗效判定参照参考文献[7],NYHA分级提高2级及以上为显效;NYHA分级提高1级为有效;NYHA分级、症状和体征无变化甚至加重为无效。总有效率=(显效例数+有效例数)÷总例数×100%;②心功能指标:使用X60型彩色超声诊断仪(三星麦迪逊)检测治疗前后患者左心室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD);③生化指标:治疗前后抽取患者静脉血5 mL,4 ℃条件下以3 000 r·min-1离心10 min后,收集血清,采用酶联免疫吸附法使用相应试剂盒(上海酶联生物科技有限公司)测定血清炎症因子[超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]以及同型半胱氨酸(Hcy)、氨基末端脑钠肽(NT-proBNP)、一氧化氮(NO)、内皮素(ET)水平,使用AV5800型全自动生化分析仪(美国贝克曼库尔特有限公司)测量血清血脂[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、LDL-C]水平;④统计2组不良反应发生情况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 2组治疗效果比较

试验组治疗总有效率为89.19%,高于对照组的77.03%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗效果比较 (n=74)

2.2 2组心功能指标比较

治疗前,2组LVEF、LVESV和LVEDV指标比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组LVEF与治疗前相比上升,LVESV和LVEDV与治疗前相比降低,且试验组LVEF高于对照组,LVESV和LVEDV低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组心功能指标比较

2.3 2组炎症因子水平比较

治疗前,2组hs-CRP、TNF-α、Hcy和NT-proBNP水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组hs-CRP、TNF-α、Hcy和NT-proBNP水平与治疗前相比均降低,且试验组上述指标均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组炎症因子水平比较

2.4 2组内皮功能比较

治疗前,2组NO和ET水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组NO水平与治疗前相比上升,ET水平与治疗前相比降低,差异有统计学意义(P<0.05),且试验组NO水平高于对照组,ET水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组内皮功能指标比较

2.5 2组血脂指标比较

治疗前,2组患者血清中TC、TG、LDL-C和HDL-C水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组TC、TG和LDL-C水平与治疗前相比均下降,HDL-C水平与治疗前相比上升,且试验组上述指标变化幅度高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 2组血脂水平比较

2.6 2组不良反应发生情况比较

2组均未发生严重不良反应。试验组不良反应发生率为16.22%,与对照组(12.16%)比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表6。

表6 2组不良反应发生情况

3 讨论

CHD是一种缓慢发展的慢性疾病,主要是由于向心肌供氧的血管逐渐变窄,在需氧量增加时会引起局部缺血导致[8]。许多因素会诱导CHD发生,包括高血压、高血脂、衰老和糖尿病[9]。HF作为CHD患者晚期常见并发症给患者带来巨大痛苦,若不及时干预,可持续恶化导致患者死亡。

福辛普利是一种血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)类药物,主要通过抑制血管紧张素I(Ang Ⅰ)转化为血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)的酶而产生作用。研究表明,ACEI类药物通过扩张血管缓解HF症状、改善患者运动能力、血液动力学功能和生活质量,从而降低HF治疗的发病率、住院率和死亡率[10]。普伐他汀可有效降低血脂水平,主要是通过抑制脂质合成的关键酶从而减少脂质合成,已成为减少血清脂质浓度和降低心血管疾病风险的常用药物之一。在本研究中,试验组具有更好的治疗效果,并显著改善了患者的心功能,这与福辛普利能扩张血管、逆转心肌肥厚从而减轻心脏负荷有关。2组不良反应发生情况比较差异无统计学意义,表明福辛普利联合普伐他汀在提高疗效的同时不会因为药物增加而造成额外的不良反应,具有较好的安全性。

炎症可促进CHD-HF疾病进展,显著加剧CHD-HF患者的心损伤。在CHD-HF患者中,血液突然中断流动导致心肌缺血,激活炎症细胞因子如TNF-α的表达,进而将炎症细胞聚集到损伤组织中,加重炎症反应。hs-CRP会响应炎症因子刺激,在肝脏中大量合成并分泌。控制炎症进展可能有助于减少CHD-HF的不良后果,并对其预后产生积极影响[11]。试验组治疗后炎症因子水平下降程度高于对照组,说明联合治疗能更有效地抑制炎症因子生成,减轻炎症反应,改善炎症所致的心肌损伤。研究表明,他汀类药物能调节细胞信号通路,影响炎症细胞因子表达[12];福辛普利能显著抑制组织中炎症反应,减少靶器官炎症浸润[13],与本研究结果相似。

Hcy在CHD-HF疾病进展中起着重要作用,其可能通过引起血管内皮功能障碍、促进平滑肌细胞增殖、影响脂质代谢而加速HF进程[14]。NT-proBNP是由其前体pro-BNP裂解产生的心脏激素,可以通过拉伸刺激心室肌细胞而迅速增加,以响应血液动力学压力、血管壁张力和压力负荷的增加[15]。CHD-HF患者中Hcy、NT-proBNP水平显著增加,并与HF程度密切相关。在本研究中,试验组治疗后Hcy、NT-proBNP水平低于对照组,提示联合治疗能有效改善Hcy、NT-proBNP水平,降低机体血管和心肌损伤从而提高心功能。

血管内皮功能障碍是CHD-HF患者疾病进展的促进因素之一,而NO、ET是临床常用的评价内皮功能的指标。在HF患者中,NO显著降低、ET显著增加,导致血管持续处于收缩状态,增加心脏负荷。在本研究中,试验组治疗后NO水平高于对照组、ET水平低于对照组,提示联合治疗能有效改善血管内皮功能,舒张血管以减轻心脏负荷改善HF病情。福辛普利除抑制Ang Ⅱ的产生外,还能通过抑制激肽酶Ⅱ导致缓激肽水平增加,并引起血管舒张。此外,普伐他汀具有保护内皮NO的生物活性、抑制内皮细胞纤溶酶原激活物抑制剂的表达以及抑制超氧化物的形成等作用[16],在改善CHD-HF患者血管内皮障碍中发挥积极作用。

脂质代谢异常经常出现在各种血管疾病中,在CHD患者中,脂质代谢异常引起的动脉粥样硬化(AS)是诱发HF的因素之一[17]。本研究治疗后,试验组TC、TG、LDL-C水平与对照组相比均下降,HDL-C水平与对照组相比上升,这一脂质含量的变化可能减缓患者AS症状并降低血液黏度,进而改善HF病情减轻心肌负荷。这说明福辛普利的舒张血管作用及普伐他汀的降脂、降低血浆黏度作用,联合起来能更有效地减少CHD患者心脏及动脉血管负荷,提高心功能。

综上所述,CHD-HF使用福辛普利和普伐他汀联合治疗能有效减弱炎症反应,降低Hcy、NT-proBNP及血脂水平,进而提高心功能和内皮功能,表现出更好的治疗效果,同时不会增加不良反应发生率,具有较好的安全性。