布地奈德雾化吸入联合阿奇霉素对肺炎支原体感染患儿的效果

于 欣,刘国凤,陈桂华,冯孝强

1.济宁医学院附属医院儿童康复科,济宁 272000;2.济宁市任城区妇幼保健院儿童保健科,济宁 272000;3.延安大学附属医院儿科,延安 716000

肺炎支原体肺炎(MPP)是由比细菌小的微生物肺炎支原体入侵呼吸道诱发炎症的疾病[1]。该病多发于儿童,受季节影响明显,秋冬发病率更高[2]。早期症状和普通肺炎相似,以咳嗽和发热为主,随着病情的发展,会出现器官功能障碍,甚至呼吸衰竭。肺炎支原体侵袭后,会破坏机体的免疫功能,引发MPP[3]。临床治疗MPP多使用阿奇霉素[4]。布地奈德可以限制炎症因子的表达,具有很好的抗炎效果[5]。故本研究探讨布地奈德雾化吸入联合阿奇霉素对肺炎支原体感染患儿咳嗽评分及血清C反应蛋白(CRP)和淀粉样蛋白A(SAA)水平的影响,旨在为治疗MPP提供有效的治疗方式。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取收治的100例肺炎支原体感染患儿,随机分为治疗组与对照组,各50例。纳入标准:①符合MPP的诊断标准[6];②年龄大于4岁小于17岁且方便肺功能检查的患儿;③近3 d未使用阿奇霉素,近1个月未使用糖皮质激素患儿。排除标准:①合并其他呼吸道疾病患儿;②合并心肝肾脏器功能问题患儿;③合并免疫缺陷疾病患儿;④对本研究药物过敏患儿。对照组:男26例,女24例;年龄为4～15岁,平均(9.32±2.82) 岁;病程为2～14 d,平均(7.64±2.31) d;入院体温为37.9 ℃～40.1 ℃,平均38.86 ℃±0.24 ℃。治疗组:男29例,女21例;年龄为4～16岁,平均(9.69±2.77) 岁;病程为2～14 d,平均(7.76±2.43) d;入院体温为37.8 ℃～39.8 ℃,平均38.92 ℃±0.35 ℃。2组患儿的基础资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会批准,所有患儿家属知情并签署知情同意书。

1.2 治疗方法

患儿入院后,给予基础治疗,如止咳、支气管扩张、化痰和退热等。对照组给予阿奇霉素注射液治疗,与50 g·L-1的葡萄糖注射液混合均匀后,静脉滴注,每日1次,连用5 d后停药4 d,给予阿奇霉素片,口服,每日1次,连用3 d后停药4 d。阿奇霉素注射液和阿奇霉素片均购自石药集团欧意药业有限公司,用药剂量参照患儿体质量,剂量为10 mg·kg-1,体质量超过50 kg的患儿,剂量按照500 mg处理。治疗组给予阿奇霉素联合布地奈德治疗,阿奇霉素用法同上,布地奈德混悬液(普米克令舒,Astrazeneca Pty Ltd,国药准字H20213286)雾化吸入,每日2次,每次1 mg。2组均治疗2周。

1.3 观察指标

(1)于治疗后评估患儿的临床疗效[7]。无效:X射线片展现阴影无变化或扩大,患儿临床症状无变化,或变差;有效:X射线片展现阴影缩小一部分,临床症状改善少许;显效:X射线片展现阴影缩小明显,不再出现临床症状。总有效率=(有效例数+显效例数)÷总例数×100%。(2)于治疗前后评估患儿的咳嗽评分(日间和夜间)[8]。日间:3分,咳嗽不止而且干扰到正常活动;2分,咳嗽大于2次而且轻微干扰正常活动;1分,咳嗽小于2次;0分,无咳嗽。夜间:3分,咳嗽剧烈而且干扰到睡眠;2分,咳嗽导致惊醒;1分,咳嗽在凌晨或睡前;0分,无咳嗽。评分越高,表示咳嗽愈严重。(3)于治疗前后采用肺功能测试系统(美国森迪斯公司)测定肺功能指标[呼气峰值流速(PEFR)、肺活量(VC)和第1秒用力呼气容积(FEV1)。(4)于治疗前后采集患儿的EDTA-K2抗凝血,使用全自动特定蛋白分析仪(深圳普门科技有限公司)测定CRP水平;使用金标数码定量读数仪(中国上海奥普生物医药有限公司)测定SAA水平。(5)安全性分析。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 2组临床疗效比较

治疗后,对照组有17例患儿治疗无效,总有效率为66.00%;治疗组中有4例患儿治疗无效,总有效率为92.00%;2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 (n=50)

2.2 2组咳嗽评分比较

治疗后,2组咳嗽评分低于治疗前,且与对照组比较,治疗组咳嗽评分更低,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组咳嗽评分比较

2.3 2组肺功能指标比较

治疗后,2组VC、PEFR和FEV1高于治疗前,且治疗组VC、PEFR和FEV1高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组肺功能指标比较

2.4 2组血清CPR和SAA水平比较

治疗后,2组血清CRP和SAA水平低于治疗前,且治疗组血清CRP和SAA水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组血清CRP和SAA水平比较

2.5 2组不良反应发生情况比较

治疗期间,2组不良反应发生情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 2组不良反应发生情况比较 (n=50)

3 讨论

MPP的病原体是肺炎支原体,肺炎支原体入侵会损伤气道组织,引发炎症反应,致使支气管通气不畅,因此治疗MPP需要增强肺功能,肺功能指标可以用来评估药效[9]。MPP前期发病十分缓慢,不易预防,临床上常使用X射线造影检查是否患病[10]。

肺炎支原体在空气中的传染方式是飞沫,由于它无细胞壁,且比一般细菌小,因此更容易突破口腔屏障,黏附在呼吸道宿主细胞的受体上,在此汲取营养,释放出代谢产物等有毒物质,引起支气管炎症反应[11]。

儿童的身体还在发育生长,机体的免疫机制还未完善,难以抵挡肺炎支原体的入侵,而且支原体比一般的病菌更顽强,加重了儿童感染MPP的风险,若不及时采取措施治疗,会严重影响生命健康[12]。临床治疗MPP多选用阿奇霉素,因其对支原体敏感,可有效降低肺炎支原体的活性,具有很好的治疗效果,但阿奇霉素无法完全消除MPP,致使病情易反复,增加了患儿及家属的心理负担[13]。布地奈德具有良好的抗炎效果,且可以增强机体免疫,近年来开始用于治疗MPP[14]。

本研究结果显示,治疗后与对照组相比,治疗组的临床疗效更好,且肺功能指标更好,提示在阿奇霉素的基础上加用布地奈德雾化吸入治疗可以提高临床疗效,增强肺功能,与既往研究结果[15]一致。阿奇霉素能通过结合细菌转肽过程中所需要的50S亚基,减少支原体蛋白质的生产,限制支原体增殖,降低感染[16]。布地奈德可以下调炎症因子水平,还可直接作用于支气管,发挥紧缩黏膜血管的功效,进而保证通气顺畅,增强肺功能。治疗后治疗组咳嗽评分低于对照组,提示布地奈德联合阿奇霉素可以改善咳嗽症状,与王宽锋等[17]的研究结果一致。布地奈德可以增强腺苷环化酶活性,减少组胺等物质的合成,阻断酶促反应过程,改善平滑肌收缩带来的不良反应,减少气道痉挛,从而缓解咳嗽症状。

CRP是在机体受到外来病毒入侵后,经肝细胞产生的、能够对炎症反应迅速回应的蛋白质[18]。SAA可以作用于中性粒细胞,从而产生炎症介质,发挥促炎作用[19]。本研究结果显示,治疗后与对照组相比,治疗组血清CRP和SAA水平更低,提示布地奈德和阿奇霉素两药联合治疗可以降低炎症反应,与孙彩云[20]的研究结果相符。布地奈德可刺激产生脂皮素,抑制炎症因子的释放,如白细胞介素-6、白三烯、CRP和SAA等,影响炎症反应的进一步改变;此外,布地奈德能缓解患儿的免疫反应,进而减少炎症介质的数量,故能减少炎症反应。治疗期间2组不良反应情况无明显差异且处于较低水平,提示布地奈德和阿奇霉素联合治疗安全性较好。

综上所述,布地奈德雾化吸入联合阿奇霉素治疗MPP可以改善临床疗效,减少咳嗽症状,改善肺功能,减少炎症反应,安全性好。