利奈唑胺联合环丝氨酸治疗对耐多药肺结核T淋巴细胞亚群、痰菌转阴率及干扰素-γ的影响

刘晓华，林 瑞，杨 瑶，吴桂辉

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年7月—2020年8月我院就诊的109例MDR-PTB，纳入标准：符合MDR-PTB诊断标准[5]；接受规律抗结核治疗3个月以上；3个月内药物敏感试验显示耐多药；临床资料完整。排除标准：伴恶性肿瘤者；年龄≥80岁者；合并心、肝、肾等严重疾病者；伴细菌性肺炎、肺癌等其他肺部疾病者；存在自身免疫性疾病或精神疾病者；药物过敏者。109例据治疗方法的不同分为研究组56例和对照组53例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准同意。

1.2治疗方法 2组入院后予标准化治疗。对照组在此基础上加用环丝氨酸胶囊(浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20130063)口服，每日2次，每次1粒。研究组在对照组基础上加用利奈唑胺片(江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20193364)口服，每日2次，每次0.6 g。12个月为1个疗程，1个疗程结束后评估疗效。

1.3观察指标 ①临床疗效[6]：临床疗效分为显效、有效、无效，总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。②T淋巴细胞亚群：2组治疗前及治疗12个月后抽取外周静脉血5 ml，应用流式细胞仪测定CD3+、CD4+、CD8+水平，并计算CD4+/CD8+值。③痰菌转阴率：比较2组治疗3、6、12个月后痰菌转阴率。痰菌转阴为连续2次以上痰结核杆菌培养(4周/次)结果阴性[7]。④IFN-γ：2组治疗前及治疗12个月后抽取清晨空腹静脉血5 ml，3000 r/min离心15 min取上清液，采用酶联免疫吸附试验检测IFN-γ水平。

2 结果

2.1临床疗效比较 研究组显效28例，有效21例，无效7例，总有效率为87.50%；对照组显效22例，有效16例，无效15例，总有效率为71.70%。研究组临床总有效率显著高于对照组(P<0.05)。

2.2T淋巴细胞亚群比较 治疗后2组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均升高，CD8+下降，且研究组变化最为明显(P<0.05，P<0.01)。见表1。

表1 2组耐多药肺结核患者治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较

2.3痰菌转阴率比较 治疗3、6、12个月后研究组痰菌转阴患者数分别为15例、21例、35例，对照组分别为11例、16例、22例。研究组治疗12个月后痰菌转阴率为62.50%高于对照组的41.51%(P<0.05)。

2.4IFN-γ比较 研究组治疗前IFN-γ为(23.22±2.65)ng/ml，治疗12个月后为(44.65±4.56)ng/ml；对照组治疗前IFN-γ为(22.65±2.98)ng/ml，治疗12个月后为(35.12±4.11)ng/ml。治疗12个月后2组IFN-γ水平均升高，且研究组高于对照组(P<0.01)。

2.5不良反应比较 研究组治疗期间发生胃肠道反应4例、嗜睡3例、肝功能受损2例、贫血及周围神经炎各1例，总发生率为19.64%；对照组治疗期间发生胃肠道反应3例、嗜睡2例、肝功能受损及周围神经炎各1例，总发生率为13.21%。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

MDR-PTB发生率不断上升与不合理治疗等原因有关。MDR-PTB患者存在严重组织破坏，病灶周围多伴血供减少及纤维组织增生，同时对异烟肼、利福平等耐药[8]。目前抗结核治疗是MDR-PTB主要的治疗方式，因患者对多种抗结核药物耐药，不少患者在治疗后病情进展[9]。该疾病传染性强、治疗难度大，故需寻找积极有效治疗方案来减少疾病对患者及公众的危害。

综上，利奈唑胺联合环丝氨酸治疗MDR-PTB效果确切，能提高患者痰菌转阴率，还能增强患者细胞免疫功能、改善IFN-γ水平，有利于控制病情。