丙戊酸钠联合托吡酯治疗小儿癫痫的临床疗效及安全性分析

李彩玲 李红 温春霞 关玉云

小儿癫痫指因阵发性、暂时性脑功能紊乱引起的惊厥发作,是儿童时期常见神经系统综合征,反复发作的肌肉抽搐、意识感觉短暂异常是本病的主要临床症状,在疾病发作、进展过程中,可同时累及多个系统,对患儿的发育成长造成不利影响,严重时甚至会危及患儿生命,因此,探寻有效治疗方案对患儿至关重要［1］。目前,临床对于小儿癫痫以药物治疗为主,经有效治疗,可获得良好预后,但是,因疾病病程较长,需长期坚持用药,故对药物的疗效、安全性要求较高［2］。本次研究以80 例小儿癫痫患儿为研究对象,采取单一、联合用药不同方案,比较疗效、安全性,旨在探寻疗效、安全性皆高的用药方案,用以提高患儿临床效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017 年8 月～2020 年8 月收治的80 例小儿癫痫患儿作为研究对象,以奇偶数字表法分为对比组(奇数)和研究组(偶数),每组40 例。对比组：男21 例,女19 例；年龄1.4～12.0 岁,平均年龄(7.2±2.6)岁；病程0.5～5.0 年,平均病程(2.3±1.1)年。研究组：男22 例、女18 例；年龄1.5～12.0 岁,平均年龄(7.3±2.5)岁；病程0.6～5.0 年,平均病程(2.4±1.2)年。两组患儿性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

纳入标准：①患儿均符合小儿癫痫诊断指南与标准［3］；②家属知情研究内容、目的,配合有效性良好；③临床病历资料完整、真实。

排除标准：①对研究选择药物存在既往过敏史、禁忌证患儿；②肝肾功能存在异常患儿；③合并其他严重疾病患儿；④中途脱落或者退出观察患儿。

1.2 方法

1.2.1 对比组 患儿采用丙戊酸钠治疗。初始取15 mg/(kg·d)丙戊酸钠分2 次让患儿口服,用药1 周后,酌情调整剂量,一般为每周增加10 mg/kg,增加至30～40 mg/(kg·d)时作为维持剂量治疗,共治疗3 个月。

1.2.2 研究组 患儿采用丙戊酸钠联合托吡酯治疗。丙戊酸钠用法用量与对比组一致,在此基础上初始取0.5～1.0 mg/(kg·d)托吡酯分2 次让患儿口服,用药1 周后,酌情调整剂量,一般为每周增加0.5～1.0 mg/kg,增加至5 mg/(kg·d)时作为维持剂量治疗,共治疗3 个月。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组患儿治疗效果、不良反应发生情况及治疗前后认知功能、炎性因子水平。

1.3.1 疗效判定标准 显效：癫痫发作频率、持续时间减少≥75%；有效：癫痫发作频率、持续时间减少50%～74%；无效：不符合上述标准。总有效率=显效率+有效率［4］。

1.3.2 认知功能 认知功能以韦氏儿童智力量表中国修订本(WISC-CR)进行判定,分为操作智商、语言智商、总智商3 个维度,分值越高,认知功能越好［5］。

1.3.3 炎性因子 以空腹静脉血取血清检测TNF-α、HCY、hs-CRP 水平。

1.3.4 不良反应 包括头晕、嗜睡、恶心呕吐。

1.4 统计学方法 采用SPSS24.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗效果比较 研究组患儿总有效率为97.50%,高于对比组的82.50%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患儿治疗效果比较［n(%)］

2.2 两组患儿治疗前后认知功能比较 治疗前,两组患儿操作智商、语言智商、总智商评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组患儿操作智商、语言智商、总智商评分均较本组治疗前升高,且研究组患儿高于对比组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患儿治疗前后认知功能比较(,分)

表2 两组患儿治疗前后认知功能比较(,分)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对比组治疗后比较,bP＜0.05

2.3 两组患儿治疗前后炎性因子水平比较 治疗前,两组患儿TNF-α、HCY、hs-CRP 水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组患儿TNF-α、HCY、hs-CRP 水平均较本组治疗前降低,且研究组患儿低于对比组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患儿治疗前后炎性因子水平比较()

表3 两组患儿治疗前后炎性因子水平比较()

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对比组治疗后比较,bP＜0.05

2.4 两组患儿不良反应发生情况比较 两组患儿不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表4。经对症处理,不良反应消退,并未对治疗造成不利影响。

表4 两组患儿不良反应发生情况比较［n(%)］

3 讨论

癫痫也被称之为“羊儿风”,属于大脑功能障碍慢性疾病,病因相对比较复杂,伴随医学科技的发展、临床研究的深入,疾病病因已逐渐被人们认识,对于原发性癫痫暂时无明确病因,多认为与遗传存在一定关系；对于继发性癫痫认为与先天脑发育畸形、神经皮肤综合征、围生期脑损伤以及脑血管病等多种因素有关［6］。小儿阶段是脑组织发育、身体发育等的关键时期,若癫痫反复多次发作,可对脑部造成严重损伤,导致智力发育障碍、身体发育障碍等,对身心健康、生命安全影响较大。但是,多项研究与临床实践发现,经正规抗癫痫药物治疗,70%左右的癫痫发作可得到良好控制,患儿能够和正常人一样学习、生活,健康成长［7］。

丙戊酸钠是临床常用广谱抗癫痫药,作用机理尚未完全阐明,当其进入机体,可增加γ-氨基丁酸(GABA)合成,同时减少GABA 降解,进而提高抑制性神经递质GABA 浓度,减轻神经元兴奋,抑制癫痫发作。但是,实践表明,长期用药可影响患儿的认知功能,故丙戊酸钠在治疗小儿癫痫中存在一定局限性［8,9］。托吡酯为单糖,抗癫痫作用机理尚不明确,研究［10-12］发现,托吡酯可抑制中枢神经递质。另外,动物研究发现,托吡酯还具有抗惊厥作用。本次研究结果表明：研究组患儿总有效率高于对比组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。治疗后,研究组患儿操作智商、语言智商、总智商评分高于对比组,TNF-α、HCY、hs-CRP 低于对比组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。两组患儿不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。说明丙戊酸钠联合托吡酯治疗小儿癫痫效果更佳。

综上所述,在小儿癫痫治疗中应用丙戊酸钠联合托吡酯效果确切,改善认知功能、炎性因子水平作用显著,且安全性良好,值得临床推广应用。